Genetic factors of endometriosis development. (Data from full genome studies)

Сайт издательства «Медиа Сфера» содержит материалы, предназначенные исключительно для работников здравоохранения. Закрывая это сообщение, Вы подтверждаете, что являетесь дипломированным медицинским работником или студентом медицинского образовательного учреждения. Результаты поиска: 0 Генетические факторы развития эндометриоза. (Данные полногеномных исследований) Журнал: Российский вестник акушера-гинеколога. 2022;22(3): 30‑36 Прочитано: 3606 раз Как цитировать: Эндометриоз — гинекологическое заболевание, характеризующееся ростом эндометриоподобных тканей внутри и снаружи полости малого таза [1]. Более 170 млн женщин во всем мире страдают этим заболеванием [2]. Частота выявления эндометриоза значительно выше среди женщин с бесплодием (25—50%), дисменореей (40—60%) и тазовыми болями (71—87%) [3, 4]. Согласно данным литературы во всем мире диагностирование этого заболевания у большинства женщин задерживается в среднем на 10—13 лет [5—7]. Хроническая тазовая боль, дисменорея, нарушение фертильности, связанные с эндометриозом, служат основной причиной негативного влияния заболевания на качество жизни женщины. По данным литературы, около 50% женщин с эндометриозом испытывают снижение трудоспособности, а также около 40% сообщают о снижении карьерного роста из-за наличия этого заболевания [8]. Молекулярно-генетические основы развития эндометриоза активно изучаются различными научными коллективами [9—18]. С 2010 г. проводятся полногеномные (genome-wide association study — GWAS) исследования эндометриоза, направленные на выявление генов, лежащих в основе развития этого заболевания. В настоящее время в каталоге GWAS представлено 15 работ по эндометриозу. S. Uno и соавт. [19] выполнено первое GWAS-исследование эндометриоза на выборке, сформированной из населения Японии, включающей 1907 больных и 5292 индивидуумов контрольной группы. Авторы выявили вовлеченность полиморфных локусов rs10965235 (chr 9p21; p=5,57·10–12; отношение шансов — ОШ 1,44) и rs16826658 (chr 1p36; p=1,66·10–6, ОШ 1,20) в формирование данной патологии. S. Adachi и соавт. [20] в своем GWAS-исследовании (группа состояла из 696 больных и 825 включенных в контрольную группу японских женщин) статистически значимых ассоциаций не получили. В 2011 г. J. Painter и соавт. [21] выполнили GWAS-исследование эндометриоза на выборке, сформированной Международным эндогенным консорциумом, которая состояла из 3194 пациенток и 7060 женщин контрольной группы (жительниц Австралии и Великобритании). В работе установлено, что генетический маркер rs12700667 (chr 7p15.2) связан с развитием как в целом эндометриоза (p=2,6·10–7; ОШ 1,22) так и со стадией тяжести этого заболевания (p=1,5·10–9; ОШ 1,38). Метаанализ GWAS-данных по эндометриозу выполнили D. Nyholt и соавт. [22] на выборке из 4604 больных и 9393 включенных в контрольную группу. В группу исследования вошли женщины из японской популяции и европеоидного происхождения. Авторы выявили значительное совпадение показателей полигенного риска развития эндометриоза (p=8,8·10–11) между европейскими и японскими когортами и установили 7 SNPs (SNP — single-nucleotide polymorphism — однонуклеотидный полиморфизм), вовлеченных в формирование заболевания. Кроме того, данные ассоциации рассматриваемых локусов были воспроизведены в независимой когорте (p<5·10–8). В работе H. Albertsen и соавт. [23] представлены результаты GWAS-исследования выборки больных из европейской популяции, включающей 2019 пациенток с эндометриозом и 14471 пациентку контрольной группы. Выявлена связь rs2235529 (chr 1p36.12; p = 8,65·10–9; ОШ 1,29), rs1519761 (chr 2q23.3; p = 4,70·10–8; ОШ 1,20) и rs6757804 (chr 2q23.3; p = 4,05·10–8; ОШ 1,20) с развитием заболевания. Следует также отметить, что анализ клинических данных больных в этом исследовании показал среднюю задержку в постановке диагноза на 8,4 года и подтвердил сильную корреляцию между тяжестью эндометриоза и бесплодием (n=1182; p<0,001; ОШ 2,18). В последующем GWAS-исследовании с участием больных перитонеальным эндометриозом, глубоким инфильтративным эндометриозом и эндометриомой (выборка включала 627 европеоидных женщин) установлены ассоциации 4 SNPs (rs4703908 и rs966674 гена ZNF366, rs2479037 гена VTI1A и rs227849, расположенного в регионе генов RUNX2/SUPT3H/CDC5L) с формированием эндометриомы и локуса rs4703908 гена ZNF366 с глубоким инфильтративным эндометриозом [24]. M. Sobalska-Kwapis и соавт. [25] выполнили GWAS-исследование эндометриоза на выборке из 171 пациентки и 2934 индивидуумов контрольной группы (сформирована из женского населения Польши). Ученые выявили вовлеченность 19 полиморфных локусов (rs10129516, chr 14 и 18 SNP, локализованных на chr 6 в диапазоне позиций 31883957—32681631) в формирование данной патологии. В работе O. Uimari и соавт. [26] проведено GWAS-исследование с участием 3194 больных эндометриозом и 7060 пациенток контрольной группы европеоидного происхождения (данные Международного эндогенного консорциума). Авторы установили связь локуса rs144240142 гена MAP3K4 (p=6,45·10–8; ОШ 1,71) с развитием заболевания, а также показали отличия в экспрессии данного гена в эндометрии между больными и пациентками контрольной группы (p=3,8·10–4). Метаанализ 11 GWAS, включающих около 7 млн SNPs, представлен в работе Y. Sapkota и соавт. [27]. Выборка состояла из 17 045 пациенток с эндометриозом и 191 596 женщин контрольной группы преимущественно европеоидного происхождения. В работе показано, что 19 полиморфных локусов, вовлеченных в формирование эндометриоза, обусловливают 5,19% его наследуемости. Следует отметить, что для 5 из этих 19 GWAS-значимых полиморфных локусов, локализованных в регионе генов, участвующих в метаболических путях половых гормонов (CCDC170, ESR1, FSHB, FN1, SYNE1), ассоциации с заболеванием были выявлены впервые. Следует отметить, что авторы обнаружили связь 19 GWAS-значимых для эндометриоза локусов и 395 сильно сцепленных с ними SNPs (r2>0,7) с различными признаками и заболеваниями, в том числе патогенетически значимыми для эндометриоза (уровни лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов, возраст начала менопаузы, эпителиальный рак яичников и др.). В работе J. Painter и соавт. [28] представлены данные анализа четырех ранее опубликованных GWAS-исследований эндометриоза и рака эндометрия. Авторы выявили значимые положительные генетические корреляции между этими двумя заболеваниями (rG=0,23; p=9,3·10–3), а также установили плейотропные эффекты SNPs (p=6,0·10–3) и их конкордантные изменения при формировании эндометриоза и рака эндометрия (p=2,0·10–3). На основе метаанализа GWAS-данных авторы выделили 13 полиморфных локусов, ассоциированных с эндометриозом/раком эндометрия при p≤10–5. При этом следует отметить, что локус rs2475335 гена PTPRD, по данным метаанализа, связан с формированием заболеваний на полногеномном уровне значимости (p=4,9·10–8; ОШ 1,11; 95% доверительный интервал — ДИ 1,07—1,15). В 2019 г. T. Masuda и соавт. [29] провели метаанализ GWAS-исследований пяти гинекологических заболеваний, используя данные 46 837 женщин из биобанка Японии (5236 больных с миомой матки, 645 пациенток с эндометриозом, 647 больных раком яичников, 909 больных раком эндометрия и 538 — раком шейки матки, а также 39 556 женщин контрольной группы). Авторы идентифицировали 9 клинически значимых ассоциаций с 3 гинекологическими заболеваниями, среди которых 4 вновь установленные (rs79219469:C > T, LINC02183, p=3,3·10–8 и rs567534295:C > T, BRCA1, p=3,1·10–8 у больных раком яичников, rs150806792:C > T, INS-IGF2, p=4,9·10–8 и rs140991990:A > G, SOX9, p=3,3·10–8 у больных раком шейки матки). В результате метаанализа GWAS-данных по рассматриваемым пяти гинекологическим заболеваниям обнаружен новый общий локус риска (rs937380553:A>G, >LOC730100; p=2,0·10–8). Показатель наследуемости по GWAS-значимым локусам составил 22% для эндометриоза и был максимальным в сравнении с другими изученными заболеваниями (2,6% для рака яичников, 17% для миомы матки, 11,7% для рака шейки матки, 12,6% для рака эндометрия). Сильные генетические корреляции (rG> 0,79) были установлены между раком яичников, с одной стороны, и эндометриозом, раком эндометрия и миомой матки, с другой стороны. Наряду с этим слабые генетические корреляции (rG<0,25) наблюдались между эндометриозом и раком шейки матки. Интересные данные получены C. Gallagher и соавт. [30] при метаанализе GWAS-исследований эндометриоза и миомы матки. Выборка для анализа включала 35 474 больных и 26 7505 пациенток контрольной группы европеоидного происхождения. Авторы показали статистически значимую генетическую корреляцию между двумя рассматриваемыми заболеваниями (rG=0,39; p=9,77·10–13) и выявили общие полиморфные локусы риска rs7412010 (chr 1p36.12; p=2,43·10–29), rs35417544 (chr 2p25.1; p=2,32·10–19), rs58415480 (chr 6q25.2; p=1,86·10–54) и rs11031006 (chr 11p14.1; p=5,65·10–15). С помощью менделевской рандомизации в работе продемонстрирована причинно-следственная связь между эндометриозом и миомой матки (β=0,36; p=3,7·10–3). В своем метаанализе ученые сделали вывод, что гены (WNT4/CDC42, GREB1, ESR1 и FSHB), ассоциированные с развитием эндометриоза (участвуют в сигнальных путях гормонов), также вовлечены в формирование миомы матки, при этом женщины с эндометриозом подвержены более чем двукратному повышенному риску возникновения миомы матки (относительный риск — ОР 2,17). Следует отметить, что «общность» генетических детерминант эндометриоза и миомы матки, а также гиперплазии эндометрия показана и в других работах [31—34]. E. Adewuy и соавт. [35] проанализировали генетические основы коморбидности эндометриоза и мигрени, используя GWAS-данные по эндометриозу Y. Sapkota и соавт. [27] и GWAS-данные Международного консорциума по генетике головной боли [35]. В работе выявлена положительная генетическая корреляция между эндометриозом и мигренью (rG=0,38; p=2,30·10–25). Авторы установили 2 новых гена (TRIM32 и SLC35G6), ассоциированных с рассматриваемыми заболеваниями на полногеномном уровне значимости. Результаты работы E. Adewuy и соавт. свидетельствуют об общности генетически контролируемых биологических механизмов, лежащих в основе развития как эндометриоза, так и мигрени (связывание рецептора интерлейкина-1, локальный сигнальный путь адгезии PI3K-AKT-mTOR, сигнальные пути MAPK и TNF-α). В последующей своей работе E. Adewuy и соавт. [36] провели генетический анализ коморбидности эндометриоза и депрессии. Были проанализированы GWAS-данные по эндометриозу Y. Sapkota и соавт. [27] и GWAS-данные по депрессии консорциума психиатрической геномики. Авторы выявили положительную и статистически высокозначимую генетическую корреляцию между этими двумя заболеваниями (rG=0,27; p=8,85·10–27). На основе метаанализа GWAS-данных по эндометриозу и депрессии (выборка включала 709 111 женщин) установлены 20 полиморфных локусов (p<5·10–8), связанных с рассматриваемыми заболеваниями, из которых 8 SNPs являются новыми. Используя менделевскую рандомизацию, авторы выявили причинно-следственную связь между депрессией и эндометриозом. Кроме того, в работе обнаружены общие биологические пути, лежащие в основе рассматриваемых заболеваний (адгезия клеток, метаболизм инозитол-фосфата, нарушение регуляции сигнального пути Гиппо-Мерлин и аномалия слизистой оболочки желудка). На основании полученных данных авторы делают вывод об общности генетических факторов эндометриоза и депрессии и причинной роли в их развитии аномалии слизистой оболочки желудка, которая, по их мнению, может быть одной из потенциальных терапевтических мишеней при этих заболеваниях. В работе Y.-C. Chou и соавт. [37] представлены результаты GWAS-исследования и его репликация на выборке, сформированной из населения Тайваня (выборка включала 259 больных с III и IV стадиями эндометриоза, подтвержденного лапароскопически, и 171 пациентку контрольной группы). Установлены новые генетические варианты, вовлеченные в развитие заболевания: rs10739199 (chr 9; p=6,75·10–5), rs2025392 (chr 9; p=8,01·10–5), rs1998998 (chr 14; p=6,5·10–6) и rs6576560 (chr 15; p=9,7·10–6). Значительную роль в формировании эндометриоза продемонстрировали также полиморфные локусы: rs10822312 (chr 10; p=1,80·10–7), rs58991632 (chr 20; p=1,92·10–6), rs2273422 (chr 20; p=2,42·10–6) и rs12566078 (chr 1; p=2,5·10–6). С помощью базы данных Genotype-Tissue Expression (GTEx) авторы показали, что наибольшее cis-eQTL значение имеет локус rs13126673, демонстрирующий значительную связь с экспрессией белка полярности планарных клеток (INTU) (p=5,1·10–33). Кроме того, с помощью eQTL анализа 78 образцов эндометриодной ткани женщин Y.-C. Chou и соавт. установили связь экспрессии INTU с генетическим маркером rs13126673 (p=0,034). Следует отметить, что большое значение имеет «подтверждение» данных полногеномных исследований в отдельных, различных по этно-территориальному составу популяциях (так называемые репликативные исследования). Такие репликативные исследования GWAS-значимых полиморфных локусов генов-кандидатов эндометриоза немногочисленны. В 2013 г. L. Pagliardini и соавт. [38] выполнили первое репликативное исследование 4 GWAS-значимых для данного заболевания полиморфных локусов. Выборка была сформирована из населения Италии и составила 305 пациенток с эндометриозом и 2710 женщин контрольной группы. Авторы установили вовлеченность в формирование заболевания только 3 SNPs (rs1250248, rs1333049, rs7521902). В последующей своей работе на выборке женщин из итальянской популяции (305 больных с лапароскопически подтвержденным эндометриозом, 285 лапароскопически обследованных пациенток контрольной группы и 2425 клинически здоровых женщин из общей популяции) L. Pagliardini и соавт. [39] показали статистически значимую связь с развитием заболевания только для 1 SNP (rs10859871 гена VEZT) из 5 анализируемых GWAS значимых SNPs. В репликативном исследовании J. Sundqvist и соавт. [40], проведенном на выборке женщин из европеоидной популяции (1129 пациенток с эндометриозом и 831 пациенток контрольной группы), из 4 рассмотренных GWAS-значимых полиморфных локусов только для 1 SNP (rs1250248 гена FN1) подтверждена ассоциация с эндометриозом. Y. Sapkota и соавт. [41] провели репликативное исследование 9 GWAS-значимых SNPs, ассоциированных с развитием заболевания, на выборке из 998 больных с эндометриозом и 783 пациенток контрольной группы, сформированной из населения Бельгии. Авторы подтвердили вовлеченность в формирование эндометриоза только 3 полиморфных локусов (rs7521902, rs13394619 и rs6542095). В другой своей работе Y. Sapkota и соавт. [42] из реплицированных 8 SNPs гена IL1A установили ассоциации с развитием заболевания только для 3 полиморфных локусов (rs6542095, rs3783550 и rs3783525). В исследовании Y. Li и соавт. [43], проведенном на выборке женщин из Северного Китая и включавшем 580 пациенток с эндометриозом и 606 индивидуумов контрольной группы, подтверждена связь между полиморфным локусом rs12700667 (межгенная область 7p15.2) и эндометриозом их 3 GWAS-значимых SNPs, включенных в анализ. Однако следует отметить, что данная ассоциация не была зарегистрирована в двух других ранее проведенных репликативных исследованиях [38, 40]. Вовлеченность 10 GWAS-значимых SNPs в формирование эндометриоза попытались подтвердить M. Osiński и соавт. [44]. Группа исследования была сформирована из населения Европы (Польша) и составила 305 больных с эндометриозом, страдающих бесплодием, и 406 здоровых женщин. Авторы продемонстрировали ассоциации 2 полиморфных локусов (rs12700667 гена NFE2L3 и rs4141819 гена ETAA1) с развитием III—IV стадии эндометриоза у женщин с бесплодием. Таким образом, в 7 проведенных репликативных исследованиях эндометриоза подтверждены ассоциации с заболеванием менее 10 полиморфных локусов из более 30 известных к настоящему времени GWAS-значимых для заболевания генов-кандидатов. Резюмируя представленные результаты полногеномных исследований эндометриоза, следует отметить, что, несмотря на активное изучение генетических основ заболевания, проводимое многочисленными научными коллективами мирового уровня, имеющиеся к настоящему времени данные о генах-кандидатах эндометриоза (в 15 GWAS-исследованиях, выполненных на выборках суммарной численностью 44 612 больных и 247 145 пациенток контрольной группы выявлено около 30 генов, определяющих предрасположенность к развитию заболевания, при этом ряд генов (WNT4, CDC42, GREB1, SYNE1, ESR1, IL1A, ETAA1, ID4, CDKN2B-AS1, VEZT) продемонстрировали значимую ассоциацию с эндометриозом в нескольких полногеномных исследованиях, что позволяет назвать причиной заболевания наследственные факторы у более 5% больных. При этом, по данным исследований близнецов, показатель вклада наследственных факторов в формирование заболевания составляет около 50%. Таким образом, известные к настоящему времени более 30 GWAS-значимых генов-кандидатов эндометриоза (см. рисунок) включают лишь 1/10 часть наследственности этого заболевания, тогда как 9/10 наследственных факторов эндометриоза остаются неизвестными. Это свидетельствует об особой актуальности проблемы «недостающей наследственности» для эндометриоза и диктует необходимость продолжения активных исследований генетических основ заболевания в различных популяциях мира с последующим подтверждением полученных данных в репликативных исследованиях с использованием современных подходов функциональной геномики. Сеть взаимодействия генов-кандидатов эндометриоза, выявленных в результате полногеномных исследований (генетическая сеть построена в программе GeneMANIA, https://genemania.org). Работа выполнена при финансовой поддержке гранта Президента РФ (МД-3284.2022.1.4). Участие авторов: Концепция и дизайн исследования — М.И. Чурносов, И.В. Пономаренко Сбор и обработка материала — И.О. Головченко, И.В. Пономаренко Написание текста — И.О. Головченко, И.В. Пономаренко Редактирование — М.И. Чурносов, И.В. Пономаренко Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов. Participation of authors: Concept and design of the study — M.I. Churnosov, I.V. Ponomarenko Collection and processing of the material — I.O. Golovchenko, I.V. Ponomarenko Text writing — I.O. Golovchenko, I.V. Ponomarenko Editing — M.I. Churnosov, I.V. Ponomarenko Authors declare lack of the conflicts of interests. Литература / References: - Адамян Л.В., Арсланян К.Н., Логинова О.Н., Манукян Л.М, Харченко Э.И. Иммунологические аспекты эндометриоза: обзор литературы. Лечащий врач. 2020;4:37-47. https://doi.org/10.26295/OS.2020.29.10.007 - Della Corte L, Di Filippo C, Gabrielli O, Reppuccia S, La Rosa VL, Ragusa R, Fichera M, Commodari E, Bifulco G, Giampaolino P. The Burden of endometriosis on women’s lifespan: f narrative overview on quality of life and psychosocial wellbeing. Int J Environ Res Public Health. 2020;17:13:4683. https://doi.org/10.3390/ijerph17134683 - Filip L, Duică F, Prădatu A, Crețoiu D, Suciu N, Crețoiu SM, Predescu DV, Varlas VN, Voinea SC. Endometriosis associated infertility: a critical review and analysis on etiopathogenesis and therapeutic approaches. Medicina (Kaunas). 2020;56:9:460. https://doi.org/10.3390/medicina56090460 - Mińko A, Turoń-Skrzypińska A, Rył A, Bargiel P, Hilicka Z, Michalczyk K, Łukowska P, Rotter I, Cymbaluk-Płoska A. Endometriosis-A Multifaceted Problem of a Modern Woman. Int J Environ Res Public Health. 2021;18:15:8177. https://doi.org/10.3390/ijerph18158177 - Eisenberg VH, Weil C, Chodick G, Shalev V. Epidemiology of endometriosis: a large population-based database study from a healthcare provider with 2 million members. BJOG. 2018;125:1:55-62. https://doi.org/10.1111/1471-0528.14711 - Han XT, Guo HY, Kong DL, Han JS, Zhang LF. Analysis of characteristics and influence factors of diagnostic delay of endometriosis. Zhonghua Fu Chan Ke Za Zhi. 2018;53:2:92-98. https://doi.org/10.3760/cma.j.issn.0529-567X.2018.02.005 - Пономаренко И.В., Полоников А.В., Чурносов М.И. Молекулярные механизмы и факторы риска развития эндометриоза. Акушерство и гинекология. 2019;3:26-31. https://doi.org/10.18565/aig.2019.3.26-31 - Sperschneider ML, Hengartner MP, Kohl-Schwartz A, Geraedts K, Rauchfuss M, Woelfler MM, Haeberlin F, von Orelli S, Eberhard M, Maurer F, Imthurn B, Imesch P, Leeners B. Does endometriosis affect professional life? A matched case-control study in Switzerland, Germany and Austria. BMJ Open. 2019;9:1:e019570. https://doi.org/10.1136/bmjopen-2017-019570 - Пшеничнюк Е.Ю., Кузнецова М.В., Бурменская О.В., Кочеткова Т.О., Непша О.С., Трофимов Д.Ю., Адамян Л.В. Ассоциация между частотами встречаемости однонуклеотидных полиморфизмов в генах ZNF366 и VEZT и риском развития наружного генитального эндометриоза: данные по российской популяции. Акушерство и гинекология. 2017;6:64-72. https://doi.org/10.18565/aig.2017.6.64-72 - Пономаренко И.В., Полоников А.В., Верзилина И.Н., Чурносов М.И. Молекулярно-генетические детерминанты развития эндометриоза. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2019;18:1:82-86. https://doi.org/10.20953/1726-1678-2019-1-82-86 - Пономаренко И.В., Полоников А.В., Верзилина И.Н., Сорокина И.Н., Орлова В.С., Чурносов М.И. Полиморфизм гена UGT2B4 как фактор развития эндометриоза. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2019;18:3:15-20. https://doi.org/10.20953/1726-1678-2019-3-15-20 - Krivoshei IV, Altuchova OB, Polonikov AV, Churnosov MI. Bioinformatic analysis of the liability to the hyperplastic processes of the uterus. Res J Pharmaceutic, Biol, Chem Scie. 2015;6:5:1563-1566. - Baranov V, Malysheva O, Yarmolinskaya M. Pathogenomics of Endometriosis Development. Int J Mol Sci. 2018;19:7:1852. https://doi.org/10.3390/ijms19071852 - Vassilopoulou L, Matalliotakis M, Zervou MI, Matalliotaki C, Krithinakis K, Matalliotakis I, Spandidos DA, Goulielmos GN. Defining the genetic profile of endometriosis. Exp Ther Med. 2019;17:5:3267-3281. https://doi.org/10.3892/etm.2019.7346 - Joseph S, Mahale SD. Endometriosis knowledgebase: a gene-based resource on endometriosis. Database (Oxford). 2019;2019:baz062. https://doi.org/10.1093/database/baz062 - Matalliotaki C, Matalliotakis M, Rahmioglu N, Mavromatidis G, Matalliotakis I, Koumantakis G, Zondervan K, Spandidos DA, Goulielmos GN, Zervou MI. Role of FN1 and GREB1 gene polymorphisms in endometriosis. Mol Med Rep. 2019;20:1:111-116. https://doi.org/10.3892/mmr.2019.10247 - Wei Z, Zhang M, Zhang X, Yi M, Xia X, Fang X. NAT2 gene polymorphisms and endometriosis risk: A PRISMA-compliant meta-analysis. PLoS One. 2019;14:12:e0227043. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0227043 - Smolarz B, Szyłło K, Romanowicz H. The Genetic background of endometriosis: cCan ESR2 and CYP19A1 genes be a potential risk factor for Its development? Int J Mol Sci. 2020;21:21:8235. https://doi.org/10.3390/ijms21218235 - Uno S, Zembutsu H, Hirasawa A, Takahashi A, Kubo M, Akahane T, Aoki D, Kamatani N, Hirata K, Nakamura Y. A genome-wide association study identifies genetic variants in the CDKN2BAS locus associated with endometriosis in Japanese. Nat Genet. 2010;42:8:707-710. https://doi.org/10.1038/ng.612 - Adachi S, Tajima A, Quan J, Haino K, Yoshihara K, Masuzaki H, Katabuchi H, Ikuma K, Suginami H, Nishida N, Kuwano R, Okazaki Y, Kawamura Y, Sasaki T, Tokunaga K, Inoue I, Tanaka K. Meta-analysis of genome-wide association scans for genetic susceptibility to endometriosis in Japanese population. J Hum Genet. 2010;55:12:816-821. https://doi.org/10.1038/jhg.2010.118 - Painter JN, Anderson CA, Nyholt DR, Macgregor S, Lin J, Lee SH, Lambert A, Zhao ZZ, Roseman F, Guo Q, Gordon SD, Wallace L, Henders AK, Visscher PM, Kraft P, Martin NG, Morris AP, Treloar SA, Kennedy SH, Missmer SA, Montgomery GW, Zondervan KT. Genome-wide association study identifies a locus at 7p15.2 associated with endometriosis. Nat Genet. 2011;43:1:51-54. https://doi.org/10.1038/ng.731 - Nyholt DR, Low SK, Anderson CA, Painter JN, Uno S, Morris AP, MacGregor S, Gordon SD, Henders AK, Martin NG, Attia J, Holliday EG, McEvoy M, Scott RJ, Kennedy SH, Treloar SA, Missmer SA, Adachi S, Tanaka K, Nakamura Y, Zondervan KT, Zembutsu H, Montgomery GW. Genome-wide association meta-analysis identifies new endometriosis risk loci. Nat Genet. 2012;44:12:1355-1359. https://doi.org/10.1038/ng.2445 - Albertsen HM, Chettier R, Farrington P, Ward K. Genome-wide association study link novel loci to endometriosis. PLoS One. 2013;8:3:e58257. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0058257 - Borghese B, Tost J, de Surville M, Busato F, Letourneur F, Mondon F, Vaiman D, Chapron C. Identification of susceptibility genes for peritoneal, ovarian, and deep infiltrating endometriosis using a pooled sample-based genome-wide association study. Biomed Res Int. 2015;2015:461024. https://doi.org/10.1155/2015/461024 - Sobalska-Kwapis M, Smolarz B, Słomka M, Szaflik T, Kępka E, Kulig B, Siewierska-Górska A, Polak G, Romanowicz H, Strapagiel D, Szyłło K. New variants near RHOJ and C2, HLA-DRA region and susceptibility to endometriosis in the Polish population-The genome-wide association study. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2017;217:106-112. https://doi.org/10.1016/j.ejogrb.2017.08.037 - Uimari O, Rahmioglu N, Nyholt DR, Vincent K, Missmer SA, Becker C, Morris AP, Montgomery GW, Zondervan KT. Genome-wide genetic analyses highlight mitogen-activated protein kinase (MAPK) signaling in the pathogenesis of endometriosis. Hum Reprod. 2017;32:4:780-793. https://doi.org/10.1093/humrep/dex024 - Sapkota Y, Steinthorsdottir V, Morris AP, Fassbender A, Rahmioglu N, de Vivo I, Buring JE, Zhang F, Edwards TL, Jones S, O D, Peterse D, Rexrode KM, Ridker PM, Schork AJ, MacGregor S, Martin NG, Becker CM, Adachi S, Yoshihara K, Enomoto T, Takahashi A, Kamatani Y, Matsuda K, Kubo M, Thorleifsson G, Geirsson RT, Thorsteinsdottir U, Wallace LM; iPSYCH-SSI-Broad Group, Yang J, Velez Edwards DR, Nyegaard M, Low SK, Zondervan KT, Missmer SA, D’Hooghe T, Montgomery GW, Chasman DI, Stefansson K, Tung JY, Nyholt DR. Meta-analysis identifies five novel loci associated with endometriosis highlighting key genes involved in hormone metabolism. Nat Commun. 2017;8:15539. https://doi.org/10.1038/ncomms15539 - Painter JN, O’Mara TA, Morris AP, Cheng THT, Gorman M, Martin L, Hodson S, Jones A, Martin NG, Gordon S, Henders AK, Attia J, McEvoy M, Holliday EG, Scott RJ, Webb PM, Fasching PA, Beckmann MW, Ekici AB, Hein A, Rübner M, Hall P, Czene K, Dörk T, Dürst M, Hillemanns P, Runnebaum I, Lambrechts D, Amant F, Annibali D, Depreeuw J, Vanderstichele A, Goode EL, Cunningham JM, Dowdy SC, Winham SJ, Trovik J, Hoivik E, Werner HMJ, Krakstad C, Ashton K, Otton G, Proietto T, Tham E, Mints M, Ahmed S, Healey CS, Shah M, Pharoah PDP, Dunning AM, Dennis J, Bolla MK, Michailidou K, Wang Q, Tyrer JP, Hopper JL, Peto J, Swerdlow AJ, Burwinkel B, Brenner H, Meindl A, Brauch H, Lindblom A, Chang-Claude J, Couch FJ, Giles GG, Kristensen VN, Cox A, Zondervan KT, Nyholt DR, MacGregor S, Montgomery GW, Tomlinson I, Easton DF, Thompson DJ, Spurdle AB. Genetic overlap between endometriosis and endometrial cancer: evidence from cross-disease genetic correlation and GWAS meta-analyses. Cancer Med. 2018;7:5:1978-1987. https://doi.org/10.1002/cam4.1445 - Masuda T, Low SK, Akiyama M, Hirata M, Ueda Y, Matsuda K, Kimura T, Murakami Y, Kubo M, Kamatani Y, Okada Y. GWAS of five gynecologic diseases and cross-trait analysis in Japanese. Eur J Hum Genet. 2020;28:1:95-107. https://doi.org/10.1038/s41431-019-0495-1 - Gallagher CS, Mäkinen N, Harris HR, Rahmioglu N, Uimari O, Cook JP, Shigesi N, Ferreira T, Velez-Edwards DR, Edwards TL, Mortlock S, Ruhioglu Z, Day F, Becker CM, Karhunen V, Martikainen H, Järvelin MR, Cantor RM, Ridker PM, Terry KL, Buring JE, Gordon SD, Medland SE, Montgomery GW, Nyholt DR, Hinds DA, Tung JY; 23andMe Research Team, Perry JRB, Lind PA, Painter JN, Martin NG, Morris AP, Chasman DI, Missmer SA, Zondervan KT, Morton CC. Genome-wide association and epidemiological analyses reveal common genetic origins between uterine leiomyomata and endometriosis. Nat Commun. 2019;10:1:4857. https://doi.org/10.1038/s41467-019-12536-4 - Ponomarenko I, Reshetnikov E, Polonikov A, Verzilina I, Sorokina I, Elgaeva EE, Tsepilov YA, Yermachenko A, Dvornyk V, Churnosov M. Candidate genes for age at menarche are associated with endometriosis. Reprod Biomed Online. 2020;41:5:943-956. https://doi.org/10.1016/j.rbmo.2020.04.016 - Ponomarenko I, Reshetnikov E, Polonikov A, Sorokina I, Yermachenko A, Dvornyk V, Churnosov M. Candidate genes for age at menarche are associated with endometrial hyperplasia. Gene. 2020;757:144933. https://doi.org/10.1016/j.gene.2020.144933 - Alsudairi HN, Alrasheed AT, Dvornyk V. Estrogens and uterine fibroids: an integrated view. Res Results Biomed. 2021;7:2:156-163. https://doi.org/10.18413/2658-6533-2021-7-2-0-6 - Ponomarenko I, Reshetnikov E, Polonikov A, Verzilina I, Sorokina I, Yermachenko A, Dvornyk V, Churnosov M. Candidate genes for age at menarche are associated with uterine leiomyoma. Front Genet. 2021;11:512940. https://doi.org/10.3389/fgene.2020.512940 - Adewuyi EO, Sapkota Y, International Endogene Consortium Iec, andMe Research Team, International Headache Genetics Consortium Ihgc, Auta A, Yoshihara K, Nyegaard M, Griffiths LR, Montgomery GW, Chasman DI, Nyholt DR. Shared molecular genetic mechanisms underlie endometriosis and migraine comorbidity. Genes (Basel). 2020;11:3:268. https://doi.org/10.3390/genes11030268 - Adewuyi EO, Mehta D, Sapkota Y; International Endogene Consortium; 23andMe Research Team, Auta A, Yoshihara K, Nyegaard M, Griffiths LR, Montgomery GW, Chasman DI, Nyholt DR. Genetic analysis of endometriosis and depression identifies shared loci and implicates causal links with gastric mucosa abnormality. Hum Genet. 2021;140:3:529-552. https://doi.org/10.1007/s00439-020-02223-6 - Chou YC, Chen MJ, Chen PH, Chang CW, Yu MH, Chen YJ, Tsai EM, Tsai SF, Kuo WS, Tzeng CR. Integration of genome-wide association study and expression quantitative trait locus mapping for identification of endometriosis-associated genes. Sci Rep. 2021;11:1:478. https://doi.org/10.1038/s41598-020-79515-4 - Pagliardini L, Gentilini D, Vigano’ P, Panina-Bordignon P, Busacca M, Candiani M, Di Blasio AM. An Italian association study and meta-analysis with previous GWAS confirm WNT4, CDKN2BAS and FN1 as the first identified susceptibility loci for endometriosis. J Med Genet. 2013;50:1:43-46. https://doi.org/10.1136/jmedgenet-2012-101257 - Pagliardini L, Gentilini D, Sanchez AM, Candiani M, Viganò P, Di Blasio AM. Replication and meta-analysis of previous genome-wide association studies confirm vezatin as the locus with the strongest evidence for association with endometriosis. Hum Reprod. 2015;30:4:987-993. https://doi.org/10.1093/humrep/dev022 - Sundqvist J, Xu H, Vodolazkaia A, Fassbender A, Kyama C, Bokor A, Gemzell-Danielsson K, D’Hooghe TM, Falconer H. Replication of endometriosis-associated single-nucleotide polymorphisms from genome-wide association studies in a Caucasian population. Hum Reprod. 2013;28:3:835-839. https://doi.org/10.1093/humrep/des457 - Sapkota Y, Fassbender A, Bowdler L, Fung JN, Peterse D, O D, Montgomery GW, Nyholt DR, D’Hooghe TM. Independent replication and meta-analysis for endometriosis risk loci. Twin Res Hum Genet. 2015;18:5:518-525. https://doi.org/10.1017/thg.2015.61 - Sapkota Y, Low SK, Attia J, Gordon SD, Henders AK, Holliday EG, MacGregor S, Martin NG, McEvoy M, Morris AP, Takahashi A, Scott RJ, Kubo M, Zondervan KT, Montgomery GW, Nyholt DR. Association between endometriosis and the interleukin 1A (IL1A) locus. Hum Reprod. 2015;30:1:239-248. https://doi.org/10.1093/humrep/deu267 - Li Y, Hao N, Wang YX, Kang S. Association of endometriosis-associated genetic polymorphisms from genome-wide association studies with ovarian endometriosis in a Chinese population. Reprod Sci. 2017;24:1:109-113. https://doi.org/10.1177/1933719116650753 - Osiński M, Mostowska A, Wirstlein P, Wender-Ożegowska E, Jagodziński PP, Szczepańska M. The assessment of GWAS — identified polymorphisms associated with infertility risk in Polish women with endometriosis. Ginekol Pol. 2018;89:6:304-310. https://doi.org/10.5603/GP.a2018.0052 Подтверждение e-mail На [email protected] отправлено письмо со ссылкой для подтверждения e-mail. Перейдите по ссылке из письма, чтобы завершить регистрацию на сайте. Подтверждение e-mail Мы используем файлы cооkies для улучшения работы сайта. Оставаясь на нашем сайте, вы соглашаетесь с условиями использования файлов cооkies. Чтобы ознакомиться с нашими Положениями о конфиденциальности и об использовании файлов cookie, нажмите здесь.