Experience with bovhyaluronidaze azoximer used in the complex treatment of endometriosis: results of the ISLAND INTRA study

Опыт применения бовгиалуронидазы азоксимера в комплексном лечении эндометриоза: результаты исследования ISLAND INTRA Дубровина С.О., Вовкочина М.А., Берлим Ю.Д., Александрина А.А., Богунова Д.Ю. Актуальность: Одним из ключевых механизмов в патогенезе эндометриоза является формирование фиброза. Поэтому вопросы, касающиеся эффективности лечения различных форм эндометриоза с использованием антифибротической терапии, к которой относится препарат «Лонгидаза» (бовгиалуронидаза азоксимер), имеют важное значение для практики и подлежат дальнейшему изучению. Цель: Сравнить результаты комплексной терапии гестагеном с препаратом «Лонгидаза» (лиофилизат 3000 МЕ и суппозитории 3000 МЕ) с монотерапией гестагеном у пациенток с эндометриозом и болевым синдромом. Материалы и методы: В исследование были включены 72 пациентки в возрасте от 35 до 50 лет с диагнозом «эндометриоз». Пациенткам назначали монотерапию гестагеном (35 женщин группы сравнения) либо комбинацию гестагена и препарата «Лонгидаза» (лиофилизат 3000 МЕ внутримышечно 1 раз в 3 дня, 10 введений (30 дней)) с переходом на суппозитории «Лонгидаза» 3000 МЕ ректально 1 раз в 5 дней, всего 20 суппозиториев (37 женщин основной группы). Проводили оценку выраженности тазовой боли по визуально-аналоговой шкале (ВАШ), качества жизни по опроснику SF-20 через 30 и 120 дней, анализ данных ультразвукового исследования (УЗИ) – выявление частоты показателя «веерообразная тень от мелкоочаговых образований» Результаты: Завершили лечение 66 пациенток: 34 – в основной группе и 32 – в группе сравнения. На 30-й день частота жалоб в группе комбинированной терапии была ниже, чем в группе монотерапии: 18/34 (52,9%) против 25/32 (78,1%) соответственно (p=0,041). Анализ болевого синдрома по ВАШ в каждой из групп показал значимое снижение уровня боли по сравнению с исходным уже к 30-му дню терапии (р<0,001). В группе комбинированной терапии снижение уровня боли было более выраженным, чем в группе монотерапии: -2,5 [-6,0; -1,0] и -1,0 [-4,0; 0,0] соответственно (p=0,039). По результатам УЗИ в группе комбинированной терапии к 120-му дню произошло уменьшение доли пациенток с признаком «веерообразная тень от мелкоочаговых образований» – с 15/34 (44,1%) до 9/34 (26,5%) (p=0,041). В группе монотерапии уменьшение не было значимым – с 9/32 (28,1%) до 6/32 (18,8%) (p=0,317). Заключение: Полученные результаты демонстрируют преимущества использования гестагенов в сочетании с препаратом «Лонгидаза» в лечении больных с эндометриозом. Вклад авторов: Дубровина С.О. – концепция и дизайн исследования, написание статьи; Берлим Ю.Д., Александрина А.А., Вовкочина М.А., Богунова Д.Ю. – сбор и обработка материала, написание статьи. Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов. Финансирование: Работа выполнена без спонсорской поддержки. Согласие пациентов на публикацию: Пациентки подписали информированное согласие на публикацию своих данных. Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем. Для цитирования: Дубровина С.О., Вовкочина М.А., Берлим Ю.Д., Александрина А.А., Богунова Д.Ю. Опыт применения бовгиалуронидазы азоксимера в комплексном лечении эндометриоза: результаты исследования ISLAND INTRA. Акушерство и гинекология. 2025; 7: 145-152 https://dx.doi.org/10.18565/aig.2025.64 Ключевые слова Список литературы - Всемирная организация здравоохранения. Информационный бюллетень. Эндометриоз. Доступно по: https://www.who.int/ru/news-room/fact-sheets/detail/endometriosis - van Aken M.A.W., Oosterman J.M., van Rijn C.M., Ferdek M.A., Ruigt G.S.F., Peeters B.W.M.M. et al. Pain cognition versus pain intensity in patients with endometriosis: toward personalized treatment. Fertil. Steril. 2017; 108(4): 679-86. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2017.06.024 - Романова О.А., Чуркин К.С., Печеникова В.А. Зона соединения эндо- и миометрия: морфофункциональные особенности и значение в развитии акушерско-гинекологической патологии. Вестник Российcкой военно-медицинской академии. 2017; 19(2): 201-5. - Vissers G., Giacomozzi M., Verdurmen W., Peek R., Nap A. The role of fibrosis in endometriosis: a systematic review. Hum. Reprod. Update. 2024; 30(6): 706-50. https://dx.doi.org/10.1093/humupd/dmae023 - Дубровина С.О., Берлим Ю.Д., Александрина А.Д., Богунова Д.Ю., Лесной М.Н. Эндометриоз и спаечный процесс: что мы знаем и что можем. Гинекология. 2020; 22(6): 32-7. - Тимофеева Ю.С., Маринкин И.О., Кулешов В.М., Айдагулова С.В. Патогенез боли при эндометриозе. Акушерство и гинекология. 2022; 9: 12-8. - Сухих Г.Т., Серов В.Н., Адамян Л.В., Баранов И.И., Беженарь В.Ф., Габидуллина Р.И., Дубровина С.О., Козаченко А.В., Подзолкова Н.М., Сметник А.А., Тапильская Н.И., Уварова Е.В., Ших Е.В., Ярмолинская М.И. Алгоритмы ведения пациенток с эндометриозом: согласованная позиция экспертов Российского общества акушеров-гинекологов. Акушерство и гинекология. 2023; 5: 159-76. - Оразов М.Р., Радзинский В.Е., Хамошина М.Б., Духин А.О., Токтар Л.Р., Орехов Р.Е., Читанава Ю.С. Эффективность комплексной терапии тазовой боли, ассоциированной с аденомиозом. Трудный пациент. 2020; 18(4): 34-40. - Ярмолинская М.И., Радзинский В.Е., Оразов М.Р., Коротких И.Н., Зиганшин О.Р., Еремина Н.А., Хобец В.В. Оценка эффективности бовгиалуронидазы азоксимера в комбинированном лечении больных наружным генитальным эндометриозом на основании результатов многоцентрового проспективного неинтервенционного исследования (ISLAND). Гинекология. 2021; 23(5): 392-401. - Дубровина С.О., Берлим Ю.Д. Медикаментозное лечение боли, связанной с эндометриозом. Акушерство и гинекология. 2019; 2: 34-40. - Адамян Л.В., Пивазян Л.Г., Маилова К.С., Пешкова Ю.О., Степанян А.А. Экспериментальное моделирование, профилактика и лечение эндометриоз-ассоциированного спаечного процесса на клеточной линии NIH/3T3-фибробластов с применением бовгиалуронидазы азоксимер (in vitro). Проблемы репродукции. 2024; 30(6): 61-72. - Almadani Y.H., Vorstenbosch J., Davison P.G., Murphy A.M. Wound healing: a comprehensive review. Semin. Plast. Surg. 2021; 35(3): 141-4. https://dx.doi.org/10.1055/s-0041-1731791 - Adler M., Mayo A., Zhou X., Franklin R.A., Meizlish M.L., Medzhitov R. et al. Principles of cell circuits for tissue repair and fibrosis. iScience. 2020; 23(2): 100841. https://dx.doi.org/10.1016/j.isci.2020.100841 - Hutchenreuther J., Leask A. A tale of two origins: do myofibroblasts originate from different sources in wound healing and fibrosis? Cell Tissue Res. 2016; 365(3): 507-9. https://dx.doi.org/10.1007/s00441-016-2419-5 - Bulun S.E., Yilmaz B.D., Sison C., Miyazaki K., Bernardi L., Liu S. et al. Endometriosis. Endocr. Rev. 2019; 40(4): 1048-79. https://dx.doi.org/10.1210/er.2018-00242 - Vercellini P., Buggio L., Berlanda N., Barbara G., Somigliana E., Bosari S. Estrogen-progestins and progestins for the management of endometriosis. Fertil. Steril. 2016; 106(7): 1552-71.e2. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2016.10.022 - Patel B.G., Rudnicki M., Yu.J., Shu Y., Taylor R.N. Progesterone resistance in endometriosis: origins, consequences and interventions. Acta Obstet. Gynecol. Scand. 2017; 96(6): 623-32. https://dx.doi.org/10.1111/aogs.13156 - Kempers R.D., Dockerty M.B., Hunt A.B., Symmonds R.E. Significant postmenopausal endometriosis. Surg. Gynecol. Obstet. 1960; 111: 348-56. - Boneva R.S., Lin J.S., Wieser F., Nater U.M., Ditzen B., Taylor R.N. et al. Endometriosis as a comorbid condition in chronic fatigue syndrome (CFS): secondary analysis of data from a CFS Case-Control Study. Front. Pediatr. 2019; 7: 195. https://dx.doi.org/10.3389/fped.2019.00195. - Sam M., Raubenheimer M., Manolea F., Aguilar H., Mathew R.P., Patel V.H. et al. Accuracy of findings in the diagnosis of uterine adenomyosis on ultrasound. Abdom. Radiol. (NY). 2020; 45(3): 842-50. https://dx.doi.org/10.1007/s00261-019-02231-9. - Cunningham R.K., Horrow M.M., Smith R.J., Springer J. Adenomyosis: a sonographic diagnosis. Radiographics. 2018; 38(5): 1576-89. https://dx.doi.org/10.1148/rg.2018180080 - Andres M.P., Borrelli G.M., Ribeiro J., Baracat E.C., Abrão M.S., Kho R.M. Transvaginal ultrasound for the diagnosis of adenomyosis: systematic review and meta-analysis. J. Minim. Invasive Gynecol. 2018; 25(2): 257-64. https://dx.doi.org/10.1016/j.jmig.2017.08.653 - Mechsner S., Schwarz J., Thode J., Loddenkemper C., Salomon D.S., Ebert A.D. Growth-associated protein 43-positive sensory nerve fibers accompanied by immature vessels are located in or near peritoneal endometriotic lesions. Fertil. Steril. 2007; 88(3): 581-7. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2006.12.087 Поступила 06.03.2025 Принята в печать 11.07.2025 Об авторах / Для корреспонденции Дубровина Светлана Олеговна, профессор, д.м.н., главный н.с. НИИАП, РостГМУ Минздрава России; профессор кафедры акушерства и гинекологии №1,РостГМУ Минздрава России, 344012, Россия, Ростов-на-Дону, ул. Мечникова, д. 43, +7(863)250-42-00, [email protected] Вовкочина Марина Ахмедовна, врач акушер-гинеколог НИИАП, РостГМУ Минздрава России, 344012, Россия, Ростов-на-Дону, ул. Мечникова, д. 43, +7(918)559-00-30, [email protected] Берлим Юлия Дмитриевна, к.м.н., ассистент кафедры акушерства и гинекологии, БГМУ Минздрава России, 450008, Россия, Республика Башкортостан, Уфа, ул. Ленина, д. 3, +7(918)500-23-56, [email protected] Александрина Анна Дмитриевна, врач акушер-гинеколог, Городская больница скорой медицинской помощи г. Ростова-на-Дону, 344068, Россия, Ростов-на-Дону, ул. Бодрая, д. 88/35, +7(904)448-58- 42, [email protected] Богунова Диана Юрьевна, врач-аспирант 1-го года обучения кафедры акушерства и гинекологии №1, РостГМУ Минздрава России, 344022, Россия, Ростов-на-Дону, пер. Нахичеванский, д. 29, +7(961)524-77-23, [email protected]