Fertilidade, resultados gestacionais e perinatais relacionados a endometriose experimental em modelo murino

Nathália Franzoni Smargiassi
In: Universidade de São Paulo · 2023 · doi:10.11606/d.17.2023.tde-15022024-101917 · W4393157407
dissertation OA: closed CC0
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Abstract

A endometriose está relacionada à infertilidade e ao aumento do risco de efeitos adversos gestacionais e neonatais, cujos mecanismos precisam ser melhor esclarecidos para fundamentar novas abordagens terapêuticas. Recentemente foi identificado um modelo murino de infertilidade relacionada à endometriose, cuja infertilidade foi avaliada por um mês após o procedimento cirúrgico de indução da endometriose experimental. Para saber se este modelo poderá ser usado em estudos de intervenção terapêutica, é importante testá-lo e entendê-lo, inclusive no sentido de investigar seus potenciais impactos na gestação e prole. Desta forma, objetivamos investigar se o transplante de 1 e 2 fragmentos de tecido endometrial em cada lado da parede peritoneal de camundongos fêmeas promove endometriose experimental e redução da fertilidade natural por 4 semanas após a realização do procedimento cirúrgico. Além disso, comparamos a duração da prenhez, o tamanho da ninhada, os pesos dos filhotes ao nascer e ao desmame, assim com as taxas de retorno ao acasalamento, perdas gestacionais, natimortos e canibalismo entre animais dos grupos experimentais. Para isso, foi desenvolvido um estudo experimental em que as fêmeas foram divididas em 4 grupos: grupo controle 1 (cirurgia simulada), grupo endometriose 1 (transplante peritoneal de 2 fragmentos de tecido endometrial de 5 mm cada), grupo controle 2 (cirurgia simulada), grupo endometriose 2 (transplante peritoneal de 4 fragmentos de tecido endometrial de 5 mm cada), e, criadas com machos férteis após 4 semanas do procedimento cirúrgico. As fêmeas prenhas foram eutanasiadas após o desmame da ninhada. Após a eutanásia foi coletado tecido dos implantes dos grupos experimentais para análise histológica. Não observamos diferença estatisticamente significativa nas taxas de gestação, tempo de gestação, número total de filhotes ao nascimento, número de filhotes vivos ao nascimento, retorno ao acasalamento, perda gestacional, natimortos e canibalismo ao compararmos os grupos C, E1 e E2. Observamos que o peso da ninhada ao nascer foi menor em E2 quando comparado aos grupos C (p= 0,0467) e E1 (0,0004) e maior em E1 comparado ao C (p=0,0183). O número de filhotes vivos ao desmame foi menor em E2 comparado aos grupos C (p= 0,0398) e E1 (0,0004) e maior em E1 comparado ao C (p=0,0197). O peso da ninhada ao desmame foi menor em E2 comparado ao E1 (0,0009), mas não houve diferença dessa variável entre E2 e C. O peso da ninhada ao desmame foi maior em E1 comparado ao grupo C (p=0,0076). A endometriose experimental com sutura de fragmentos de tecido endometrial no peritônio de camundongos não comprometeu a fertilidade das fêmeas após 4 semanas do procedimento de indução de endometriose ao compararmos os grupos, sugerindo que esse não é um modelo translacional adequado para o estudo da infertilidade relacionada a endometriose. Fêmeas transplantadas com 2 fragmentos de endométrio ectópico tiveram ninhadas com maior peso ao nascer e ao desmame e maior número de filhotes vivos ao desmame. Fêmeas transplantadas com 4 fragmentos de endométrio ectópico tiveram ninhadas com menor peso ao nascer e menor número de filhotes vivos ao desmame. Esses achados indicam que ninhadas provenientes de fêmeas com maior número de fragmentos uterinos transplantados podem ter desenvolvimento prejudicado durante a gestação, apresentando menor peso ao nascer e maior mortalidade perinatal, mas estudos com casuísticas adequadas para esses desfechos devem ser feitos para melhor avaliação se esse é um modelo adequado para investigar o impacto da endometriose experimental em resultados gestacionais e perinatais.

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