17β-Estradiol and steady-state concentrations of H2O2: antiapoptotic effect in endometrial cells from patients with endometriosis

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17β-estradiol pretreatment decreased apoptosis in endometrial cells from endometriosis patients exposed to steady-state hydrogen peroxide levels, suggesting a role in disease progression.

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Abstract

Increased levels of hydrogen peroxide (H2O2) can initiate protective responses to limit or repair oxidative damage. However, H2O2 signals also fine-tune responses to growth factors and cytokines controlling cell division, differentiation, and proliferation. Because 17β-estradiol (E2) also plays important roles in these processes, and is considered a major risk factor in the development and progression of endometriosis, this study evaluated whether E2 has an antiapoptotic effect on oxidative stress in endometrial cells in combination with steady-state H2O2 levels ([H2O2]ss). Endometrial stromal cells were prepared from the eutopic endometrium of 18 women with and without endometriosis to produce primary cells. These cells were stimulated with E2 for 20h, exposed to [H2O2]ss, and examined for cell viability, proliferation, and apoptosis. The endometrial cells from women with endometriosis maintained the steady state for 120min at high H2O2 concentrations. When they were pretreated with E2 and exposed to [H2O2]ss, a decrease in apoptosis level was observed compared to the control cells (p<0.01). The endometrial cells from patients with endometriosis subjected to both E2 and [H2O2]ss showed increased ERK phosphorylation. These findings suggested that H2O2 is a signaling molecule that downregulates apoptosis in endometrial cells, supporting the fact that endometriosis, albeit a benign disease, shares some features with cancer such as decreased catalase levels. These results link the E2 effects on [H2O2]ss to resistance to apoptosis and progression of endometriosis.
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Submissões Recentes As histórias de Joaquina e Maria, violência sexual e modos de vida na zona rural de São José dos Campos, 1895-1904Mostrar mais Mostrar mais (Universidade Federal de São Paulo, 2025-12-05) Sabino, Leonardo Gabriel [UNIFESP]; Oliveira, Maria Luiza Ferreira de [UNIFESP]; http://lattes.cnpq.br/5124857019211378; http://lattes.cnpq.br/1863501060407702 O objetivo deste trabalho é analisar a forma como duas vítimas de defloramento foram tratadas pelo judiciário de São José dos Campos, entre os anos de 1890 e 1910, buscando compreender a questão de gênero no cotidiano da população rural em São José dos Campos, no pós-abolição. Queremos refletir sobre como o corpo feminino e a sexualidade das mulheres eram (e ainda são) tratadas quando procuravam as delegacias para denunciar o crime de abuso sexual, especialmente nos casos de mulheres trabalhadoras e vindas de família de baixa renda, moradoras da zona rural, no contexto do pós-abolição e dos primeiros anos de vigência da legislação que passou a criminalizar o estupro. Com a análise dos dois processos criminais será possível compreender como o conceito de “defloramento” era mobilizado juridicamente, destacando a questão da honra nos termos do código penal promulgado em 1890, onde pela primeira vez os crimes contra a honra recebem punições de prisão. Serão considerados os aspectos sociais, políticos e econômicos na cidade de São José dos Campos para investigar o modo de vida da população joseense nos bairros rurais da cidade. Desafios para a gestão de riscos e incidentes de segurança em Cobija - Pando, Bolívia: implicações da equipe multiprofissional para a cultura da segurançaMostrar mais Mostrar mais (Universidade Federal de São Paulo, 2025-06-30) Monzon, Elizabeth Ticona [UNIFESP]; Bohomol, Elena [UNIFESP]; Valenzuela, Vivian Victoria Vivanco; http://lattes.cnpq.br/4293799794974005; http://lattes.cnpq.br/0048156985550471; http://lattes.cnpq.br/4748868951039231 Objetivo: Identificar os desafios para a gestão de riscos e incidentes de segurança em Cobija - Pando, Bolívia. Método: Estudo descritivo e transversal, realizado com profissionais de saúde que atuam na atenção hospitalar (AH) e primária (AP), no Município de Cobija, Pando, Bolivia. Os participantes, totalizando 253 profissionais (160 da AH e 93 da AP) responderam a um questionário utilizado no Proyecto de Investigación Segundas y Terceras Víctimas na Espanha, cuja autorização foi dada pelos autores, em língua espanhola, após a anuência no Termo de Consentimento Livre e Esclarecido. A amostra foi determinada considerando um erro alfa de 5% e um erro beta de 10%, correspondendo a um poder estatístico de 90%. O questionário era composto por 50 perguntas distribuidas em nove dimensoes. Utilizou-se análise estatística descritiva simples, apresentando frequências relativas e absolutas. Para o cálculo das medias entre os grupos foi utilizado um modelo linear generalizado com distribuição normal e função de ligação identidade e para as questões dicotômicas foi utilizada a análise de regressão logística, com os resultados apresentados em odds ratio (OR) e intervalo de confiança de 95% (IC95%). Adotou-se um nível de significância estatística de p< 0.001), raiva e mudanças de humor em casa (1.83 vs. 1.43, p < 0.001), dúvidas constantes sobre o que deve ser feito em cada caso e se as decisões clínicas e/ou assistenciais estão corretas (1.81 vs. 1.46, p < 0.001), perda de reputação profissional entre os colegas (2.25 vs. 1.63, p < 0.001) e perda de reputação profissional entre os pacientes (1.62 vs. 1.39, p = 0.0013), indicando percepções distintas quando comparados aos profissionais que atuam na AH. Conclusao: Eventos adversos causam ansiedade, raiva e dúvidas quanto a capacidade clínica e emocional dos profissionais e as instituições necessitam fortalecer estrategias para a gestão e comunicação dos incidentes de segurança. Impactos da perda de função de POGZ em alterações do neurodesenvolvimento e em distúrbios de sonoMostrar mais Mostrar mais (Universidade Federal de São Paulo, 2026-05-20) Vilela, Anna Karoliny Almeida Kloster [UNIFESP]; Oliveira, Mariana Moysés [UNIFESP]; Andersen, Monica Levy [UNIFESP]; http://lattes.cnpq.br/4951931552005515; http://lattes.cnpq.br/0810194594683790; http://lattes.cnpq.br/1179611887798278 O gene POGZ destaca-se entre os reguladores da expressão gênica afetados por variantes genéticas raras associadas ao transtorno do espectro autista (TEA), embora seu papel no neurodesenvolvimento ainda não esteja completamente elucidado. Indivíduos com a síndrome genética rara associada ao POGZ, chamada síndrome de White-Sutton, frequentemente apresentam alterações de sono, descritas de forma recorrente, porém ainda pouco específicas, na literatura científica. A investigação dos alvos regulatórios de POGZ pode contribuir para compreender como fatores genéticos influenciam a relação entre o sono e o neurodesenvolvimento. Foram analisados aspectos clínicos e moleculares relacionados a haploinsuficiência de POGZ ou de seus alvos regulatórios por meio de 4 Subestudos. No Subestudo 1, o padrão de sono de um indivíduo com White-Sutton foi avaliado por meio de 2 questionários validados, o Children’s Sleep Habits Questionnaire (CSHQ) e a Sleep Disturbance Scale for Children (SDSC), e comparado com grupo de 20 indivíduos com outras alterações do neurodesenvolvimento (NDD) sindrômicas e um grupo controle (sem NDD sindrômica) de 6 indivíduos. O probando apresentou escores totais mais elevados e maior comprometimento em diferentes subescalas relacionadas ao sono quando comparado com os grupos com NDD sindrômico e sem NDD sindrômico, incluindo resistência ao deitar-se, aumento da latência para o sono, fragmentação de sono e despertares frequentes, resultando em sonolência diurna excessiva. Os achados clínicos observados no Subestudo 1 reforçaram a necessidade de investigar os mecanismos moleculares associados a POGZ que possam atuar na relação entre sono e neurodesenvolvimento. No Subestudo 2, foram utilizadas células-tronco pluripotentes induzidas humanas e estratégia avançada de edição genômica, denominada Prime Editing, com o objetivo de viabilizar ensaios funcionais in vitro de perda de função de POGZ, visando aprofundar a compreensão dos programas transcricionais regulados por esse gene. Foram avaliados diferentes formatos de carga de transfecção: no primeiro, o GFP foi empregado na forma de oligonucleotídeo de RNA, enquanto no segundo, o GFP encontrava-se no plasmídeo da maquinaria de Prime Editing. Os resultados demonstraram maior eficiência do primeiro formato, possibilitando o isolamento bem-sucedido de colônias celulares, com taxas de viabilidade pós-isolamento clonal de até 61,45%. Entretanto, após a validação da genotipagem por sequenciamento de Sanger, não foram identificadas edições genéticas nos clones criopreservados, o que indica a necessidade de futuras otimizações metodológicas. No Subestudo 3, baseando-se em evidências previamente publicadas em modelos funcionais, investigamos como modulação de POGZ em neurônios humanos pode atuar em vias biológicas relevantes para a fisiologia do sono. Observamos que genes regulados diretamente por POGZ em neurônios têm sobreposição maior do que o esperado ao acaso em relação a genes associados a padrões de sono derivados em estudos populacionais. Os alvos regulatórios de POGZ associados a padrões de sono se mostraram enriquecidos para vias moleculares relacionadas com o sistema imunológico, desenvolvimento do sistema nervoso e ritmos biológicos. Esses achados nos motivaram a investigar distúrbios de sono associados a alterações cromossômicas que causam TEA e que envolvem genes regulados por POGZ. Na região do braço curto do cromossomo 5 (5p) há alvos regulatórios de POGZ associados com padrões de sono (TERT, ADCY2 e SLC6A3); logo, no Subestudo 4, utilizamos a síndrome 5p- como modelo. Por meio das mesmas escalas de avaliação subjetiva de sono aplicadas no Subestudo 1, foram comparados os escores de questionários entre indivíduos com síndrome 5p- com diagnóstico molecular e indivíduos sem NDD sindrômico, com 14 participantes pareados por sexo e idade em cada grupo. O grupo com síndrome 5p- apresentou maior frequência de problemas de sono em comparação ao grupo sem NDD sindrômico. Na correlação genótipo-fenótipo considerando o tamanho e conteúdo das deleções genômicas no grupo com síndrome 5p-, observou-se associação entre o escore total do CSHQ e a monossomia de TERT, ADCY2 e SLC6A3. A partir da avaliação de mecanismos mutacionais, modulação de programas transcricionais e fenótipos relacionados ao sono no contexto do TEA sindrômico, resultados dos 4 Subestudos evidenciam o papel de POGZ como regulador na interface entre o neurodesenvolvimento e a regulação molecular da fisiologia do sono. Nossos achados clínicos sugerem que o indivíduo com a síndrome de White-Sutton apresenta comprometimento significativo de sono, enquanto os dados experimentais indicam que POGZ atua como regulador transcricional de vias relacionadas ao neurodesenvolvimento, à imunidade e aos ritmos biológicos. A disrupção de redes de regulação da expressão gênica comumente afetadas em diferentes contextos do TEA sindrômico pode contribuir para problemas de sono nestas condições. Escalonamento de registros no eterno retorno nietzschianoMostrar mais Mostrar mais (Universidade Federal de São Paulo, 2016-05-29) Vedovato, Hugo José de Carvalho [UNIFESP]; Burnett, Henry [UNIFESP]; http://lattes.cnpq.br/7370655734935231; http://lattes.cnpq.br/4593431669263650 Propõe-se uma interpretação segundo a qual, por um lado, o pensamento do eterno retorno do mesmo conta com um preparo para fazê-lo funcionar nos diferentes registros tramitados pela filosofia nietzschiana, de forma basculante, capacitando-o a se infiltrar e se posicionar como teste incontornável em cada um deles. Por outro, que estes são registros ordenados em patamares de importância distintos, não-isonômicos. O científico-cosmológico se encontra secundário ao desígnio principal reservado a este pensamento: prova máxima para o tipo humano, com vistas a uma afirmação da existência. Não obstante, esta faceta secundária possui duas funções relevantes: uma propedêutica, precavendo contra o uso de subterfúgios como esquiva da pergunta do retorno, rebaixando-a a fantasia ociosa, imerecedora de resposta; outra performática, como filosofema que, analisando a ciência, coloca-se limítrofe a ela, concedendo-lhe o direcionamento – e consequente probidade – que, para Nietzsche, cabe à filosofia conceder. Entre a ilusão e a verdade ou a autoria de Kierkegaard como corretivo para edificação do si-mesmoMostrar mais Mostrar mais (Universidade Federal de São Paulo, 2026-05-08) Silva, Renato Alexandre Laurentino da [UNIFESP]; Silva, Arlenice Almeida da [UNIFESP]; http://lattes.cnpq.br/6263926440172895; http://lattes.cnpq.br/5715471488007582 Esta tese tem por objetivo defender que a autenticidade da fé cristã é incompatível com mecanismos de instrumentalização religiosa, a qual opera mediante o condicionamento à padrões estabelecidos e a imposição de dogmas rígidos, antes, se efetiva por meio de um movimento responsivo, portanto consciente, do sujeito diante de Deus. Argumenta-se que a verdadeira expressão da fé requer um engajamento consciente do sujeito, propondo assim, uma reconfiguração do entendimento da experiência religiosa, invalidando, portanto, quaisquer dinâmicas de subserviência que visem a manutenção de interesses alheios ao ethos cristão. Para alcançar este objetivo, iremos analisar, no interior do corpus kierkegaardiano, a relação entre os conceitos de ilusão e verdade, conforme entendido pelo filósofo Søren Kierkegaard (1813-1855), em sua polêmica contra os representantes do hegelianismo dinamarquês, bem como ele procurou estruturar sua autoria, a qual serviria como eixo interpretativo de sua ação como escritor. Partiremos da análise do modo como Kierkegaard, explorando a duplicidade de sua autoria – apresentada segundo uma visão de totalidade –, tece sua crítica ao expor os limites do sistema hegeliano, demonstrando como o si-mesmo, o indivíduo singular por ele apresentado, configura-se numa espécie de corretivo existencial, propondo ao leitor o movimento de retomada para edificação de si mesmo. Tomaremos como base as obras A Doença Para a Morte (1849), o Pós-Escrito às Migalhas Filosóficas (1846), sua obra póstuma Ponto de Vista Explicativo da Minha Obra Como Escritor (1859), bem como a obra O Instante (1855), Dezoito Discursos Edificantes (1845). Dessa forma, iremos contrapropor a categoria kierkegaardiana do indivíduo singular à multidão, pois, se a ilusão da Cristandade consiste no fato de que a multidão é a mentira, é no indivíduo singular, em sua relação absoluta para com o Absoluto, que será demonstrado o conceito de verdade.

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Apoptosis Endometriosis Estradiol Hydrogen Peroxide Adult Apoptosis Cell Division Cell Division Cells, Cultured Endometriosis Endometriosis Endometrium Endometrium Endometrium Estradiol Female Humans Hydrogen Peroxide Middle Aged Oxidative Stress

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