USO DE GESTRINONA NO TRATAMENTO DE ENDOMETRIOSE

06 Uso de gestrinona no tratamento de endometriose Thuane Teixeira Lima CESMAC Brenda de Carvalho Resende Mergulhão CESMAC Ana Soraya Lima Barbosa CESMAC 10.37885/210504583 Ciências da Saúde: desafios, perspectivas e possibilidades - Volume 1 71 Palavras-chave: Endometriose, Gestrinona, Medicamento. RESUMO Introdução: A endometriose é uma condição caracterizada pela presença de locais ectópicos do Tacna endometrial. Isso significa que o tecido histológico e funcionalmente semelhante ao endométrio (mucosa uterina) cai nos tecidos e órgãos que não estão pre- sentes, ocorre principalmente em mulheres em idade reprodutiva. Objetivo: investigar os resultados em termos de eficácia em pacientes com endometriose nos estudos escolhi- dos se a gestrinona é uma terapêutica eficaz. Metodologia: revisão de literatura do tipo integrativa na qual se utilizou os termos “ Endometriose”; “Gestrinona”; “Medicamento”, nas bases de dados LILACS, SciELO, e PubMed/MEDLINE. Discussão: como alterna- tiva para o tratamento da endometriose a Gestrinona é um hormônio esteroide sintético com alta atividade antiprogestina, age afetando o hipotálamo e o sistema hipofisário e bloqueia a ação dos hormônios do sistema nervoso central (gonadotrofinas), além de possui atividade estrogênica, assim se usada no tratamento da endometriose inibirá o fluxo menstrual da mulher, impedindo o conceito de menstruarão retrógrada, a qual é uma das teorias que ocasionam a doença. Resultados: a gestrinona bloqueia a função ovariana e desta forma inibe o crescimento de células endometriais em outras partes do sistema reprodutor feminino, sendo assim benéfica para o tratamento desta patologia, porém vale ressaltar os efeitos colaterais que podem aparecer como: acne, oleosidade de pele, engrossamento da voz, irregularidade menstrual ou bloqueio menstrual. Sendo assim a indicação deve ser precisa e bem discutida com a paciente. Considerações Finais: a sintomatologia e a progressão da endometriose estão intrinsecamente ligadas ao microambiente hiperinflamatório estimulado pelo crescimento do endométrio ectópi - co. A gestrinona configura uma boa opção como progestagênio de atuação no tecido en- dometriótico local, permitindo a melhora clínica das mulheres que sofrem com a patologia. Ciências da Saúde: desafios, perspectivas e possibilidades - Volume 1 72 INTRODUÇÃO A endometriose é uma proliferação benigna de tecido funcional e morfologicamente semelhante ao endométrio normal. A doença é caracterizada pelo aumento da formação local de estrógenos e sensibilidade a eles, bem como resistência à progesterona, o que leva à interrupção das funções menstruais e reprodutivas e à diminuição da qualidade de vida. Processo inflamatório concomitante, desregulação imunológica, inibição da apoptose, ativa- ção da angiogênese são fatores patogenéticos que contribuem para a sobrevivência e cres- cimento dos implantes endometrióides. A endometriose afeta 6-10% das mulheres em idade reprodutiva, com dor pélvica crônica e infertilidade - 40-70% e 30-50%, respectivamente. A endometriose é uma doença dependente de estrogênio. Assim, os vários tratamentos, além dos anti-inflamatórios não esteróides, visam induzir um estado de hipoestrogenismo, colocando os ovários em repouso, daí a atrofia do tecido endometrial ectópico. A dor pélvica e infertilidade são as duas principais manifestações de endometriose. Atualmente, a endometriose é uma doença que não tem cura. Existe apenas trata - mento para aliviar os sintomas que ocorrem, como dor e sangramento anormal, e controlar o crescimento do tecido endometrial. Para isso, pode ser aplicada cirurgia farmacológica, hormonal, natural ou mesmo cirúrgica. O tratamento deve ser personalizado com base na idade do paciente, na extensão da doença, no desejo reprodutivo do casal e na gravidade dos sintomas. A endometriose pode, em termos curtos, ser definida como tecido endometrial fora da cavidade uterina. É uma doença crônica comum que causa principalmente sintomas de dor como dismenorreia, dispareunia e dor não menstrual. Mas também pode reduzir a fertilidade e reduzir significa- tivamente a qualidade de vida da mulher. O diagnóstico é confirmado laparoscopicamente e as lesões devem ser removidas posteriormente. O tratamento empírico agora também é recomendado, e o objetivo principal é induzir a amenorreia. Os medicamentos comuns em uso atualmente incluem contraceptivos orais combinados, vários progestágenos e análogos do hormônio liberador de gonadotrofinas com terapia de reposição. O Objetivo deste traba- lho é investigar os resultados em termos de eficácia em pacientes com endometriose nos estudos escolhidos se a gestrinona é uma terapêutica eficaz. ENDOMETRIOSE A endometriose é a presença de tecido endometrial fora do útero. Na maioria das vezes, esses focos de endometriose são encontrados na área pélvica (no peritônio, nos ovários, no intestino ou na bexiga), mas, com menos frequência, podem ser encontrados em outras áreas, como pele ou pulmões1,2. Ciências da Saúde: desafios, perspectivas e possibilidades - Volume 1 72 73 Estes focos se desenvolvem com base nos hormônios do ciclo menstrual e, como a mucosa uterina normal evolui ciclicamente e sangram. A endometriose é uma patologia de- pendente de hormônios do corpo feminino, para a qual a ocorrência de crescimento benigno do tecido é típica, em termos de propriedades funcionais, estrutura, cor e outro endométrio semelhante. A zona de risco para o aparecimento de um foco de doença endometrioide inclui os órgãos da cavidade pélvica de uma mulher - os ovários, as trompas de falópio, os ligamentos reto-uterinos, a seção retossigmóide do intestino inferior e a bexiga1. Essa patologia evolui imprevisivelmente. Em alguns casos, o paciente possui tecidos externos ao útero que não evoluem, enquanto em outros, eles podem se desenvolver mais extensivamente2. É caracterizada como uma doença inflamatória, podendo causar aderências entre os órgãos. Além disso, essa condição pode ter graus diferentes: • Mínimo ou estágio I: ocorre quando existem implantes isolados sem aderências. • Leve ou estágio II: existem implantes superficiais anexados ou disseminados na superfície do peritônio e ovários. • Moderado ou estágio III: são apresentados múltiplos implantes caracterizados por serem superficiais ou invasivos. Existem aderências ao redor das trompas de faló- pio ou do ovário1,2. • Grave ou estágio IV: nesse grau da doença, os implantes são múltiplos e profun - dos, além de produzir grandes cistos e aderências com grandes membranas2. Existem várias classificações de doenças endometriais. Porém, os principais são a classificação de acordo com a concentração da doença e a classificação de acordo com a profundidade dos danos nos tecidos do útero e genitais1. A tipologia devido à concentração de patologia distingue: A endometriose genital, que por sua vez é dividida em endometriose interna (o útero é afetado) e endometriose externa (os ovários, trompas, vagina e órgãos genitais externos).A endometriose extragenital é uma variante rara da doença endometrioi- de, na qual o tecido cresce em vários órgãos do peritônio pélvico e mesmo fora do sistema reprodutivo (intestino, apêndice, cavidade pleural, pele e outros órgãos)1,2. As causas exatas da endometriose não são conhecidas, mas, de acordo com espe - cialistas, uma das opções pelas quais isso pode ocorrer é que, quando uma mulher está menstruada, um fluxo retrógrado se desenvolve através do qual as células, através das trompas de falópio podem retornar à pelve2,3. Os fatores internos do corpo incluem: distúrbios da imunidade, distúrbios hormonais, estresse e efeitos tóxicos. Uma diminuição da imuni - dade, em princípio, aumenta significativamente a sensibilização do corpo a várias doenças, especialmente doenças que afetam o sistema reprodutor feminino. As violações da função Ciências da Saúde: desafios, perspectivas e possibilidades - Volume 1 74 reguladora do sistema imunológico levam ao fato de que o tecido endometrial do útero cresce rapidamente e sem obstáculos no corpo do útero3. Os distúrbios hormonais também podem levar ao desenvolvimento da doença. Em uma série de estudos, verificou-se que na maioria dos pacientes com endometriose, o nível de hormônios esteróides no sangue aumentou significativamente no contexto de uma diminuição nos níveis de progesterona. Isto leva a uma diminuição no efeito da função androgênica das glândulas suprarrenais e, como resultado, o tecido endometrial começa a crescer3. Os especialistas distinguem uma forma familiar de endometriose, quando a doença é transmitida ao longo da linha feminina no nível genético. Como resultado dos estudos, foi identificado um gene marcador específico que determina a sensibilidade do corpo a fatores gerais e a possibilidade de desenvolver endometriose2,3. As causas da metaplasia ainda não são claras, mas o fato da transição do tecido en - dometrial para outro tipo de tecido é comprovado. Talvez isso se deva aos efeitos tóxicos de fatores externos, como fumo, álcool e uso de drogas. Uma vez lá, eles são fixos e se multiplicam, causando endometriose. Em relação a essa causa, alguns pesquisadores di - zem que pode ser devido a falhas no sistema imunológico das mulheres, embora seja uma hipótese que esteja sob investigação3,4. A endometriose é uma patologia que, em alguns casos, é hereditária, ou seja, pode ser transmitida de mães para filhas e provavelmente começa quando a mulher começa a ter períodos menstruais. Também existem fatores de risco que aumentam as chances de sofrer desta condição4: • O paciente tem uma mãe ou irmã que sofre desta doença ou nunca teve filhos. • O início dos períodos menstruais ocorreu em tenra idade e estes são caracteriza - dos por serem frequentes e / ou durar sete dias ou mais. • Ter o hímen fechado também pode bloquear o fluxo menstrual durante o período4,5. Uma característica da endometriose é a tendência a se espalhar para os órgãos e tecidos circundantes, a germinação e a conexão em um único conglomerado. Pode crescer nas membranas mucosas, tecido muscular, serosa, fibra, pele e até osso. Endometriose tem a capacidade de metastizar. A disseminação de suas células é realizada por um fluxo sanguíneo ou linfático, também ocorre como resultado da ruptura de cistos endometrioides5. No desenvolvimento da endometriose, vários fatores são importantes. O papel das causas hormonais no desenvolvimento desta doença foi estabelecido. Nesse caso, é es - sencial um aumento no conteúdo do hormônio estrogênio e falta de progesterona. Na ocor- rência de endometriose, o trauma é de grande importância 4. Observa-se um aumento na Ciências da Saúde: desafios, perspectivas e possibilidades - Volume 1 74 75 frequência da endometriose com um aumento nas indicações de intervenções cirúrgicas nos órgãos pélvicos5,6. A doença até certo ponto pode ser assintomática. Quando o crescimento do tecido já atinge uma determinada escala ou há um recurso de localização, a endometriose pode se manifestar como dor pélvica. Esta é uma dor ou peso constante na parte inferior do abdômen, que pode aumentar antes e depois da menstruação, bem como durante a relação sexual, durante a micção ou defecação, durante o esforço físico1,2. Os sintomas ocorrem dependendo da localização do tecido endometrioide. Por exemplo, com danos à espessura do útero, a endometriose pode se manifestar como menstruação dolorosa, pode haver manchas antes e depois da menstruação, a menstruação em si pode ser abundante. Se estes são ovários, ocorrem cistos endometrioides3. Eles são visualizados em uma ultrassonografia. Se manchas de tecido crescerem na parede intestinal, pode haver uma violação do movimento intestinal e dor durante o movimento intestinal. Se o crescimento do endométrio ocorre na parte pos- terior do pescoço, a chamada endometriose retrocervical, pode haver dor durante a micção, defecação, relações sexuais dolorosas3,4. Os mesmos sintomas ocorrem com a endometriose da vagina e períneo. A endome - triose do colo do útero (por exemplo, como resultado de um trauma) pode se manifestar como manchas fora do ciclo menstrual, entre em contato com hemorragias. Esta localização é mais favorável5,6. Algumas manifestações da endometriose podem ser detectadas pelo ultrassom, mas o exame laparoscópico dos órgãos fornece mais informações quando é possível observar visualmente os focos da endometriose. Densidade tecidual e dor em algumas formas de endometriose podem ser suspeitas por palpação6. A lógica patogenética para o desenvolvimento da endometriose inclui 2 (dois) aspectos principais: Uma predisposição genética associada aos processos de metaplasia endome - trial e realizada no contexto de alterações hormonais e imunológicas no corpo; fatores de transporte (refluxo menstrual)6. O desenvolvimento da heterotopia no futuro pode seguir o cenário geral: implantação, invasão progressiva, disseminação linfogênica e / ou hemato - gênica. Um papel significativo no mecanismo de ocorrência e desenvolvimento da doença da endometriose genital é desempenhado por interrupções no funcionamento dos sistemas imunológico e retículoendotelial6,7. A principal complicação da endometriose é a dificuldade de concepção, que se trans- forma em infertilidade. Portanto, se uma mulher foi diagnosticada com endometriose de gravidade leve a moderada, mas ela planeja ter um bebê, nenhum médico o aconselhará a adiar a gravidez6. O desenvolvimento de implantes endometrióides leva ao esgotamento prematuro da reserva ovariana e à síndrome do esgotamento prematuro do ovário. Além Ciências da Saúde: desafios, perspectivas e possibilidades - Volume 1 76 disso, mulheres com endometriose com mais frequência do que com outras doenças do sistema reprodutivo desenvolvem câncer de ovário (câncer de ovário)6,7. O diagnóstico de endometriose é baseado em exame físico, histórico médico, exame ginecológico, diagnóstico histológico e instrumental, o diagnóstico final é através da video- laparoscopia a qual coleta material para biopsia. Ao coletar uma anamnese, é dada atenção especial à idade, uma predisposição genética à endometriose (hereditariedade), o primeiro sangramento menstrual (menarca), gravidez e aborto, a presença de doenças ginecológicas e extragenitais6. Os efeitos desses medicamentos estão bem documentados e os efeitos colaterais são geralmente leves. Progestinas e Contraceptivos Orais Combinados COCs são possíveis de usar ao longo dos anos5,6. O danazol, que era o padrão-ouro do tratamento da endometriose anteriormente, não é usado muito hoje em dia, pois tem efeitos colaterais menos toleráveis. Gestrinona e mi- feprestone também não são muito usadas. Muito esforço foi feito para desenvolver novos medicamentos contra a endometriose com menos efeitos colaterais adversos. Estes incluem inibidores da aromatase, moduladores seletivos de receptores de progestina (MSRP), modula- dores seletivos de receptores de estrogênio, Moduladores Seletivos do Receptor de Estrógeno (MSRE), inibidores de angiogênese e inibidores de fator de necrose tumoral 6,7. A cirurgia ainda é o único tratamento que potencialmente pode curar a doença, embora os sintomas tendam a se repetir com o tempo. Também é possível combinar tratamento cirúrgico e mé- dico, mas é apenas a cirurgia que melhora a fertilidade7,8. O uso do gestrinona A gestrinona foi introduzido para uso médico em 1986 por restos amplamente utili - zados na Europa, mas continua a ser comercializado em alguns países ao redor do mun - do. A Gestrinona foi aprovada e utilizada para o tratamento de endometriose. O danazol, con- forme descrito nesta ação e efeito, também é usado no tratamento da endometriose, mas foi relatado que é menos androgênico em comparação com seus efeitos colaterais8. A Gestrinona também tem sido usado para encolher miomas e reduzir a menorragia8,9. Devido aos efeitos antigonadotrópicos e à capacidade de inibir a ovulação, a contra - cepção hormonal em mulheres tem sido estudada como o método gesturerinon. Milhares de grandes estudos descobriram que os ciclos menstruais são eficazes na prevenção da gravidez. No entanto, apesar de sua eficácia, no grande estudo realizado, a taxa de gravidez foi muito alta, uma taxa de falha do medicamento foi recomendada como um método seguro de 4,6 controle de natalidade. A gestrinona é usada no tratamento da endometriose genital e extragenital. Gestrinona é um derivado da 19-nortestosterona designado como 13B-etil-17B-hidroxi-18,19-dinorpregn-e Ciências da Saúde: desafios, perspectivas e possibilidades - Volume 1 76 77 11 trienna9. O composto e seus metabólitos hidroxilados ativos têm atividade antiestrogênica, antiprogestacional e androgênica. Gestrinona inibe a foliculogênese e suprime aumento de gonadotrofinas no meio do ciclo menstrual e, consequentemente, produz uma diminuição no estrogênio, anovulação e amenorreia. É possível que a gestrinona atue através dessa diminuição do suporte estrogênico da endometriose ou que tenha efeitos diretos devido antiestrogênico, antiprogestacional e androgênico8,9. A ação antiestrogênica se deve ao fato de que a gestrinona diminui a concentração de receptores estrogênios e sua reciclagem no nível endometrial; este efeito antiestrogênico pode ser responsável pela atrofia endometrial, apesar da presença de concentrações de próprio estradiol da fase folicular9. Por outro lado, a gestrinona possui atividade androgênica intrínseca e parcialmente devido a um aumento na proporção de testosterona. Os principais efeitos colaterais encontrados são ganho de peso, acne, seborreia, rouqui- dão e hirsutismo. A gestrinona é mais tolerada que o danazol. Esta molécula é, na realidade, já comercializada com a indicação “endometriose” em alguns países7,8. As recomendações do ESHRE 2013 colocam-no em outro lugar da estratégia tratamento terapêutico da dor pélvica ligada à endometriose no mesmo nível das associações estrogênio-progestinas, progestinas isoladamente, danazol ou agonistas de GnRH a longo prazo. Sua eficácia é semelhante à dessas outras moléculas9. RESULTADOS Após a identificação, foi realizada a leitura do título. Quando existiu a possibilidade de contribuição do trabalho para elaboração da pergunta de pesquisa, foi realizada então a leitura do resumo e, posteriormente, do texto integralmente. Apenas após estas, o artigo foi então considerado incluído no estudo. Trabalhos repetidos foram automaticamente excluídos. Foram selecionados 20 artigos, em seguida, foram excluídos 07 artigos após a leitura dos referidos títulos, restando 13 artigos para análise seguinte. Destes, 13 artigos foram excluí- dos 03 por serem duplicados, resultando em 10 artigos. Após a leitura prévia dos referidos resumos, 01 artigo foi excluído, restando para análise 09 artigos na íntegra. Ciências da Saúde: desafios, perspectivas e possibilidades - Volume 1 78 Nº do texto Ano de Publicação Título do Documento Referências bibliográficas do documento Objetivo 1 2009 Endometriose intestinal: uma doença benigna? MARTINS JT, ROBAZZI MCC, BOBROFF MCC. Prazer e sofrimento no trabalho da equipe de enferma - gem: reflexão à luz da psicodinâmica Dejouriana. Rev Esc Enferm USP 2010. A doença geralmente envolve todas as trompas de falópio, ovários, intestinos ou tecidos do assoalho pélvico. O tecido endotelial circundante pode ser irritado, doloroso, formando cicatrizes e vesículas que dificultam a gravidez das mulheres, ferindo as trompas de falópio, trompas de falópio, distúrbios da ovulação, causando infertilidade nas mulheres. 2 2010 Aspectos epidemiológicos e clínicos da endometrio- se pélvica – uma série de casos Belleli P , Dias Junior JA, Podgaec S, Gonzales M, Baracat EC, Abrão MS. Aspectos epidemiológicos e clínicos da endometriose pélvica – uma série de ca- sos. Rev Assoc Méd Bras 2010; 56 (4): 467-471. [ci- tado 16 de janeiro de 2018]. Disponível em:http:// www. scielo. br/ pdf/ ramb/ v56 n4/ 22.pdf. A dor pélvica com endometriose é um parâmetro - -chave que afeta negativamente a qualidade de vida dos pacientes. É difícil objetivar, uma vez que a gravidade da dor é subjetiva, tendo em vista as diferenças individuais no limiar da sensibilidade à dor. 3 2010 Estrogen and progestero- ne receptors in smooth muscle component of deep infiltrating endome- triosis. Noel, J,C. et al. Estrogen and progesterone recep - tors in smooth muscle component of deep infiltra - ting endometriosis. Fertil Steril, v. 93, p. 1774-1777, 2010. O objetivo do estudo foi analisar as condições en - dometriais ocorrem em muitas partes do corpo em resposta a mudanças no hormônio feminino estro- gênio. Esses tecidos “dispersos” podem se desen - volver, causando sangramento semelhante ao re - vestimento uterino no ciclo menstrual. Além disso, essa condição afeta os tecidos circundantes, cau - sando irritação, inflamação e inchaço. A destruição e sangramento desses tecidos a cada mês causa a formação de tecido cicatricial, chamado adesão. 4 2012 Pílulas Anticoncepcionais. Mattos, J. M. Pílulas Anticoncepcionais. Projeto PIBID (Licenciatura) da Universidade Estadual de Campinas, 2012, 7f., Campinas, mar. 2012. Ao usar medicamentos para tratar a endometriose com a substância ativa danazol, a dor é reduzida. É prescrito para aliviar a dor, tratar a infertilida - de com endometriose e impedir a progressão da doença.O tratamento hormonal da endometriose pode ser realizado usando drogas com gestrinona. Tem um efeito antigonadotrópico. Os efeitos colaterais do danazol e da gestrinona estão associados à criação de um ambiente hipoes- trogênico e às propriedades androgênicas. 5 2014 Endometriose: do diag- nóstico ao tratamento. Marqui ABT. Endometriose: do diagnóstico ao trata- mento. Rev Enferm Atenção Saúde 2014; O tratamento hormonal da endometriose é base - ado no uso de drogas que podem normalizar os ovários e bloquear a formação de focos de endo - metriose. Para o tratamento da endometriose com hormônios, são utilizados comprimidos com com - posição semelhante aos contraceptivos. Estas são drogas do grupo danazol, gestrinona e decapeptil. O tratamento hormonal da endometriose leva um longo período de até seis meses ou mais. No trata- mento, são utilizados comprimidos que aliviam a dor na endometriose. 6 2010 Enfermagem na Saúde das Mulheres, das Mães e dos Recém-Nascidos: o cuidado ao longo da vida. Orshan SA. Enfermagem na Saúde das Mulheres, das Mães e dos Recém-Nascidos: o cuidado ao lon - go da vida. São Paulo: Artmed, 2010. [11 de Março de 2020].Disponível em:https://books.google.com. br/books?id=NStADQAAQBAJ &pg=PA183&dq=e - tiologia+da+endometriose&hl=pt- BR&sa=X&re - dir_esc=y#v=onepage&q=etiologia%20da%20 en - dometriose& f= false. O presente estudo teve por objetivo analisar os principais aspectos da endometriose com desta - que no diagnóstico e tratamento desta patologia. 7 2013 Como diagnosticar e tra- tar o tromboembolismo venoso. Veiga, A. G et al. Como diagnosticar e tratar o trom- boembolismo venoso. Lilacs, v. 13, n. 10, p. 335- 341, maio/jul. São Paulo, 2013. A endometriose, um processo patológico carac - terizado pelo crescimento e desenvolvimento de tecidos semelhantes em estrutura e função ao en - dométrio, além dos limites da localização normal (a membrana mucosa do útero), é um dos problemas urgentes da medicina moderna. Em relação aos mecanismos de desenvolvimento da endometrio - se, vários pontos de vista são expressos, muitas vezes diametralmente opostos. As principais mani- festações clínicas da endometriose são dor (disme- norreia, dispareunia, etc.) e infertilidade Ciências da Saúde: desafios, perspectivas e possibilidades - Volume 1 78 79 Nº do texto Ano de Publicação Título do Documento Referências bibliográficas do documento Objetivo 8 2011 Waiting for Godot: a commonsense approach to the medical treatment of endometriosis Vercellini, P . et al. Waiting for Godot: a common - sense approach to the medical treatment of endo - metriosis. Human Reproduction, v. 26, n. 1, p. 3-13, 2011. O tratamento da endometriose no primeiro estágio deve incluir a remoção cirúrgica da heterotopia. No segundo estágio, é recomendável o uso de terapia hormonal. A endometriose é tradicionalmente considerada uma doença persistente e recorrente que requer tratamento em longo prazo. Os prin - cipais especialistas de sociedades internacionais, atentos à segurança e tolerabilidade dos medica - mentos. 9 2014 Associations of coagula- tion factor V Leiden and prothrombin G20210A mutations with Budd– Chiari Syndrome and portal vein thrombosis: a systematic review and meta-analysis. .Xingshun, Q. I. et al. Associations of coagulation factor V Leiden and prothrombin G20210A mu - tations with Budd–Chiari Syndrome and portal vein thrombosis: a systematic review and meta-a- nalysis. Clinical gastroenterology and hepatology, Shenyang, v. 12, n. 11, p. 1801-1812, nov. 2014. A gestrinona, que é um derivado da 19-norstero - na e simultaneamente apresenta efeitos andro - gênicos, progestagênicos, antiprogestagênicos e antiestrogênicos, também é amplamente utilizada na prática médica. Acredita-se que o mecanismo de sua ação se baseie na diminuição do nível de estrogênio e progesterona, no aumento do nível de testosterona livre, na atividade celular e na atrofia das heterotopias endometrióides. Por via de regra, a amenorréia enquanto toma gestrinona ocorre a partir do segundo mês de uso do medicamento. A droga é caracterizada por alta eficácia clínica, os efeitos colaterais são semelhantes aos do danazol DISCUSSÕES A dimetriose contêm o ingrediente ativo gestrinona, que é um hormônio esteróide sinté- tico que se assemelha a um grupo de hormônios sexuais naturais (andrógenos) encontrados no corpo. Atua na glândula pituitária no cérebro1. A gestrinona inibe a produção de hormônios chamados gonadotrofinas pela glândula pituitária. As gonadotrofinas normalmente estimulam a produção de hormônios sexuais, como estrogênio e progestogênio, responsáveis por pro- cessos corporais, como menstruação e ovulação. Gestrinona reduz a produção e liberação desses hormônios sexuais2,3. A endometriose é uma condição na qual o tecido semelhante ao revestimento do útero ou do útero (endométrio) cresce em outros locais do corpo 1,2. O crescimento desse tecido é estimulado pelo estrogênio, portanto, a diminuição dos níveis de estrogênio com a gestrinona interromperá o crescimento desse tecido, aliviando os sintomas. Os principais efeitos colaterais registrados foram seborreia e acne, que diminuíram após a interrupção do tratamento. O tratamento da endometriose com gestrinona oferece a vantagem de eliminar eficazmente as lesões com dosagem relativamente baixa e liberta o paciente da administração diária de medicamentos requeridos por terapias hormonais conservadoras semelhantes3,4. A primeira dose deste medicamento deve ser tomada no primeiro dia do seu ciclo menstrual (o primeiro dia do seu período), seguida pela segunda dose três dias depois 4. Posteriormente, a dose deve ser tomada nesses mesmos dois dias de cada semana, de preferência no mesmo horário5,6. Supressor da liberação de gonadotrofinas hipofisárias, a ges- trinona inibe o desenvolvimento do endométrio pela interação com receptores androgênicos. Além disso, interage com receptores estrogênicos apresentando atividade antiestrogênica Ciências da Saúde: desafios, perspectivas e possibilidades - Volume 1 80 junto aos receptores da progesterona como agonista fraco no endométrio e antagonista em outros tecidos, já com os receptores androgênicos, apresentam atividade androgênica par- cial, sendo a via vaginal a via que têm sido investigadas com finalidade de reduzir os efeitos adversos de natureza androgênica6. Recomenda-se o uso de métodos contraceptivos de barreira (não-hormonais) durante a terapia tendo os efeitos androgênicos reversíveis e transitórios. Em estudos recentemente realizados, observou-se que a gestrinona ocasiona alívio quanto a dor pélvica relacionada à endometriose e redução das lesões relacionadas a mesma6, 7. O mecanismo de ação gestrinona é complexo e versátil. Ele mostra alta afinidade pelo receptor de progesterona, bem como baixo receptor de andrógeno. O medicamento possui atividade progestogênica e antiprogestogênica mista - isto é, um agonista parcial ou um mo- dulador seletivo de receptores de progesterona - e um fraco agonista ou um esteroide ana- bólico-androgênico8.Da mesma forma, o danazol se move fracamente, o gestrinona suprime a glândula pituitária e o aumento no meio do ciclo através da ativação da antonadotrofina. Durante o hormônio luteinizante e o hormônio folículo-estimulante, sem afetar os níveis ba- sais do ciclo menstrual. O composto também reduz os níveis de circulação no fígado através da esteroidogênese ovariana e ativação da AR, globulina de ligação a hormônios sexuais, resultando em níveis aumentados de testosterona livre. Verificou-se que a gestrinona se liga ao receptor de estrogênio com afinidade relativamente “ambiciosa”. O endométrio da droga com atividade antiestrogênica funcional. Ao contrário do Danazol, a gestrinona SHBG ou invisível para ligarglobulina de ligação a corticosteróides8,9. Gestrinona também inibe a secreção gonadotrofina e por que a amenorreia ou a oligo- menorréia é uma alta porcentagem de mulheres. Da mesma forma, a circulação foi reduzida em 50%, o que pode resultar em níveis de estradiol, deficiência de estrogênio e sintomas relacionados. Se se constatar que o gestrinona oral é 100% de amenorreia em um dia de estudo de 5 mg, os estudos de 2,5 mg de gestrinona oral duas vezes por semana encon - traram uma taxa de 50 a 58% de amenorréia 9.Verificou-se que a gestrinona vaginal exibe menos efeitos colaterais androgênicos e ganho de peso do que a gestrinona oral com eficácia equivalente na endometriose. A gestrinona parece mostrar eficácia semelhante ao Danazol no tratamento da endometriose, mas com menos efeitos colaterais, em particular efeitos colaterais androgênicos9. CONSIDERAÇÕES FINAIS Verificou-se que o gestrinona vaginal apresenta menos efeitos colaterais androgê - nicos e mostra que o ganho de peso é equivalente à eficácia da endometriose do que o gestrinona oral. O gestrinona é o principal efeito colateral na natureza androgênica e Ciências da Saúde: desafios, perspectivas e possibilidades - Volume 1 80 81 antiestrogênica. As mulheres em 2,5 gestrinona mg por via oral duas vezes por semana de estudo, sofrem de descamação, por acne, em hipoplasia mamária, por hirsutismo e couro cabeludo perda de cabelo. Em outro estudo, a taxa de efeitos colaterais androgênicos foi semelhante a 50%. Outros efeitos colaterais androgênicos relatados, pele e cabelos oleosos, ganho de peso, aprofundamento do som e aumento do clitóris, além de hirsutismo, podem ser os dois últimos irreversíveis. O medicamento é contraindicado na gravidez, durante a lactação e em pacientes com insuficiência cardíaca grave, rim ou hepatite. Também é con- traindicado para pacientes que sofreram doença metabólica e / ou vascular durante terapia anterior com estrogênio ou progestina ou que são alérgicos ao medicamento. O medicamento é contraindicado em crianças9. O mecanismo de ação comum é a inibição da ovulação e a criação de um clima hormo- nal estável que evita o sangramento do endométrio anormalmente implantado. Além disso, o tratamento induz a uma forte redução nos níveis de estrogênio. Como a endometriose é estimulada pelo estrogênio, em uma situação de hipoestrogenismo, a doença regride tempora- riamente. Recomenda-se o uso contínuo da pílula contraceptiva, ou seja, evitando o intervalo mensal que induz o sangramento uterino. As interações com outros medicamentos podem afetar o funcionamento dos medicamentos e aumentar o risco de efeitos colaterais perigosos. REFERÊNCIAS 1. Bassi MA, Podgaec S, Dias Júnior JA, Sobrado CW; Amico Filho N Abrão MS. Endometriose intestinal: uma doença benigna? Rev Assoc Med Bras 2009; 55(5). [citado 22 de janeiro de 2018].Disponível em:. 2. Belleli P, Dias Junior JA, Podgaec S, Gonzales M, Baracat EC, Abrão MS. Aspectos epide - miológicos e clínicos da endometriose pélvica – uma série de casos. Rev Assoc Méd Bras 2010; 56 (4): 467-471. [citado 16 de janeiro de 2018]. Disponível em:http://www. scielo. br/ pdf/ ramb/ v56 n4/ 22.pdf. 3. Noel, J,C. et al. 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