Conservative treatment od endometriosis

www.klinickafarmakologie.cz / Klin Farmakol Farm. 2025;39(2):1 17-121 / KLINICKÁ FARMAKOLOGIE A FARMACIE 117 PŘEHLEDOVÉ ČLÁNKY Konzervativní léčba endometriózy Konzervativní léčba endometriózy Martin Trhlík Gynekologicko-porodnické oddělení Nemocnice AGEL Nový Jičín, a. s. EuroEndoCert akreditované centrum pro léčbu endometriózy Endometrióza je chronické gynekologické onemocnění postihující až 10 % ženské populace ve fertilním věku. Poruchy plodnosti, bolesti a orgánová postižení zásadně ovlivňují kvalitu života a zdraví postižených. Socioekonomický dopad je značný a jsou vynakládány značné prostředky na léčbu. Léčba zahrnuje jak radikální – operační pří- stup, tak konzervativní, tj. podání různých skupin léčiv. Analgetik za účelem ovlivnění bolestivých projevů a hormonálních přípravků ze skupiny samotných progestinů, resp. v kombinaci s estrogeny, které ovlivňují aktivitu endometriózních ložisek. Další skupinou moderních léčiv, která se uplatňují v konzervativní léčbě endometriózy jsou GnRH agonisté a GnRH antagonisté. Především podání GnRH antagonistů doplněné o kombinaci estrogen-progestinů patří mezi nejefektivnější možnosti léčby. V článku jsou dále uvedeny další možnosti alternativní léčby a naznačena budoucnost vývoje konzervativních možností léčby endometriózy a její diagnostiky. Klíčová slova: endometrióza, gestageny, hormonální antikoncepce, analgetika, GnRH agonisté, GnRH antagonisté. Conservative treatment od endometriosis Endometriosis is a chronic gynaecological condition affecting up to 10 % of women of reproductive age. Fertility disorders, pain, and organ involvement significantly impact the quality of life and health of those affected. The socioeconomic burden is considerable, with substantial resources allocated to treatment. Management includes both radical sur- gical approaches and conservative methods, namely the administration of various groups of medicinal products. Analgesics are used to alleviate painful symptoms. Hormonal therapies include progestins alone or in combination with oestrogens, which influence the activity of endometriotic lesions. Another group of modern drugs employed in the conservative treatment of endometriosis are GnRH agonists and GnRH antagonists. In particular, GnRH antagonists combined with oestrogen-progestin therapy rank among the most effective treatment options. The article also discusses further possibilities for alternative therapies and outlines the future development of conservative treatment options and diagnostic approaches for endometriosis. Key words: endometriosis, estagens, antiflogistic drugs analgesics, GnRH agonist, GnRH antagonist. Endometrióza je chronické gynekologic- ké onemocnění charakterizované výskytem tkáně podobné endometriu mimo dělož - ní dutinu – nejčastěji na pobřišnici pánve, vaječnících (endometriomy) či v hlubokých pánevních strukturách. Ložiska endometri - ózy podléhají hormonálním vlivům, vyvolá - vají chronickou zánětlivou reakci a mohou vést k  tvorbě adhezí . Hlavními příznaky jsou bolestivé menstruace, chronická pá - nevní bolest, dyspareunie a také poruchy fertility. Endometrióza postihuje převážně ženy v reprodukčním věku – od menarche po menopauzu , s vrcholem výskytu kolem 25–40 let. Odhaduje se, že celosvětově touto nemocí trpí přibližně 10–15 % žen DECLARATIONS : Declaration of originality: The manuscript is original and has not been published or submitted elsewhere. Ethical principles compliance: The authors attest that their study was approved by the local Ethical Committee and is in compliance with human studies and animal welfare regula - tions of the authors’ institutions as well as with the World Medical Association Declaration of Helsinki on Ethical Principles for Medical Research Involving Human Subjects adopted by the 18 th WMA General Assembly in Helsinki, Finland, in June 1964, with subsequent amendments, as well as with the ICMJE Recommendations for the Conduct, Reporting, Editing, and Publication of Scholarly Work in Medical Journals, updated in December 2018, including pa - tient consent where appropriate. Conflict of interest and financial disclosures: None. Funding/Support: None. Cit. zkr: Klin Farmakol Farm. 2025;39(2):117-121 https://doi.org/10.36290/far.2025.040 Článek přijat redakcí: 28. 4. 2025 Článek přijat k tisku: 3. 6. 2025 MUDr. Martin Trhlík [email protected] KLINICKÁ FARMAKOLOGIE A FARMACIE / Klin Farmakol Farm. 2025;39(2):1 17-121 / www.klinickafarmakologie.cz118 PŘEHLEDOVÉ ČLÁNKY Konzervativní léčba endometriózy v reprodukčním období , tedy více jak 200 milionů žen (1). Mezi rizikové faktory patří zejména časný nástup menstruace, krátký menstruační cyklus a vzrůstající průměrný věk primigravid – více jak 30 let (2, 3). Endometrióza má značný socioekono - mický dopad . Chronické bolesti a únava vedou ke  snížení kvality života , absencím v práci či ve škole a psychickým obtížím – deprese, úzkosti (1). Pacientky s endo - metriózou často trpí sníženou produktivi - tou – odhaduje se, že průměrná pacientka ztratí kvůli symptomům až 6,5 hodiny práce týdně (tzv. presenteeism) (4). Ekonomické náklady na léčbu a péči jsou srovnatelné s jinými chronickými onemocněními: např. v USA činí přímé náklady (léčba, operace, léky) průměrně 12 000 $ na pacientku ročně a nepřímé náklady (ztracená produktivi - ta) dosahují dalších cca 16 000 $ ročně (4). Celospolečenský dopad endometriózy je tedy významný a odůvodňuje snahy o včas - nou diagnostiku a účinnou léčbu. Způsoby léčby Léčbu endometriózy můžeme rozdělit na konzervativní , operační a  alternativní (2). Konzervativní léčba zahrnuje především farmakoterapii – podávání léků tlumících bolest a potlačujících aktivitu endometrio - tických ložisek. Cílem je zmírnění symptomů (především bolesti) a zástava progrese one - mocnění pomocí hormonálního ovlivnění cyklu (5). Naproti tomu chirurgická (operač - ní) léčba spočívá v odstranění nebo zničení ložisek endometriózy, srůstů a obnovení normální anatomie – nejčastěji laparosko - picky. Chirurgický přístup může být kon - zervativní (odstranění ložisek při zachování dělohy a vaječníků), nebo radikální (hyste - rektomie s odstraněním vaječníků u žen, které již neplánují graviditu, jako definitivní řešení těžké endometriózy). Alternativní, či podpůrné metody zahrnují nefarmako - logické přístupy ke zmírnění obtíží – na - příklad fyzioterapii pánevního dna, jógu, akupunkturu či celkový holistický režim (di - etní, pohybová a psychologická opatření). Tyto metody samy o sobě endometriózu nevyléčí, mohou však pomoci zlepšit kvalitu života a zvládání chronické bolesti. Indikace ke konzervativní léčbě Volba mezi konzervativní (farmako - logickou) a chirurgickou terapií závisí na závažnosti obtíží, přáních pacientky (např. plánování těhotenství) a nálezu onemocně - ní. Konzervativní léčba je obvykle první volbou u žen s  mírnými až středně těž - kými symptomy , zejména pokud aktuálně neplánují těhotenství. Medikamentózní léč - ba dokáže u většiny pacientek účinně tlumit pánevní bolest a dysmenoreu a je méně invazivní než operace, proto je preferová - na, pokud to klinická situace dovoluje (6). Chirurgický zákrok je vyhrazen spíše pro případy, kdy konzervativní postup vyčer - pal své možnosti (přetrvávající silná bolest navzdory léčbě) nebo v komplikovaných stavech – např. přítomnost velkých endo - metriomů, obstrukce orgánů či podezření na hlubokou infiltrující endometriózu posti - hující střevo či močovody. Zvláštní situací je sterilita: u žen, které mají problémy s otěhot - něním a je u nich prokázána endometrióza, může chirurgické odstranění ložisek zvýšit šanci na početí (6). Naopak u žen, které sice plánují v budoucnu těhotenství, ale aktu - álně se snaží řešit především bolest, je vý - hodné zahájit léčbu konzervativně – tlumit symptomy farmaky a oddálit operaci do doby, kdy bude buď nezbytná, nebo až žena dokončí reprodukční plány. Konzervativní přístup je také vhodný u mladších pacien - tek a dospívajících, u nichž chceme zabrá - nit opakovaným chirurgickým zákrokům a možným komplikacím (jako jsou srůsty či snížení ovariální rezervy). Celkově platí, že léčba má být individualizovaná – zohled - ňuje symptomy, věk, reprodukční záměry a preference pacientky. Pokud konzervativní terapie zajistí přijatelnou kvalitu života, není nutné s operací spěchat. Na druhé straně při neúspěchu farmakoterapie či u závažných případů je indikováno odeslání k chirurgic - kému řešení. Možnosti konzervativní léčby Konzervativní (farmakologická) léčba en - dometriózy zahrnuje symptomatickou léčbu analgetiky a  hormonální terapii cílenou na potlačení menstruačního cyklu a ektopické endometriální tkáně. Hlavní skupiny použí - vaných léčiv jsou (5): „ Analgetika – zejména nesteroidní anti - revmatika/antiflogistika (NSAIDs) k úlevě od bolesti. „ Kombinovaná hormonální antikoncep- ce (estrogen-gestagenní) – v kontinuálním režimu. „ Gestageny (progestiny) – samotné pro- gesteronové preparáty v různých formách (perorální, injekční, nitroděložní). „ Analoga gonadoliberinu (GnRH ago - nisté) – léky navozující hypoestrinní stav podobný menopauze. „ Antagonisté gonadoliberinu (GnRH) – novější léky blokující GnRH receptory, s podobným účinkem jako agonisté, avšak bez počáteční stimulace. Tyto možnosti lze vzájemně kombinovat (např. analgetika s hormonální léčbou). Volba konkrétní terapie závisí na intenzitě bolesti, kontraindikacích, toleranci a cílech pacientky (především ohledně fertility). Konzervativní léčba nevede k vyléčení, ale k potlačení symp- tomů u aktivity choroby. Analgetika Analgetika, hlavně nesteroidní antiflo - gistika – NSAIDs (2) , jsou základním lékem k  úlevě od menstruační bolesti a pánevní bolesti spojené s  endometriózou. NSAIDs snižují syntézu prostaglandinů inhibicí cyk - looxygenázy, čímž tlumí zánět a děložní kon - trakce odpovědné za bolest . U dysmenorey se doporučuje zahájit užívání NSAIDs několik dní před očekávanou menstruací, aby se za - blokovala nadměrná tvorba prostaglandinů dříve než bolest nastoupí . Nejčastěji se podává ibuprofen, diklofenak, nimesulid, či naproxen během menses. Pokud jedno NSAID nezabírá, lze vyzkoušet jiné, protože individuální odpo - věď se liší (7) . NSAIDs jsou indikovány u mírných forem endometriózy a jako doplněk k hormonální léčbě téměř u všech pacientek pro zvládání průlomové bolesti (7). Jsou také jedinou far - makologickou možností u žen, které chtějí otěhotnět, protože neovlivňují ovulaci ani plodnost. V těchto případech se analgetiky (případně v kombinaci s dalšími podpůrnými metodami) tlumí bolest, zatímco pacientka zkouší otěhotnět přirozeně. Limitací dlouho - dobého užívání NSAID jsou možné nežádoucí www.klinickafarmakologie.cz / Klin Farmakol Farm. 2025;39(2):1 17-121 / KLINICKÁ FARMAKOLOGIE A FARMACIE 119 PŘEHLEDOVÉ ČLÁNKY Konzervativní léčba endometriózy účinky – gastrointestinální obtíže (dyspepsie, vředy), renální funkce či kardiovaskulární rizi- ka. Proto je třeba používat nejnižší efektivní dávku a u citlivých jedinců zvážit gastropro - tekci. Další analgetika, jako paracetamol nebo slabé opioidní analgetikum tramadol, mo - hou být využita jako doplňkové léky, avšak chronickému užívání opioidů je vhodné se vyhnout (riziko návyku a nežádoucích účinků). Celkově analgetika představují symptomatic- kou léčbu – zmírňují bolest, ale neovlivňují samotná ložiska endometriózy. Hormonální léčiva Hormonální terapie (2) je pilířem konzer- vativní léčby endometriózy. Cílem je potlačit ovulační cykly a pseudomenstruační krvácení v ektopických ložiscích, čímž dojde k ústupu zánětu a bolesti. Hormonální léky vedou k at - rofii endometriotické tkáně buď navozením stavu podobnému graviditě (vysoké gestage- ny) nebo menopauze (velmi nízké estrogeny) (5). Tato léčba je účinná v kontrole symptomů, avšak má v zásadě symptomatický charakter – po vysazení se endometrióza často vrací. Kombinovaná hormonální antikoncepce (CHC) Kombinovaná estrogen-gestagenní antikoncepce (nejčastěji ve formě tablet, případně náplasti či vaginálního kroužku) je první linií hormonální léčby pro ženy, které aktuálně neplánují graviditu. Mechanismus účinku spočívá v inhibici sekrece gonadotro - pinů (FSH a LH) v hypofýze, což brání ovulaci a vede ke snížení produkce ovariálních estro - genů (7). Endometriotická ložiska tak nejsou stimulována estrogeny a  díky cyklickému gestagennímu působení dochází k jejich deci - dualizaci a zmenšení. Pro léčbu endometriózy se kombinovaná antikoncepce obvykle podá- vá kontinuálně (bez týdenní pauzy či placeba) po dobu alespoň 3–6 měsíců, čímž se dosáhne amenorey, a tím minimalizace menstruační bolesti (7). Výhodou této léčby je její dobrá snášenlivost a zároveň funguje jako spolehlivá kontracepce, což uvítají pacientky odkládající těhotenství. Moderní nízkodávkované kombi- nace mají relativně málo nežádoucích účinků, přesto je nutné zohlednit riziko tromboembo- lických příhod spojených s estrogenem (zvláš- tě u kuřaček nad 35 let či žen s trombofilní mutací) (7). Mezi další kontraindikace patří například prodělaná cévní mozková příhoda, ischemická choroba srdeční či aktivní jater - ní onemocnění. U většiny mladých zdravých žen je však přínos výrazně větší než rizika. Nejběžněji se používají perorální kombina - ce s ethinylestradiolem a gestagenem (např. dienogest , noretisteron, drospirenon aj.). Dienogest v kontinuálním podávání prokázal nejlepší efekt na redukci endometriotických bolestí a lézí. Celkově vzato, kontinuální CHC je jednoduchým a osvědčeným prostřed - kem ke  kontrole symptomů endometriózy u žen, které dočasně odkládají těhotenství. Gestageny (progestiny) Gestagenní léčba využívá samotné pro- gestiny (syntetická analoga progesteronu) k navození stavu podobnému pseudogravi - ditě. Gestageny působí na endometrium anti- proliferativně – vazbou na progesteronové re- ceptory mění genovou expresi a tlumí sekreci gonadotropinů (LH/FSH), čímž snižují ovariální produkci estradiolu (7). Zabraňují také angio- genezi a produkci metaloproteináz v ložiscích, čímž zamezují implantaci a růstu ektopických endometriálních buněk (7) . Důsledkem je at - rofie endometriotických ložisek a zmírnění zánětu. Gestageny jsou vhodné u pacientek, které nemohou užívat estrogeny (např. prodě - laly trombózu, kojí apod.), nebo nepřiměřeně reagují na kombinovanou antikoncepci. V poslední době je za nejúčinnější prepa - rát z řady gestagenů považován dienogest (i přes jeho některé nežádoucí účinky, které snižují adherenci k farmakoterapii, v oblasti vlivu na psychiku – dysforie, deprese, bolesti hlavy, nervozita, snížené libido). U některých pacientek se osvědčuje také nitroděložní sys - tém s levonorgestrelem (LNG-IUS) – ačkoli je primárně určen k anti koncepci, u endomet - riózy může snížit pánevní bolest a dysmeno - reu tím, že levonorgestrel lokálně navozuje atrofii endometria a působí protizánětlivě (7). Výhodou LNG-IUS je, že uvolňuje hormon lokálně v děloze po dobu až 5 let, čímž se vyhýbá systémovým nežádoucím účinkům a zlepšuje compliance (pacientka nemusí den- ně myslet na pilulku) . U gestagenní terapie obecně platí, že častým nežádoucím účinkem je nepravidelné krvácení a špinění (zejména v prvních měsících, než dojde k atrofii en - dometria). Dále se může objevit napětí prsů, akné, změny nálady či zvýšená chuť k jídlu s nárůstem hmotnosti . Na rozdíl od estroge - nů ale gestageny nemají trombogenní efekt a jsou tedy bezpečnější z hlediska vaskulárních rizik (7). Specifickým syntetickým gestagenem s antiestrogenními i androgenními účinky je gestrinon – ten se v minulosti používal k léčbě endometriózy, avšak pro časté androgenní nežádoucí účinky (akné, hirsutismus) se dnes řadí spíše mezi obsoletní možnosti (2). Celkově jsou progestiny účinnou alternativou kom - binované antikoncepce a často se používají dlouhodobě, někdy i kontinuálně po několik let, aby udržely onemocnění pod kontrolou. GnRH analoga (agonisté GnRH) Analoga gonadotropin-releasing hor - monu (GnRH), konkrétně agonisté GnRH , představují silnější hormonální léčbu, rezer - vovanou obvykle jako druhou linii u středně těžké až těžké endometriózy, nebo při ne - účinnosti výše zmíněných terapií. Mezi běžné GnRH agonisty patří goserelin, či nafarelin aj., které se podávají injekčně (i. m. / s. c. měsíčně nebo kvartálně) či intranazálně. Mechanismus spočívá v tom, že nepřetržitá stimulace hypo - fyzárních GnRH receptorů vede k jejich down- -regulaci – po počáteční krátké stimulaci dojde asi za 10–14 dní k útlumu sekrece FSH a LH, což navodí stav hluboké hypoestrogenemie (estrogeny klesnou na postmenopauzální hladiny) (7). Tím se výrazně omezí stimulace endometriotických ložisek a dochází k jejich zmenšování. GnRH agonisté jsou velmi účinní v redukci pánevní bolesti; studie prokázaly, že u většiny žen dojde k významnému ústupu bo - lestí během 1–3 měsíců léčby. Nicméně vedlejší účinky této „umělé menopauzy“ limitují délku terapie. Patří mezi ně návaly horka, pocení, nespavost, změny nálady, vaginální suchost a snížení libida (7). Nejvážnějším rizikem dlou - hodobé hypoestrogenemie je úbytek kostní hmoty (osteopenie až osteoporóza) . Proto se léčba GnRH agonisty obvykle omezuje na 6 měsíců. Pokud je potřeba pokračovat déle, doporučuje se tzv. „add-back“ terapie – sou - časné podávání malé dávky estrogenu a/nebo gestagenu, která zmírní klimakterické projevy a ochrání kosti, aniž by rušila účinnost léčby (7). Indikací GnRH analog je těžká endometrióza s výraznými bolestmi, kde selhala první linie. KLINICKÁ FARMAKOLOGIE A FARMACIE / Klin Farmakol Farm. 2025;39(2):1 17-121 / www.klinickafarmakologie.cz120 PŘEHLEDOVÉ ČLÁNKY Konzervativní léčba endometriózy Analoga GnRH jsou velmi účinná, ale pro známé nežádoucí účinky a dočasný efekt (po vysazení se estrogeny rychle vrací k normě a potíže se mohou obnovit) jsou rezervována pro speci - fické situace a jejich použití v dnešní době je velmi limitováno a omezováno. GnRH antagonisté GnRH antagonisté představují novější skupinu léků v terapii endometriózy, zave - denou v posledních letech jako alternativa k analogům GnRH. Mechanismus je odlišný – antagonisté se kompetitivně vážou na GnRH receptory v hypofýze, čímž okamžitě blokují uvolňování LH a FSH, a tím potlačují ovariální funkci (7) . Nedochází tak k žádnému počá - tečnímu estrogennímu „flaru“ – estrogeny klesají od počátku léčby. Prvním zástupcem je elagolix, perorální nepeptidový antagoni - sta GnRH, schválený pro léčbu středně těžké až těžké bolesti u endometriózy v USA od roku 2018. Výhodou antagonistů je perorální podávání (pacientka si denně vezme tabletu, není nutná injekce či implantát) a absence ini- ciačního zhoršení bolestí, které se někdy po - zoruje u GnRH agonistů v prvních týdnech (7). Nevýhodou jsou rovněž hypoestrogenní ne - žádoucí účinky – návaly, bolesti hlavy, pokles denzity kostí při delším užívání. Při dlouho - dobé léčbě se proto i zde používá „add-back“ (např. malá dávka estrogen + gestagen v kom- binaci s antagonistou, podobně jako u ago - nistů). Dalším limitujícím faktorem může být cena nových preparátů. Kromě elagolixu je na evropský trh uvedený další orální antagonista relugolix (v kombinovanaci s estrogen-gesta - genní „add-back“ složkou) – preparát Ryeqo. GnRH antagonisté rozšiřují možnosti druholi - niové terapie – podle aktualizovaných dopo - ručení patří mezi vhodné „add-on“ možnosti při neúčinnosti či nesnášenlivosti standardní hormonální léčby endometriózy (2) . V praxi to znamená, že u žen, které nemohou nebo ne - chtějí podstoupit operaci a u nichž nezabrala ani kontinuální antikoncepce či gestageny, lze zvažovat nasazení GnRH antagonistů. Tato léčba efektivně tlumí bolest a může zlepšit kvalitu života, přičemž umožňuje přesné dáv - kování a případné rychlé vysazení (hormony se obnoví během dnů, na rozdíl od depotních agonistů). Je však třeba myslet na výše zmíně- ná rizika a indikovat ji individuálně. Poznámka: V minulosti se k hormonální léčbě endometriózy používal také danazol (derivát androgenů). Danazol tlumí ovulaci inhibicí ovariálních enzymů a navozuje stav hyperandrogenismu, čímž brání růstu endo - metriálních ložisek. Pro časté vedlejší účinky (přírůstek hmotnosti, akné, ochlupení, změny hlasu, jaterní zátěž) a teratogenitu se od jeho rutinního používání upustilo (2) . Alternativní terapeutické přístupy Kromě klasické farmakoterapie a chirurgie lze u endometriózy využít i různé alternativ - ní a podpůrné terapie, které mohou pomoci zmírnit bolest a zlepšit fyzickou i psychickou pohodu pacientek (8). Je důležité zdůraznit, že tyto metody nenahrazují konvenční léčbu, ale mohou ji vhodně doplnit v rámci komplexního, multidisciplinárního přístupu k chronické pánevní bolesti. Mezi nejčastěji zmiňované postupy patří: „ Fyzioterapie a rehabilitace pánevního dna: Cílená fyzioterapie dokáže ulevit od bolesti způsobené svalovou tenzí v oblasti pánve a spodních zad. Techniky uvolnění pánevního dna, masáže jizvy (po ope - racích) a cvičení na posílení hlubokého stabilizačního systému mohou zlepšit dr- žení těla a zmírnit bolesti vyzařující do zad a kyčlí. Některé ženy s endometriózou mají zvýšené reflexní napětí pánevního dna jako reakci na dlouhodobou bolest – jeho uvolnění může přinést úlevu. Fyzioterapie zároveň edukuje pacientku v práci s de - chem a správném pohybovém stereotypu. „ Jóga a relaxační cvičení: Pravidelné cvi- čení jógy (zejména pozice zaměřené na oblast beder a pánve, doplněné dechový - mi technikami) může přispět ke zmírnění chronické bolesti a zlepšení flexibility. Studie naznačují, že cvičení jógy 1–2× týdně po dobu několika měsíců vedlo u žen s endometriózou ke snížení inten - zity bolesti a zlepšení kvality života . Jóga také redukuje stres a napětí, které mohou bolest zhoršovat (9). Podobně meditace a mindfulness techniky pomáhají paci - entkám lépe zvládat chronickou bolest po psychické stránce. „ Akupunktura: Tradiční čínská metoda akupunktury si získává místo i v léčbě endometriózy. Některé klinické studie a metaanalýzy poukazují na to, že aku - punktura může snížit intenzitu men - struační bolesti a celkové pánevní bolesti u endometriózy ve srovnání s placebem (5) . Předpokládá se, že stimulace aku - punkturních bodů vede k  uvolňování endogenních opioidů a modulaci ner - vových drah bolesti. Přestože důkazy zatím nejsou jednoznačné a studie jsou relativně malé, akupunktura představu - je bezpečnou doplňkovou možnost pro pacientky, které ji preferují. „ Holistický přístup a režimová opatření: Sem spadají různá opatření týkající se ži - votosprávy. Některé ženy nacházejí úlevu po úpravě stravy – často se doporučuje protizánětlivá dieta (bohatá na omega-3 mastné kyseliny, zeleninu, ovoce, s ome - zením červeného masa a průmyslově zpra - covaných potravin). I když jasný dietní pro - tokol pro endometriózu neexistuje, zdravá strava může podpořit celkovou kondici (6). Psychologická podpora (např. kognitivně- -behaviorální terapie, podpůrné skupiny) pomáhá zvládat stres, úzkost a depresivi - tu, které mohou doprovázet chronickou bolest. Celkově lze říci, že žádná z těchto alternativních modalit není samostatně zázračným řešením, ale v kombinaci mo - hou pacientce dát pocit větší kontroly nad nemocí a přispět ke komplexnímu zvládá- ní bolesti (6) . Výhled do budoucna Ačkoliv současná léčba endometriózy dokáže ulevit od obtíží, stále postrádáme kurativní terapii a onemocnění má tendenci k recidivám po ukončení léčby. Výzkum se proto zaměřuje na nové terapeutické mož - nosti, které by byly účinnější, bezpečnější a případně vedly k dlouhodobějšímu potla - čení nemoci. Mezi perspektivní směry vývoje patří: „ Selektivní modulátory progesterono - vých receptorů (SPRM): Tyto látky cíle - ně ovlivňují progesteronové receptory a mohou tak tlumit endometriózu jiným mechanismem než čisté gestageny (10). „ Imunoterapie a cílení na zánětlivé me - chanismy: Endometrióza je dnes považo - vána za imunitně podmíněné zánětlivé www.klinickafarmakologie.cz / Klin Farmakol Farm. 2025;39(2):1 17-121 / KLINICKÁ FARMAKOLOGIE A FARMACIE 121 PŘEHLEDOVÉ ČLÁNKY Konzervativní léčba endometriózy onemocnění, kde hraje roli dysregulace imunitního systému – v ložiscích jsou aktivované makrofágy, zvýšené hladi - ny cytokinů (IL-1, IL-6, TNF-α) a růsto - vých faktorů, a naopak snížená funkce NK buněk (4,7) . Zajímavým směrem je také výzkum mikrobiomu – objevují se indicie, že střevní či peritoneální mikro - biom může ovlivňovat imunitu a zánět u endometriózy (11) . Do budoucna by se tedy mohla uplatnit i modulace mik - robiomu nebo využití protizánětlivých a antioxidačních látek (např. kurkumin, resveratrol aj.), které by podpořily stan - dardní léčbu . „ Personalizovaná medicína a  cílená léčba: Endometrióza je velmi hetero - genní onemocnění – pacientky se liší v rozsahu lézí, hormonálních profilech, genetických predispozicích i odpovědi na léčbu (10) . Budoucnost proto pravdě - podobně spočívá v personalizaci terapie. Intenzivně se zkoumají biomarkery, které by mohly předpovědět, jaká léčba bu - de u konkrétní pacientky nejúčinnější. Například exprese progesteronových receptorů (PR) v endometriotické tkáni by mohla predikovat rezistenci na gesta - genní léčbu – u žen s nízkou expresí PR se dá očekávat slabší odpověď na pro - gestiny . Naopak vysoká exprese enzymu aromatázy (CYP19A1) v ložiscích může signalizovat potřebu agresivněji blo - kovat estrogen (např. zařadit inhibitor aromatázy nebo SERM) (10) . „ Terapie endometriózy bude šita na mí- ru: některé pacientky budou profitovat hlavně z hormonální léčby, jiné z imuno - modulační, další z cíleného postupu na základě biomarkerů. Cílem výzkumu je vyvinout takové postupy, které by dlou - hodobě potlačily onemocnění a přitom umožnily ženám normální fungování a pří - padně zachování fertility. Závěr Konzervativní léčba endometriózy dnes nabízí řadu možností od analgetik po pokročilé hormonální preparáty. Správně zvolená tera- pie dokáže u většiny žen účinně kontrolovat bolest a zlepšit kvalitu života. Klíčová je indi - vidualizace léčby – volba vhodného postupu podle potřeb pacientky (kontrola bolesti vs. plánování gravidity apod.). V  případě neú - spěchu konzervativní léčby přichází na řadu chirurgie, avšak i po operaci je často vhodné pokračovat ve farmakoterapii k prevenci reci - divy. Endometrióza zůstává komplexním one- mocněním s dopadem na fyzické, psychické i sociální aspekty života ženy. Multidisciplinární spolupráce (gynekolog, algeziolog, fyziotera- peut, psycholog) a evidence-based přístup dle aktuálních doporučení (např. ESHRE 2022) jsou proto zásadní (2). Pokroky ve výzkumu dávají naději, že budoucnost přinese ještě účinnější a cílenější terapie, které pomohou ženám s en - dometriózou žít plnohodnotný život. LITERATURA 1. World Health Organization. Endometriosis – Key Facts. [In- ternet]. World Health Organization; 2023 [cit. 2025-04-024]. Available from: https://www.who.int/news-room/fact-sheets/ detail/endometriosis . 2. Becker CM, et al. ESHRE Guideline: Endometriosis. Hum Re- prod Open. 2022;2022(2):hoac009. 3. Zondervan KT, Becker CM, Missmer SA. Endometriosis. N Eng J Med. 2020;382(13):1244-1256. 4. Ellis K, et al. Endometriosis Is Undervalued: A Call to Action. Frontiers in Global Women‘s Health. 2022;3:902371. 2673-5059. 5. García-Izquierdo L, et al. New Potential Pharmacologi - cal Options for Endometriosis Associated Pain. Int J Mol Sci. 2024;25(13):7068. 6. Wellbery C. Diagnosis and Treatment of Endometriosis. American Family Physician [ Internet]. 1999;60(6): pp. 1753- 1762 [cit. 2025-04-25]. Available from: https://www.aafp.org/ pubs/afp/issues/1999/1015/p1753.html. 7. Pino MA. The pharmacologic management of endomet - riosis. US Pharmacist [Internet]. 2017;42(9):12-16 [cit. 2025-04- 24]. Dostupné z: https://www.uspharmacist.com. 8. LI L, et al. Complementary therapy for endometrio - sis-related pelvic pain – Review. Journal of Endomet - riosis and Pelvic Pain Disorders. 2023;15(1):34-43. Doi: 10.1177/ 228 4 0265231157362. 9. Cronkleton E. Yoga for Endometriosis: 8 Poses to Relieve Pelvic Pain. Healthline [Internet]. 2022 [cit. 2025-04-25]. Avai- lable from: https://www.healthline.com/health/fitness/yo - ga-for-endometriosis . 10. Mamillapalli HZ, Ramanaiah and Taylor, Hugh S. Predic - tive biomarkers may allow precision therapy of endomet - riosis. Journal of Endometriosis and Pelvic Pain Disorders. 2017;9(4):279-285. 11. Griffiths MJ, Horne AW, Gibson D A, et al. Endometriosis: recent advances that could accelerate diagnosis and impro - ve care. Trends in Molecular Medicine. 2024 ;30(9):875-889. [cit. 2025-04-25].