Morphological and functional state of the endometrium and its receptivity in patients with ovarian endometriosis

Сайт издательства «Медиа Сфера» содержит материалы, предназначенные исключительно для работников здравоохранения. Закрывая это сообщение, Вы подтверждаете, что являетесь дипломированным медицинским работником или студентом медицинского образовательного учреждения. Результаты поиска: 0 Морфофункциональное состояние и рецептивность эндометрия у пациенток с эндометриозом яичников Журнал: Проблемы репродукции. 2020;26(3): 68‑75 Прочитано: 2965 раз Как цитировать: Поиск причин, механизмов и способов коррекции нарушений в репродуктивной системе является стратегической медико-социальной, демографической и экономической задачей в большинстве развитых стран мира. На сегодняшний день во всем мире около 10% пар репродуктивного возраста страдает бесплодием. В Российской Федерации частота бесплодных пар составляет около 18% [1], а в отдельных регионах России показатель бесплодия приближается к 20% [2]. Одной из теорий возникновения бесплодия при эндометриозе является нарушение рецептивности эндометрия [3, 4]. Рецептивность эндометрия — это способность адекватно реагировать на циклические колебания уровней гормонов крови. Рецептивность эндометрия является необходимым фактором для функциональной полноценности эндометрия в период «имплантационного окна», что обеспечивает успешную имплантацию бластоцисты удовлетворительного качества [5, 6]. Поскольку ключевым звеном в регуляции морфологических и функциональных изменений эндометрия является влияние стероидных гормонов, особый интерес представляет изучение количества и соотношения полноценных прогестероновых (ПР) и эстрогеновых (ЭР) рецепторов в строме и железах эндометрия, так как абсолютное содержание стероидных гормонов в плазме крови не гарантирует полноценной реализации их биологического действия на эндометрий [5, 7]. В ряде исследований отмечено, что эндометриоз характеризуется абсолютной и относительной гиперэстрогенемией и развитием «прогестерон-резистентности» вследствие снижения общего числа ПР [8, 9]. Однако потеря или снижение экспрессии ПР является лишь одной из потенциальных причин резистентности к прогестерону. ПР экспрессируется в основном двумя функционально различными изоформами: ПР-A и ПР-B, транскрибируемыми из двух промоторов в одном и том же гене, в результате чего белок ПР-A на 164 аминокислоты короче, чем ПР-B. ПР-A является основным драйвером функции матки и достаточен для фертильности, эта изоформа способна ингибировать активацию ЭР [8, 10], в то время как ПР-B в меньшей степени участвует в регуляции эндометрия и имеет решающее значение для развития молочной железы и морфогенеза во время беременности, а также способен активировать ЭР [8, 10, 11]. Для надлежащего функционирования эндометрия важно правильное соотношение ПР-A/ПР-B в эндометрии. Известно, что дисбаланс изоформ ПР также задействован в патофизиологии резистентности к прогестерону [10]. В дополнение к дисрегуляции экспрессии ПР в эндометрии при эндометриозе нарушаются многочисленные каскады эпигенетических и молекулярных взаимодействий, необходимых для передачи прогестероновых сигналов [10]. Имеются данные о том, что при эндометриозе наблюдается повышение уровня экспрессии ЭР в эпителии и строме эндометрия [3, 9, 10, 12]. Эстрогеновая активность в эндометрии осуществляется главным образом через связывание его родственных ядерных рецепторов, рецептора эстрогена 1-го типа (ЭР1/ЭРα) и рецептора эстрогена 2-го типа (ЭР2/ЭРβ), которые в отличие от ПР-A и ПР-B транскрибируются из отдельных генов. ЭР1 ответственен главным образом за пролиферацию эндометрия [8, 13—15], в то время как ЭР2 играет роль преимущественно в функции овуляции. Известно, что элиминация ЭР2 у крыс приводила к субфертильности из-за неэффективности овуляции без существенных различий в маточной эстрогеновой реактивности [10, 16]. Уровень экспрессии ЭР1 в эндометрии секреторной фазы у женщин с эндометриозом, как сообщается, находится значительно выше нормы [3, 10, 12, 17]. Данные об экспрессии ЭР2 в эутопическом эндометрии остаются противоречивыми, хотя известно об увеличении соотношения ЭР2/ЭР1-рецепторов в очагах эндометриоза. Предполагается, что именно увеличение экспрессии ЭР2 ответственно за рост эндометриоидных очагов и развитие воспаления в них [10, 15]. Одним из факторов функциональной неполноценности эндометрия при эндометриозе считают дисбаланс гормональных рецепторов, проявляющийся в нарушении соотношения ПР и ЭР в средней стадии фазы секреции, в норме составляющем от 2 до 4 [5, 18, 19]. Большинство исследований направлены на изучение рецептивности эндометрия в фазу секреции, особое внимание уделялось исследованию эндометрия в период «окна имплантации», в то же время недостаточно изучено изменение экспрессии ПР и ЭР при эндометриозе в фазу пролиферации. Логично, что нормальное течение пролиферативной фазы цикла не является гарантией полноценности секреторной трансформации [10, 20], однако многие авторы отмечают необходимость исследования эндометрия на 8—11-й дни цикла для диагностики гиперпролиферативных процессов эндометрия и хронического эндометрита. Для минимизации инвазивных вмешательств в дальнейшей клинической практике мы предприняли попытку исследовать рецепторный статус эндометрия на основании изучения ПР и ЭР в пролиферативной фазе. Под влиянием стероидных гормонов находится не только секреторная трансформация эндометрия, но и появление пиноподий [5, 21]. Последние относятся к наиболее изученным биомаркерам «окна имплантации». Имеются данные об успешном использовании определения пиноподий в клинической практике для улучшения клинических результатов экстракорпорального оплодотворения (ЭКО), хотя в ряде публикаций подвергается сомнению ценность пиноподий в роли достоверного маркера «окна имплантации» [22]. При идеальном 28-дневном естественном цикле пиноподии начинают формироваться на 17-й день цикла, достигают пика своего развития на 20—21-й дни, после чего подвергаются постепенной инволюции [21]. В настоящем исследовании морфологическая характеристика поверхностного эпителия изучена на образцах эндометрия средней стадии фазы секреции, что соответствует пику развития пиноподий. В зависимости от доли поверхностного эпителия эндометрия, занимаемого пиноподиями, выделяют три класса: обильные (более 50%), умеренные (20—50%) и немногочисленные (менее 20%) пиноподии [21]. Прогностически благоприятным признаком считаются только обильные пиноподии [23]. Цель исследования — анализ морфофункционального состояния эндометрия и его рецептивности у пациенток с эндометриозом яичников до и после хирургического лечения. Эта работа относится к обсервационным (наблюдательным) проспективным выборочным исследованиям. Базовыми критериями включения в исследование являлись: репродуктивный возраст и наличие эндометриоидной кисты яичников, подтвержденной морфологически после проведения цистэктомии. Согласно болонским критериям ESHRE [24], в зависимости от прогноза наступления беременности выборка разделена на две группы. В 1-ю группу включены женщины с умеренно сниженным овариальным резервом — пациентки, страдающие вторичным бесплодием менее 3 лет, с самостоятельными беременностями в анамнезе, с уровнем антимюллерова гормона (АМГ) в венозной крови больше 0,8 нг/мл, односторонним поражением яичников, эндометриоидной кистой менее 3 см в диаметре. Во 2-ю группу включены женщины со значительно сниженным овариальным резервом — пациентки, страдающие вторичным бесплодием более 3 лет, с отсутствием беременностей в анамнезе, с уровнем АМГ в венозной крови менее 0,8 нг/мл, двусторонним поражением яичников или эндометриоидной кистой более 3 см в диаметре. Все пациентки проходили лечение в гинекологическом отделении ГБУЗ Москвы «Городская клиническая больница №31 Департамента здравоохранения Москвы». Пациентки, вошедшие в исследование, наблюдались проспективно в период 2018—2019 гг. Каждой пациентке проведена операция в объеме эндоскопической цистэктомии. На дооперационном этапе, а также по истечении 3 и 6 мес после операции пациенткам выполняли аспирационную биопсию эндометрия в среднюю стадию фазы пролиферации и фазы секреции. Полученный материал после гистологической проводки в автоматическом гистопроцессоре Leica ASP 30 (Leica Microsystems, Германия) заливали в парафин на станции Leica EG 1150. Гистологические срезы толщиной 4 мкм окрашивали гематоксилином и эозином в автоматической станции Leica ST 5010. Микроскопическое исследование осуществляли на триокулярном микроскопе Leica DMLB (окуляры с увеличением ×10) с использованием цифровой камеры Leica DFC 420. В полученных микропрепаратах проводили гистологическую оценку фазы и стадии менструального цикла, выявляли сопутствующую патологию эндометрия. Дополнительно проведены иммуногистохимические (ИГХ) и морфометрические методы исследования. В биоптатах, взятых в средней стадии фазы пролиферации, исследовали уровень экспрессии рецепторов к стероидным гормонам в железах и строме эндометрия. ИГХ-окрашивание производилось в иммуностейнере Ventana BenchMark ULTRA IHC/ISH (Ventana Medical Systems, США) с использованием антител: Ventana CONFIRM anti-Progesterone Receptor (PR) (1E2) Rabbit Monoclonal Primary Antibody (США), связывающихся с ПР-A и ПР-B, и Ventana CONFIRM anti-Estrogen Receptor (ER) (SP1) Rabbit Monoclonal Primary Antibody (США), связывающихся с ЭР1. Микроскопическое исследование осуществлялось на триокулярном микроскопе Leica DMLB (окуляры с увеличением ×10) с использованием цифровой камеры Leica DFC 420 (Leica Microsystems, Германия). Оценку ИГХ-реакции производили полуколичественным методом с использованием стандартного подхода: осуществляли подсчет числа клеток с положительной ядерной экспрессией на 100 клеток в 10 полях зрения при увеличении ×200. Результаты ИГХ-реакции для ПР и ЭР оценивали в баллах по шкале Allred, в которой процент позитивных клеток оценивали от 0 до 5 баллов, а интенсивность окрашивания — от 0 до 3 (табл. 1). Сумма двух показателей (TS) являлась критерием сравнения рецепторного статуса пациенток и легла в основу статистических расчетов в исследуемой выборке [25, 26]. Таблица 1. Шкала оценки экспрессии прогестероновых и эстрогеновых рецепторов по Allred | Доля клеток с окрашенными ядрами, % | Оценка пропорции (PS, proportion score), баллы | | 0 | 0 | | 0—1 | 1 | | 1—10 | 2 | | 10—30 | 3 | | 30—60 | 4 | | >60 | 5 | | Интенсивность окрашивания ядер | Оценка интенсивности (IS, intensity score), баллы | | нет (негативное окрашивание) | 0 | | слабое | 1 | | умеренное | 2 | | сильное | 3 | Примечание. TS=PS+IS; TS=0—2 — негативный результат; TS ≥3 — позитивный результат. Референсными значениями при статистической обработке уровней экспрессии стероидных гормонов явились описанные в научной литературе данные, полученные в средней стадии фазы пролиферации у женщин в возрасте 18—40 лет с регулярным менструальным циклом, отсутствием гормональной терапии в предыдущие 6 мес., с нормальным гинекологическим статусом и уровнем прогестерона, А4-андростендиона и тестостерона в плазме и овуляцией на 14±2-й день (±SD) во всех циклах, во время которых выполнена биопсия эндометрия. День овуляции определяли по уровню прогестерона в плазме и базальной температуре тела. Таким образом, получены следующие значения уровней экспрессии рецепторов к стероидным гормонам (табл. 2) [27]. Таблица 2. Экспрессия рецепторов к стероидным гормонам в эндометрии в средней стадии фазы пролиферации у здоровых женщин | Экспрессия рецепторов к стероидным гормонам в эндометрии | Медиана | Минимальное значение — максимальное значение (min—max) | Нижний квартиль; верхний квартиль | | ЭР в клетках стромы | 5 | 5—6 | 5; 6 | | ЭР в клетках желез | 5 | 4—6 | 5; 5 | | ПР в клетках стромы | 4 | 4—5 | 4; 4 | | ПР в клетках желез | 4 | 4—5 | 4; 4 | Примечание. ЭР — эстрогеновые рецепторы; ПР — прогестероновые рецепторы. В биоптатах, взятых в среднюю стадию фазы секреции, исследовали строение поверхностного эпителия эндометрия с использованием морфометрических методов. Определялось процентное количество клеток, содержащих на своей апикальной поверхности пиноподии, путем подсчета в 10 полях зрения в световом микроскопе Leica DMLB при увеличении ×400 [25, 26]. Расчет статистических параметров осуществляли в программе Statistica 64 version 12. Обследованы 172 пациентки репродуктивного возраста (от 26 до 40 лет, медиана 32 года). В 1-ю группу (женщины с умерено сниженным овариальным резервом) включены 58 пациенток, во 2-ю группу (женщины со значительно сниженным овариальным резервом) — 114 пациенток. Из них 28 пациенткам выполнены ИГХ и морфометрические исследования биоптатов эндометрия: 10 пациенткам 1-й группы и 18 пациенткам 2-й группы. Исследуемый материал у всех пациенток гистологически соответствовал календарной фазе менструального цикла. При проведении ИГХ-реакции для ПР и ЭР в 100% исследуемых материалов выявлена положительная ядерная экспрессия, однако имелись различия в количестве положительно окрашенных клеток и интенсивности окрашивания (табл. 3). Таблица 3. Экспрессия рецепторов к стероидным гормонам в эндометрии на дооперационном этапе | Экспрессия рецепторов к стероидным гормонам в эндометрии на дооперационном этапе | Медиана | Минимальное значение—максимальное значение (min—max) | Нижний квартиль; верхний квартиль | | ЭР в клетках стромы, 1-я группа | 7 | 6—7 | 7; 7 | | ЭР в клетках желез, 1-я группа | 8 | 7—8 | 7; 8 | | ПР в клетках стромы, 1-я группа | 8 | 8—8 | 8; 8 | | ПР в клетках желез, 1-я группа | 8 | 7—8 | 8; 8 | | ЭР в клетках стромы, 2-я группа | 7 | 4—8 | 4,5; 8 | | ЭР в клетках желез, 2-я группа | 7 | 4—8 | 7; 8 | | ПР в клетках стромы, во 2-я группа | 8 | 7—8 | 8; 8 | | ПР в клетках желез, 2-я группа | 8 | 4—8 | 7,75; 8 | Примечание. ПР — прогестероновые рецепторы; ЭР — эстрогеновые рецепторы. При сравнении экспрессии рецепторов к стероидным гормонам у исследуемых обеих групп на до-операционном этапе, через 3 и 6 мес после операции статистически значимых различий не было (табл. 4). Таблица 4. Статистическая значимость различий уровней экспрессии рецепторов к стероидным гормонам у пациенток исследуемых групп | Критерий Манна—Уитни | До операции | Через 3 мес после операции | Через 6 мес после операции | | ЭР в клетках стромы | p=0,79 | p=0,56 | p=0,79 | | ЭР в клетках желез | p=0,41 | p=0,84 | p=0,98 | | ПР в клетках стромы | p=0,82 | p=0,80 | p=0,77 | | ПР в клетках желез | p=0,59 | p=0,23 | p=0,50 | Примечание. ЭР — эстрогеновые рецепторы; ПР — прогестероновые рецепторы. При сравнении уровней экспрессии рецепторов к стероидным гормонам у женщин обеих групп с референсными значениями по критерию Краскела—Уоллиса обнаружены статистически значимые различия в уровнях экспрессии ЭР в железах (p=0,0024), ПР в строме (p=0,0000) и ПР в железах (p=0,0003); статистически незначимой оказалась разница в уровнях экспрессии ЭР в строме (p=0,1168). Таким образом, при эндометриозе яичников в средней стадии фазы пролиферации наблюдается повышение уровней экспрессии ЭР в железах и ПР в строме и железах эндометрия. Выявленные изменения оставались статистически значимыми через 3 и 6 мес после операции (табл. 5). Однако при динамическом наблюдении заметна тенденция к снижению экспрессии ЭР в строме пациенток обеих исследуемых групп. Таблица 5. Статистическая значимость различий уровней экспрессии рецепторов к стероидным гормонам между изучаемой выборкой и группой здоровых женщин | Критерий Краскела—Уоллиса | До операции | Через 3 мес после операции | Через 6 мес после операции | | ЭР в клетках стромы | p=0,1168 | p=0,7217 | p=0,4420 | | ЭР в клетках желез | p=0,0024 | p=0,0295 | p=0,0064 | | ПР в клетках стромы | p=0,0000 | p=0,008 | p=0,008 | | ПР в клетках желез | p=0,0003 | p=0,002 | p=0,003 | Примечание. ЭР — эстрогеновые рецепторы; ПР — прогестероновые рецепторы. Морфометрически определялось процентное количество клеток, содержащих на своей апикальной поверхности пиноподии в материале, взятом в средней стадии фазы секреции. Среди исследуемых материалов лишь в единичных случаях пиноподии определены как обильные, в большинстве исследований они классифицированы как умеренные и немногочисленные. При сравнении содержания пиноподий у женщин 1-й и 2-й групп в каждом из временных промежутков статистически значимых различий не было (табл. 6). Таблица 6. Пиноподии на поверхностном эпителии эндометрия в среднюю стадию фазы секреции | Пиноподии | До операции | Через 3 мес после операции | Через 6 мес после операции | ||| | 1-я группа | 2-я группа | 1-я группа | 2-я группа | 1-я группа | 2-я группа | | | Обильные | 0 | 2 | 1 | 1 | 3 | 2 | | Умеренные | 2 | 6 | 3 | 8 | 5 | 15 | | Немногочисленные | 7 | 9 | 5 | 8 | 1 | 1 | | р, χ2 Пирсона | p=0,3724 | p=0,75724 | p=0,141671 | У пациенток исследуемых групп определялась статистически значимая тенденция к увеличению количества пиноподий на апикальной поверхности эндометрия с течением времени после проведенной цистэктомии по поводу эндометриоза яичников. По критерию Краскела—Уоллиса уровень значимости таких изменений для женщин 1-й группы — p=0,0314 и для женщин 2-й группы — p=0,0126. Выявленные изменения могут свидетельствовать о негативном влиянии эндометриоза яичников на созревание пиноподий в эндометрии, а также о постепенном восстановлении способности эндометрия к формированию пиноподий в послеоперационном периоде. Нами выявлено, что при эндометриозе яичников в средней стадии фазы пролиферации наблюдается повышение уровней экспрессии ЭР1 в железах и ПР в строме и железах эндометрия. Полученные нами данные коррелируют с результатами аналогичных исследований, проведенных в период «окна имплантации» [12], в которых отмечены повышение экспрессии ЭР1 в железах и тенденция к увеличению экспрессии ПР-А в железах и строме эндометрия по сравнению с референсными значениями, а уровень экспрессии ЭР1 в клетках стромы был низким и не отличался значительно от такового контрольной группы. Выявленные в настоящем исследовании изменения рецептивности эндометрия оставались статистически значимыми через 3 и 6 мес после операции, в связи с чем имеет смысл продолжить динамическое исследование рецептивности эндометрия для определения сроков восстановления его рецепторного аппарата после оперативного лечения эндометриоза яичников. Нами выявлена статистически значимая тенденция к увеличению количества пиноподий на апикальной поверхности эндометрия с течением времени после проведенной цистэктомии по поводу эндометриоза яичников, что может свидетельствовать о негативном влиянии эндометриоза яичников на формирование пиноподий в эндометрии и о постепенном восстановлении способности эндометрия к формированию пиноподий в послеоперационном периоде, что подтверждает эффективность оперативного лечения эндометриоза яичников. Между клинически выделенными группами не найдены статистически значимые различия в морфологическом строении и рецепторном аппарате эндометрия. При анализе морфофункционального состояния эндометрия и его рецептивности у пациенток с эндометриозом яичников отмечено нарушение рецепторного аппарата в виде повышения уровней экспрессии эстрогеновых рецепторов 1-го типа в железах и прогестероновых рецепторов в строме и железах эндометрия в средней стадии фазы пролиферации. Изменения сохранялись через 3 и 6 мес. после оперативного лечения эндометриоидных кист яичников. Нами выявлено негативное влияние эндометриоза яичников на формирование пиноподий в эндометрии и постепенное восстановление способности эндометрия к формированию пиноподий в послеоперационном периоде, что подтверждает эффективность оперативного лечения эндометриоза яичников. Участие авторов: Концепция и дизайн исследования — С.М. Сбор и обработка материала — Л.Б.Ч., А.С., Н.Г., Т.Х., Л.В.Ч. Статистический анализ данных — Т.Х. Написание текста — Т.Х. Редактирование — Л.М., А.С. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов. The authors declare no conflicts of interest. Литература / References: - Мороцкая А.В. Молекулярные факторы рецептивности эндометрия. Журнал акушерства и женских болезней. 2017;66(S): 128-129. - Шмидт А.А., Замятнин С.А., Гончар И.С., Коровин А.Е., Городнюк И.О., Коцур А.В. Эпидемиология бесплодия в России и за рубежом. Клиническая патофизиология. 2019;25:9-12. - Коган Е.А., Акопова Е.О., Унанян А.Л. Бесплодие при эндометриозе: краткий очерк современных представлений. Пространство и Время. 2017;1(27):251-259. - Szwarc MM, Hai L, Gibbons WE, Mo Q, Lanz RB, DeMayo FJ, Lydon JP. Early growth response 1 transcriptionally primes the human endometrial stromal cell for decidualization. The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology. 2019;189:283-290. https://doi.org/10.1016/j.jsbmb.2019.01.021 - Левиашвили М.М., Демура Т.А., Мишиева Н.Г., Файзуллина Н.М., Назаренко Т.А., Коган Е.А. Оценка рецептивности эндометрия у пациенток с безуспешными программами экстракорпорального оплодотворения в анамнезе. Акушерство и гинекология. 2012;4(1):65-69. - Kliman HJ, Frankfurter D. Clinical approach to recurrent implantation failure: evidence-based evaluation of the endometrium. Fertility and Sterility. 2019;111(4):618-628. https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2019.02.011 - Аганезов С.С., Аганезова Н.В., Мороцкая А.В., Пономаренко К.Ю. Рецептивность эндометрия у женщин с нарушениями репродуктивной функции. Журнал акушерства и женских болезней. 2017;66(3):135-142. - Ярмолинская М.И., Денисова В.М. Значение генитального эндометриоза в патогенезе бесплодия. Журнал акушерства и женских болезней. 2013;6(62):67-77. - Мишнев О.Д., Черников В.П., Самойлов М.В., Серебренникова К.Г., Бессмертная В.С. Алгоритм клинико-морфологического обследования эндометрия при подготовке к лечению бесплодия методами вспомогательных репродуктивных технологий. Российский медицинский журнал. 2009;2:29-32. - Marquardt RM, Kim TH, Shin JH, Jeong JW. Progesterone and Estrogen Signaling in the Endometrium: What Goes Wrong in Endometriosis? International Journal of Molecular Sciences. 2019;20(15): 3822. https://doi.org/10.3390/ijms20153822 - Mousazadeh S, Ghaheri A, Shahhoseini M, Aflatoonian R, Afsharian, P. The Effect of Imbalanced Progesterone Receptor-A/-B Ratio on Gelatinase Expressions in Endometriosis. International Journal of Fertility and Sterility. 2019;13:127-134. https://doi.org/10.22074/ijfs.2019.5604 - Парамонова Н.Б., Коган Е.А., Колотовкина А.В., Бурменская О.В. Морфологические и молекулярно-биологические признаки нарушения рецептивности эндометрия при бесплодии женщин, страдающих наружным генитальным эндометриозом. Архив патологии. 2018;80(3):11-18. https://doi.org/10.17116/patol201880311-18. - Ордиянц И.М., Дмитриева Е. В., Куулар А.А., Новгинов Д.С., Есенеева Ф.М. Уровень экспрессии эстрогеновых и прогестероновых рецепторов в эндометрии женщин, принимающих тамоксифен в постменопаузе. Ульяновский медико-биологический журнал. 2018;2:47-52. https://doi.org/10.23648/UMBJ.2018.30.14044 - Park M, Kim HR, Kim YS, Yang SC, Yoon JA, Lyu SW, Lim HJ, Hong SH, Song H. Estrogen-induced transcription factor EGR1 regulates c-Kit transcription in the mouse uterus to maintain uterine receptivity for embryo implantation. Molecular and Cellular Endocrinology. 2018;470:75-83. https://doi.org/10.1016/j.jconrel.2010.04.004 - Hewitt SC, Korach KS. Estrogen Receptors: New Directions in the New Millennium. Endocrine Reviews. 2018;39:664-675. https://doi.org/ 10.1210/er.2018-00087 - Stefkovich ML, Arao Y, Hamilton KJ, Korach KS. Experimental models for evaluating non-genomic estrogen signaling. Steroids. 2018;133:34-37. https://doi.org/10.1016/j.steroids.2017.11.001 - Winuthayanon W, Lierz SL, Delarosa KC, Sampels SR, Donoghue LJ, Hewitt SC, Korach KS. Juxtacrine Activity of Estrogen Receptor alpha in Uterine Stromal Cells is Necessary for Estrogen-Induced Epithelial Cell Proliferation. Scientific Reports. 2017;7:8377. https://doi.org/10.1038/s41598-017-07728-1 - Дюжева Е.В., Коган Е.А., Калинина Е.А., Кузьмичев Л.Н. Принципы индивидуальной гормональной подготовки эндометрия у пациенток с неэффективными попытками ЭКО. Акушерство и гинекология. 2011;7(2):39-45. - Волкова Л. В., Лисенкова А.Д., Антишина А. А. Экспрессия рецепторов к эстрогенам и прогестерону эндометрия при бесплодии. Аллея науки. 2017;2(12):428-430. - Толибова Г.Х., Траль Т.Г., Клещев М.А., Кветной И.М., Айламазян Э.К. Эндометриальная дисфункция: алгоритм гистологического и иммуногистохимического исследования. Журнал акушерства и женских болезней. 2015;64(4):69-77. - Казачков Е.Л., Воропаева Е.Е., Казачкова Э.А., Затворницкая А.В., Дуб А.А., Мирошниченко Л.Е. Морфологическая характеристика эндометрия у пациенток с миомой матки и хроническим эндометритом при бесплодии. Архив патологии. 2019; 81(6):41-48. https://doi.org/10.17116/patol20198106141 - Кравчук Я.Н., Калугина А.С. Оценка рецептивности эндометрия с помощью биомаркеров. Журнал акушерства и женских болезней. 2012;61(6):61-76. - Nikas G. Endometrial Receptivity: Changes in Cell-Surface Morphology. Seminars in Reproductive Medicine. 2005;18:229-235. https://doi.org/10.1055/s-2000-12561 - Филлиппова Е.С., Козаченко И.Ф., Быков А.Г., Бобров М.Ю., Адамян Л.В. Современный взгляд на овариальный резерв у женщин репродуктивного возраста с эндометриоидными кистами яичников (обзор литературы). Проблемы репродукции. 2017;23(2):72-80. https://doi.org/10.17116 / repro201723272-80 - Михалева Л.М., Болтовская М.Н., Михалев С.А., Бабиченко И.И., Вандышева Р.А. Клинико-морфологические аспекты эндометриальной дисфункции, обусловленной хроническим эндометритом. Архив патологии. 2017;79(6):22-29. - Савельева Г.М., Михалев С.А., Коноплянников А.Г., Михалева Л.М., Бабиченко И.И., Болтовская М.Н. Хронический эндометрит — показания дня прегравидарной подготовки. Клиническая практика. 2018;9(2):36-41. https://doi.org/10.17816/clinpract09236-41 - Garcia E, Bouchard P, De Brux J, Berdah J, Frydman R, Schaison G, Milgrom E, Perrot-Applanat M. Use of immunocytochemistry of progesterone and estrogen receptors for endometrial dating. The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 1988;67(1):80-87. https://doi.org/10.1210/jcem-67-1-80 Подтверждение e-mail На [email protected] отправлено письмо со ссылкой для подтверждения e-mail. Перейдите по ссылке из письма, чтобы завершить регистрацию на сайте. Подтверждение e-mail Мы используем файлы cооkies для улучшения работы сайта. Оставаясь на нашем сайте, вы соглашаетесь с условиями использования файлов cооkies. Чтобы ознакомиться с нашими Положениями о конфиденциальности и об использовании файлов cookie, нажмите здесь.