Endometriosis as a fibroinflammatory disease: enzyme therapy in comprehensive management. An Expert Council Resolution

Эндометриоз как фиброзно-воспалительное заболевание: место ферментной терапии в стратегии комплексного лечения эндометриоз-ассоциированных состояний. Резолюция Совета экспертов Резюме Эндометриоз представляет собой заболевание, характеризующееся наличием ткани, подобной эндометрию, вне полости матки, с хроническим и в ряде случаев рецидивирующим течением, в развитии которого участвуют генетические, эндокринные, иммунные, профибротические и другие механизмы. Резолюция подготовлена по итогам заседания Совета экспертов «Эндометриоз как фиброзно-воспалительное заболевание: место ферментной терапии в стратегии комплексного лечения эндометриоз-ассоциированных состояний», состоявшегося 3 июня 2026 г. в ФГБУ «НМИЦ АГП им. акад. В.И. Кулакова» Минздрава России в рамках XXIX Международного конгресса «Новые технологии в диагностике и лечении гинекологических заболеваний» с международным курсом эндоскопии. В документе обобщены современные данные о клинической гетерогенности эндометриоза, механизмах воспаления, фиброгенеза и послеоперационного спайкообразования, а также рассмотрены вопросы хирургического и консервативного лечения, хронического эндометрита, эндометриоз-ассоциированного бесплодия и подготовки к программам вспомогательных репродуктивных технологий. По итогам обсуждения Совет экспертов отметил патогенетическую обоснованность включения бовгиалуронидазы азоксимера в комплексную терапию эндометриоза и ассоциированных с ним состояний. Экспериментальные и клинические данные позволяют рассматривать ферментную терапию как перспективное дополнение к хирургическому и гормональному лечению, направленное на воспалительный, фиброзный и спаечный компоненты заболевания. Определены возможные области ее применения в послеоперационном ведении, при спаечном процессе и сопутствующих хронических воспалительных заболеваниях органов малого таза. Ключевые слова - эндометриоз - фиброз - воспаление - спаечный процесс - бовгиалуронидаза азоксимер - ферментная терапия - хронический эндометрит - бесплодие Дата поступления: 11.08.2026 Дата принятия в печать: 25.08.2026 Дата публикации: 16.09.2026 - Российское общество акушеров-гинекологов. Эндометриоз: клинические рекомендации. ID 259. Одобрены Научно-практическим советом Минздрава России; 2024. https://cr.minzdrav.gov.ru/view-cr/259_2 - Адамян Л.В., Пивазян Л.Г., Маилова К.С. Роль ферроптоза в патогенезе и прогрессировании эндометриоза. История вопроса и новые данные. Проблемы репродукции. 2023;29(5):92-101. https://doi.org/10.17116/repro20232905192 - Адамян Л.В., Кузнецова М.В., Пивазян Л.Г., Давыдова Ю.Д., Трофимов Д.Ю. Генетические аспекты эндометриоза и аденомиоза: современный взгляд на проблему. Проблемы репродукции. 2023;29(4-2):14-22. https://doi.org/10.17116/repro20232904214 - Эндометриоз. Клинические рекомендации. Акушерство и гинекология. 2025;8 (Приложение). https://dx.doi.org/10.18565/aig.2025.231 - Adamyan L, Pivazyan L, Yurkanova M, Zarova E, Kuznetsova M, Mailova K, Trofimov D, Stepanian A. The role of somatic mutations in endometriosis: pathogenesis, progression, and fibrogenesis (narrative review). F&S Rev. 2025;6(2):100098. https://doi:10.1016/j.xfnr.2025.100098 - Becker CM, Bokor A, Heikinheimo O, Horne A, Jansen F, Kiesel L, King K, Kvaskoff M, Nap A, Petersen K, Saridogan E, Tomassetti C, van Hanegem N, Vulliemoz N, Vermeulen N; ESHRE Endometriosis Guideline Group. ESHRE guideline: endometriosis. Human Reproduction Open. 2022;2022(2):hoac009. https://doi.org/10.1093/hropen/hoac009 - Saunders PTK, Horne AW. Endometriosis: etiology, pathobiology, and therapeutic prospects. Cell. 2021;184(11):2807-2824. https://doi.org/10.1016/j.cell.2021.04.041 - Vissers G, Giacomozzi M, Verdurmen W, Peek R, Nap A. The role of fibrosis in endometriosis: a systematic review. Human Reproduction Update. 2024;30(6):706-750. https://doi.org/10.1093/humupd/dmae023 - Адамян Л.В., Малышев И.Ю., Пивазян Л.Г., Юрканова М.Д., Маилова К.С., Степанян А.А. Роль поляризации макрофагов в развитии эндометриоза и терапевтический потенциал ее модуляции. Проблемы репродукции. 2025;31(3):20-33. https://doi.org/10.17116/repro20253103120 - Ярмолинская М.И., Черкашина С.А. Эффективность патогенетически обоснованной антифибротической терапии в комбинированном лечении эндометриоза. Гинекология. 2026;28(2):133-144. https://doi.org/10.26442/20795696.2026.2.203716 - Адамян Л.В., Пивазян Л.Г., Маилова К.С., Пешкова Ю.О., Степанян А.А. Экспериментальное моделирование, профилактика и лечение эндометриоз-ассоциированного спаечного процесса на клеточной линии NIH/3T3-фибробластов с применением бовгиалуронидазы азоксимера (in vitro). Проблемы репродукции. 2024;30(6):61-72. https://doi.org/10.17116/repro20243006161 - Адамян Л.В., Михалева Л.М., Сереженков В.А., Ткачев Н.А., Пивазян Л.Г., Кузнецова М.И., Маилова К.С., Степанян А.А., Полеткина А.А. Экспериментальное моделирование и лечение эндометриоза с применением бовгиалуронидазы азоксимера на животной модели. Проблемы репродукции. 2025;31(4):26-40. https://doi.org/10.17116/repro20253104126 - Ярмолинская М.И., Радзинский В.Е., Оразов М.Р., Коротких И.Н., Зиганшин О.Р., Еремина Н.А., Хобец В.В. Оценка эффективности бовгиалуронидазы азоксимера в комбинированном лечении больных наружным генитальным эндометриозом на основании результатов многоцентрового проспективного неинтервенционного исследования (ISLAND). Гинекология. 2021;23(5):392-401. https://doi.org/10.26442/20795696.2021.5.201211 - Дубровина С.О., Вовкочина М.А., Берлим Ю.Д., Александрина А.А., Богунова Д.Ю. Опыт применения бовгиалуронидазы азоксимера в комплексном лечении эндометриоза: результаты исследования ISLAND INTRA. Акушерство и гинекология. 2025;(7):145-152. https://doi.org/10.18565/aig.2025.64 - Оразов М.Р., Радзинский В.Е., Хамошина М.Б., Духин А.О., Токтар Л.Р., Орехов Р.Е., Читанава Ю.С. Эффективность комплексной терапии тазовой боли, ассоциированной с аденомиозом. Трудный пациент. 2020;18(4):34-40. https://doi.org/10.24411/2074-1995-2020-10028 - Petrey AC, de la Motte CA. Hyaluronan, a crucial regulator of inflammation. Frontiers in Immunology. 2014;5:101. https://doi.org/10.3389/fimmu.2014.00101 - Карева Е.Н., Донсков С.В. Гиалуроновая кислота и гиалуронидаза: от молекулярных механизмов к клиническому применению. Гинекология. 2025;27(2):157-171. https://doi.org/10.26442/20795696.2025.2.203308 - Hellebrekers BWJ, Kooistra T. Pathogenesis of postoperative adhesion formation. British Journal of Surgery. 2011;98(11):1503-1516. https://doi.org/10.1002/bjs.7657 - Ahmad G, Kim K, Thompson M, Agarwal P, O’Flynn H, Hindocha A, Watson A. Barrier agents for adhesion prevention after gynaecological surgery. Cochrane Database of Systematic Reviews. 2020;3(3):CD000475. https://doi.org/10.1002/14651858.CD000475.pub4 - Zakhari A, Delpero E, McKeown S, Tomlinson G, Bougie O, Murji A. Endometriosis recurrence following post-operative hormonal suppression: a systematic review and meta-analysis. Human Reproduction Update. 2021;27(1):96-107. https://doi.org/10.1093/humupd/dmaa033 - Guo SW. Recurrence of endometriosis and its control. Human Reproduction Update. 2009;15(4):441-461. https://doi.org/10.1093/humupd/dmp007 - Ярмолинская М.И., Сельков С.А., Мануйлова Т.Ю., Беженарь В.Ф., Рулев В.В., Селютин А.В., Тхазаплижева С.Ш. Эффективность применения протеолитического препарата «Лонгидаза» в комбинированном лечении спаечного процесса у больных наружным генитальным эндометриозом. Иммунология. 2015;36(2):116-121. - Ярмолинская М.И., Адамян Л.В. Эндометриоз-ассоциированный болевой синдром и спаечный процесс — новые аспекты патогенеза и возможности терапии. Проблемы репродукции. 2023;29(2):93-100. https://doi.org/10.17116/repro20232902193 - Ярмолинская М.И., Молотков А.С., Цыбук Е.М. Современные тенденции в лечении больных эндометриозом. Российский вестник акушера-гинеколога. 2026;26(1):110-119. https://doi.org/10.17116/rosakush202626011110 - Taylor HS, Kotlyar AM, Flores VA. Endometriosis is a chronic systemic disease: clinical challenges and novel innovations. The Lancet. 2021;397(10276):839-852. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)00389-5 - Donnez J, Dolmans MM. Endometriosis and medical therapy: from progestogens to progesterone resistance to GnRH antagonists: a review. Journal of Clinical Medicine. 2021;10(5):1085. https://doi.org/10.3390/jcm10051085 - Zhang P, Wang G. Progesterone resistance in endometriosis: current evidence and putative mechanisms. International Journal of Molecular Sciences. 2023;24(8):6992. https://doi.org/10.3390/ijms24086992 - McKinnon B, Mueller M, Montgomery G. Progesterone resistance in endometriosis: an acquired property? Trends in Endocrinology & Metabolism. 2018;29(8):535-548. - Leonardi M, Espada M, Kho RM, Magrina JF, Millischer AE, Savelli L, Condous G. Endometriosis and the urinary tract: from diagnosis to surgical treatment. Diagnostics. 2020;10(10):771. https://doi.org/10.3390/diagnostics10100771 - Inzoli A, Barba M, Costa C, Carazita V, Cola A, Fantauzzi M, Passoni P, Polizzi S, Frigerio M. The evil twins of chronic pelvic pain syndrome: a systematic review and meta-analysis on interstitial cystitis/painful bladder syndrome and endometriosis. Healthcare. 2024;12(23):2403. https://doi.org/10.3390/healthcare12232403 - Workowski KA, Bachmann LH, Chan PA, Johnston CM, Muzny CA, Park I, Reno H, Zenilman JM, Bolan GA. Sexually transmitted infections treatment guidelines, 2021. MMWR Recommendations and Reports. 2021;70(4):1-187. https://doi.org/10.15585/mmwr.rr7004a1 - Hall CW, Mah TF. Molecular mechanisms of biofilm-based antibiotic resistance and tolerance in pathogenic bacteria. FEMS Microbiology Reviews. 2017;41(3):276-301. https://doi.org/10.1093/femsre/fux010 - Gatina A, Trizna E, Kolesnikova A, Baidamshina D, Gorshkova A, Drucker V, Bogachev M, Kayumov A. The bovhyaluronidase azoximer (Longidaza) disrupts Candida albicans and Candida albicans-bacterial mixed biofilms and increases the efficacy of antifungals. Medicina. 2022;58(12):1710. https://doi.org/10.3390/medicina58121710 - Козлов Р.С., Тапальский Д.В., Карпова Е.В., Петровская Т.А., Куркова А.А. Микробиологическая активность бовгиалуронидазы азоксимера в отношении микробных биопленок. Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2024;26(4):487-495. https://doi.org/10.36488/cmac.2024.4.487-495 - Смирнова Л.Е., Умаханова М.М., Торчинов А.М. Эффективность применения Лонгидазы в комплексной терапии спаечной болезни органов малого таза при эндометриозе. Фарматека. 2012;(4):48-51. - Серов В.Н., Баранов И.И., Долгушина Н.В., Припутневич Т.В., Ярмолинская М.И., Аполихина И.А., Зароченцева Н.В., Тапильская Н.И., Савичева А.М., Андреева Е.Н., Семенов Ю.А., Юренева С.В., Доброхотова Ю.Э., Мингалева Н.В., Байрамова Г.Р. Применение препарата бовгиалуронидаза азоксимер при воспалительных заболеваниях органов малого таза у женщин: систематический обзор и метаанализ. Акушерство и гинекология. 2026;(4):23-42. https://doi.org/10.18565/aig.2026.119 - Takebayashi A, Kimura F, Kishi Y, Ishida M, Takahashi A, Yamanaka A, Takahashi K, Suginami H, Murakami T. The association between endometriosis and chronic endometritis. PLoS ONE. 2014;9(2):e88354. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0088354 - Kimura F, Takebayashi A, Ishida M, Nakamura A, Kitazawa J, Morimune A, Hirata K, Takahashi A, Tsuji S, Takashima A, Amano T, Tsuji S, Ono T, Kaku S, Kasahara K, Moritani S, Kushima R, Murakami T. Review: chronic endometritis and its effect on reproduction. Journal of Obstetrics and Gynaecology Research. 2019;45(5):951-960. https://doi.org/10.1111/jog.13937 - Kitaya K, Takeuchi T, Mizuta S, Matsubayashi H, Ishikawa T. Endometritis: new time, new concepts. Fertility and Sterility. 2018;110(3):344-350. https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2018.04.012 - Vitagliano A, Saccardi C, Noventa M, Di Spiezio Sardo A, Saccone G, Cicinelli E, Pizzi S, Andrisani A, Litta PS. Effects of chronic endometritis therapy on in vitro fertilization outcome in women with repeated implantation failure: a systematic review and meta-analysis. Fertility and Sterility. 2018;110(1):103-112.e1. https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2018.03.017 - Неманова С.Б., Неманова С.А., Бокарева К.О., Баранов А.Н. Хронический эндометрит: рекомендации по иммуногистохимической диагностике. Зарождение жизни. 2025;(2):30-35. https://doi.org/10.46393/27826384_2025_2_30-35 Рекомендуем статьи по данной теме: Естественная беременность при сольтеряющей форме врожденной дисфункции коры надпочечников вследствие дефицита 21-гидроксилазы: клиническое наблюдение и обзор литературы.Проблемы репродукции. 2026;32(4):124-133 Разработка новых направлений медикаментозной терапии эндометриоза на основании экспериментальных моделей.Проблемы репродукции. 2026;32(4):102-108 Диагностическая ценность неинвазивных маркеров в диагностике эндометриоза (собственный материал).Проблемы репродукции. 2026;32(4):85-90 Бесплодие, ассоциированное с эндометриозом, и эффективность диеногеста.Проблемы репродукции. 2025;31(5):58-63 Тест на отцовство.Проблемы репродукции. 2025;31(4):41-45 Экспериментальное моделирование и лечение эндометриоза с применением бовгиалуронидазы азоксимер на животной модели.Проблемы репродукции. 2025;31(4):26-40 Экспериментальное моделирование, профилактика и лечение эндометриоз-ассоциированного спаечного процесса на клеточной линии NIH/3T3-фибробластов с применением бовгиалуронидазы азоксимер (in vitro).Проблемы репродукции. 2024;30(6):61-72 Современный взгляд на экспериментальное создание эндометриоза на животной модели (собственные данные).Проблемы репродукции. 2024;30(6):55-60 Влияние эндометриоза на качество жизни и репродуктивную функцию современной женщины.Проблемы репродукции. 2024;30(5):101-107 Роль системного и локального иммунитета в патогенезе эндометриоза разной степени распространенности процесса: современный взгляд.Проблемы репродукции. 2024;30(5):6-14