Angiogenese und m-RNA-Expression der Matrix Metalloproteinasen (MMP) 1 und 2 im ektopen Endometrium auf der Chorioallantoismembran (CAM)

DM Gescher, A. Meyhöfer-Malik, W Rath, Eduard Malik
In: Geburtshilfe und Frauenheilkunde · 2003 · vol. 63(12) · doi:10.1055/s-2003-815263 · W2023688020
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This study investigated angiogenesis and matrix metalloproteinase (MMP) 1 and 2 mRNA expression in ectopic endometrium on the chick embryo's chorioallantois membrane (CAM) model.

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The study investigated how matrix metalloproteinases MMP1 and MMP2 contribute to angiogenesis during ectopic endometrial implantation using a chicken embryo chorioallantoic membrane (CAM) model. Endometrium from 14 patients with and without endometriosis was transplanted onto the CAM and explants were analyzed over time (0, 24, 48, 72, 96 hours) for angiogenic activity via a vessel density index and for MMP1/2 mRNA expression using competitive RT-PCR. They found a significant increase in vessel density beginning at 72 hours, alongside time-dependent rises in MMP1 mRNA in both groups (2–4-fold), and a more pronounced increase in MMP2 mRNA in endometriosis samples (over 30-fold) with controls reaching ~4-fold by 96 hours; the paper’s limitation is the small sample size per time point (3 samples). This paper is centrally about endometriosis — it uses an endometriosis CAM model to show ectopic endometrial MMP1/2 mRNA upregulation associated with angiogenesis.

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Abstract

Zielsetzung: Matrix Metalloproteinasen (MMP) gelten als Schlüsselenzyme im Prozess des extrazellulären Remodellings. In einem differenzierten System sind sie an der embryonalen Entwicklung und morphologischen Vorgängen wie Wundheilung und Angiogenese beteiligt. Der Prozess der Angiogenese und der Implantation von ektopen Endometriumzellen als Voraussetzung zur Entwicklung von Endometriumläsionen wird durch die MMPs entscheidend mitbestimmt. Wir untersuchten diese Beteiligung in einem Modell der Endometriose auf der Chorioallantois-Membran (CAM) des Hühnerembryos.
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Subscribe to RSS DOI: 10.1055/s-2003-815263 Angiogenese und m-RNA-Expression der Matrix Metalloproteinasen (MMP) 1 und 2 im ektopen Endometrium auf der Chorioallantoismembran (CAM) Zielsetzung: Matrix Metalloproteinasen (MMP) gelten als Schlüsselenzyme im Prozess des extrazellulären Remodellings. In einem differenzierten System sind sie an der embryonalen Entwicklung und morphologischen Vorgängen wie Wundheilung und Angiogenese beteiligt. Der Prozess der Angiogenese und der Implantation von ektopen Endometriumzellen als Voraussetzung zur Entwicklung von Endometriumläsionen wird durch die MMPs entscheidend mitbestimmt. Wir untersuchten diese Beteiligung in einem Modell der Endometriose auf der Chorioallantois-Membran (CAM) des Hühnerembryos. Methoden: Endometrium von 14 Patientinnen mit und ohne Endometriose wurde auf die CAM appliziert und im Zeitverlauf nach 0, 24, 48, 72 und 96h Kultivierung explantiert. Pro Zeitpunkt wurden jeweils 3 Proben untersucht. Die angiogenetische Aktivität der Endometrium-Transplantate wurde anhand des Gefäßdichteindexes sowie der mRNA-Expression der MMP1 und 2 mittels kompetitiver RT-PCR quantifiziert. Die statistische Auswertung erfolgte mit dem t-Test für unabhängige Stichproben. Ergebnisse: Ab 72h nach Applikation der Endometriumproben zeigt sich ein signifikanter Anstieg der Gefäßdichte gegenüber der nativen CAM (p ≤ 0.001). Die Expression der MMP1 mRNA steigt im Zeitverlauf in beiden Kollektiven auf das 2–4-fache des Ausgangswertes an. Die MMP2-Expression wächst innerhalb der ersten 48h nach Transplantation deutlich und erreicht bei den Kontrollproben nach 96h einen Plateauwert um das 4-fache des Ausgangswertes, während die mRNA der Endometriosepatientinnen auf das über 30-fache ansteigt. Zusammenfassung: Der deutliche Anstieg der mRNA-Expression der MMP1 und 2 weist auf eine aktive Beteiligung dieser Enzyme im Prozess der ektopen Implantation von Endometriumgewebe hin, die sich durch Korrelation mit der quantifizierten Angiogenese im CAM-Modell bestätigte

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