CORRELLATIONS BETWEEN EXPRESSION NLRP3- INFLAMMASOME AND GYNECOLOGICAL PATHOLOGY IN WOMEN WITH ENDOMETRIOSIS ASSOCIATED INFERTILITY

КОРЕЛЯЦІЯ МІЖ ЕКСПРЕСІЄЮ NLRP3-ІНФЛАСАСОМОЮ ТА ГІНЕКОЛОГІЧНОЮ ПАТОЛОГІЄЮ У ЖІНОК З ЕНДОМЕТРІОЗОМ, АСОЦІЙОВАНИМ ІЗ БЕЗПЛІДДЯМ DOI: https://doi.org/10.24061/1727-0847.22.1.2023.03Ключові слова: ендометріоз; допоміжні репродуктивні технології; інфламасомаАнотація Метою нашого дослідження було вивчити експресію NLRP3-інфламасоми та деякі показники в крові жінок з ендометріоз- асоційованим безпліддям за допомогою допоміжних репродуктивних технологій із включенням пробіотика. Матеріали і методи. З метою дослідження обстежено 30 безплідних жінок. Контрольну групу склали 10 жінок з трубним безпліддям унаслідок запального процесу в анамнезі, у яких у результаті комплексного клініко- лабораторного обстеження інших захворювань не виявлено, і за станом здоров’я їх можна прирівняти до практично здорових. Жінки (віком від 21 до 42 років, середній вік – 29,75 років), які не приймали пробіотик. Основну групу склали 20 жінок із зовнішнім генітальним ендометріозом, які були включені до допоміжних репродуктивних технологій. Пацієнти основної групи приймали пробіотик по 1 таблетці 2 рази на добу з вмістом лактобактерій 10Ч109 Lactobacillus протягом 1 місяця в комплексній підготовці (лікуванні) до допоміжних репродуктивних технологій. Показники експресії NLRP3-інфламасоми визначались до та після прийому препарату. Дослідження проводили в Буковинському державному медичному університеті та Центрі репродуктивної медицини. Частота первинного безпліддя була достовірно вищою у пацієнтів основної групи. Для аналізу експресії гена NLRP3-інфламасоми та визначення відносної нормованої експресії мРНК NLRP3-інфламасоми використовували полімеразну ланцюгову реакцію зі зворотною транскрипцією в реальному часі (RT-PCR). Об’єктом для молекулярно- генетичних досліджень методом ЗТ-ПЛР була фракція мононуклеарів, ви- ділених із цільної крові хворих на ендометріоз. Значення p (різниця достовірності) визначали за таблицею Стьюдента- Фішера. Відмінності між контрастними середніми вважалися значущими при p <0,05. Результати та обговорення. Проаналізувавши результати наших досліджень, встановили, що в основній групі експресія NLRP3-інфламасоми складала 24,43, що достовірно вище ніж після препарату (0,70 відповідно). У контрольній групі експресія NLRP3-інфламасоми становила 0,54. Експресія NLRP-3 інфламасоми зросла у пацієнтів до препарату більш ніж у 34 рази порівняно з пацієнтами після препарату відповідно. Висновки. Отже, після застосування пробіотика різко знижується підвищений рівень NLRP3-інфламасоми, що свідчить про ефективність і можливість використання в програмі підготовки допоміжних репродуктивних технологій Посилання Bulun SE, Monsavais D, Pavone ME, Dyson M, Xue Q, Attar E, et al. Role of estrogen receptor-β in endometriosis. Semin Reprod Med 2012;30:39-45. doi: 10.1055/s-0031-1299596. Hryschenko VI, Scherbyna MO. Akusherstvo i hinekolohiia [Obstetrics and gynecology]. Kyiv: Medytsyna; 2011. Kn. 2: Hinekolohiia. 376 p. (in Ukrainian). Likhachov VK. Hinekolohiia [Gynecology]. Vinnitsa: Nova knyha; 2018. 688 p. (in Ukrainian). The American Fertility Society. The American Fertility Society classifi cations of adnexal adhesions, distal tubal occlusion, tubal occlusion secondary to tubal ligation, tubal pregnancies, Mullerian anomalies and intrauterine adhesions. Fertil. Steril. 1988;49(6):944-55. doi:10.1016/s0015-0282(16)59942-7. Pro zatverdzhennia ta vprovadzhennia medyko-tekhnolohichnykh dokumentiv zi standartyzatsiieiu medychnoi dopomohy pry anomal'nykh matkovykh krovotechakh [On approval and implementation of medical-technological documents with the standardization of medical care for abnormal uterine bleeding]. Nakaz MOZ Ukrayiny vid 13.04.2016 № 353 . [Internet]. 2016 [tsytovano 2023 sich. 24]. Dostupno na: https://zakononline.com.ua/documents/show/63582___63582. (in Ukrainian). Ulrich U, Buchweitz O, Greb R, Keckstein J, I von Leff ern, Oppelt P, et all. National German Guideline (S2K). Guideline for Diagnosis and Treatment of Endometriosis, AWMF Registry No 015-045. Geburtsh Frauenheilk. 2014;74:1104-18. doi:10.1055/s-0034-1383187. Itoh H, Sashihara T, Hosono A, Kaminogawa S, Uchida M. Lactobacillus gasseri OLL2809 inhibits development of ectopic endometrial cell in peritoneal cavity via activation of NK cells in a murine endometriosis model. Cytotechnology. 2011;63(2):205-10. doi: 10.1007/s10616-011-9343-z. Esteves SC, Yarali H, Vuong LN, Carvalho JF, Цzbek İY, Polat M, et al. Cumulative delivery rate per aspiration IVF/ICSI cycle in POSEIDON patients: a real-world evidence study of 9073 patients. Hum Reprod. 2021;36(8):2157-69. doi: 10.1093/humrep/deab152. Zondervan KT, Becker CM, Missmer SA. Endometriosis. N Engl J Med. 2020;382(13):1244-56. doi: 10.1056/NEJMra1810764. Zaporozhan VM, Tatarchuk TF, Kamins'kyi VV, Boichuk AV, Bulavenko OV, Vdovychenko YuP, et. al. Natsional'nyi konsensus schodo vedennia khvoroby iz endometriozom [National consensus on the management of endometriosis]. Reproduktyvna endokrynolohiia. 2015;4(24):7-12. (in Ukrainian). Rossol M, Pierer M, Raulien N, Quandt D, Meusch U, Rothe K, et al. Extracellular Ca2+ is a danger signal activating the NLRP3 infl ammasome through G protein- coupled calcium sensing receptors. Nat Commun. 2012;3:1329. doi: 10.1038/ncomms2339. Hornung V, Latz E. Critical functions of priming and lsosomal damage for NLRP3 activation. Eur J Immunol. 2010;40:620-3. doi: 10.1002/eji.200940185. Lyu JJ, Mehta JL, Li Y, Ye L, Sun SN, Sun HS, et al. Mitochondrial autophagy and NLRP3 infl ammasome in pulmonary tissues from severe combined immunodefi cient mice after cardiac arrest and cardiopulmonary resuscitation. Chin Med J. 2018;131:1174-84. doi: 10.4103/0366-6999.231519. Pйtrilli V, Papin S, Dostert C, Mayor A, Martinon F, Tschopp J. Activation of the NALP3 infl ammasome is triggered by low intracellular potassium concentration. Cell Death Diff er. 2007;14:1583-9. doi: 10.1038/sj.cdd.4402195. Zhou R, Yazdi AS, Menu P, Tschopp J. A role for mitochondria in NLRP3 infl ammasome activation. Nature. 2011;469:221-225. doi: 10.1038/nature09663. Cramer DW, Missmer SA. The epidemiology of endometriosis. Ann NY Acad Sci. 2002;955:11-22. doi: 10.1111/j.1749-6632.2002.tb02761.x. Practice Committee of the American Society for Reproductive Medicine. Endometriosis and infertility. Fertil Steril 2004;81:1441-1446. doi: 10.1016/j.fertnstert.2004.01.019. Bullon P, Navarro JM. Infl ammasome as a key pathogenic mechanism in endometriosis. Curr Drug Targets. 2017;18:997-1002. doi: 10.2174/1389450117666160709013850. Leopakorn S, Huang KG. Polypoid endometriosis of urinary bladder. Gynecol Minim Invasive Ther. 2018;7:86-7. doi: 10.4103/GMIT.GMIT_18_18. Yilmaz BD, Bulun SE. Endometriosis and nuclear receptors. Hum Reprod Update. 2019;25:473-85. doi: 10.1093/humupd/dmz005. Mezzasoma L, Antognelli C, Talesa VN. A novel role for brain natriuretic peptide: inhibition of IL-1β secretion via downregulation of NF-kB/Erk 1/2 and NALP3/ASC/Caspase-1 activation in human THP-1 monocyte. Mediators Infl amm. 2017;2017: e5858315.doi: 10.1155/2017/5858315. Ahn SH, Khalaj K, Young SL, Lessey BA, Koti M, Tayade C. Immune-i nfl ammation gene signatures in endometriosis patients. Fertil Steril. 2016;106:1420-31. doi: 10.1016/j.fertnstert.2016.07.005. ##submission.downloads## Опубліковано Номер Розділ Ліцензія Ця робота ліцензується відповідно до Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International License. ВІДКРИТИЙ ДОСТУП а) Автори залишають за собою право на авторство своєї роботи та передають журналу право першої публікації цієї роботи на умовах ліцензії Creative Commons Attribution License, котра дозволяє іншим особам вільно розповсюджувати опубліковану роботу з обов'язковим посиланням на авторів оригінальної роботи та першу публікацію роботи у цьому журналі. б) Автори мають право укладати самостійні додаткові угоди щодо неексклюзивного розповсюдження роботи у тому вигляді, в якому вона була опублікована цим журналом (наприклад, розміщувати роботу в електронному сховищі установи або публікувати у складі монографії), за умови збереження посилання на першу публікацію роботи у цьому журналі. в) Політика журналу дозволяє і заохочує розміщення авторами в мережі Інтернет (наприклад, у сховищах установ або на особистих веб-сайтах) рукопису роботи, як до подання цього рукопису до редакції, так і під час його редакційного опрацювання, оскільки це сприяє виникненню продуктивної наукової дискусії та позитивно позначається на оперативності та динаміці цитування опублікованої роботи (див. The Effect of Open Access).