Pre-pregnancy training of women with early pregnancy loss and adenomyosis, taking into account folate cycle gene polymorphisms

Прегравідарна підготовка жінок із ранніми втратами вагітності та аденоміозом з урахуванням поліморфізму генів фолатного циклу Основний зміст сторінки статті Анотація Поліморфізм генів фолатного циклу (метилентетрагідрофолатредуктази – MTHFR, метіонінсинтазиредуктази – MTRR та метіонінсинтази – MTR) і пов’язані із цим гіпергомоцистеїнемія та фолатодефіцит відіграє важливу роль серед численних генетичних причин втрати вагітності у ранні терміни. Результати досліджень вивчення впливу поліморфних варіантів генів фолатного циклу у жінок з втратами вагітності досить суперечливі. На сьогодні доведено, що призначення препаратів фолієвої кислоти або у комплексі з іншими вітамінами та мікроелементами на етапі підготовки до вагітності та під час її виношування знижує ризик невиношування та втрати вагітності, є важливою профілактикою вад розвитку нервової системи плода та розладів аутистичного спектра у новонароджених і дітей. Аденоміоз залишається надзвичайно складною та актуальною проблемою акушерства та гінекології, оскільки сьогодні з’явилися переконливі докази негативного впливу аденоміозу як на фертильність, так і на перебіг й результати вагітності. Мета дослідження: вивчення поширеності поліморфізму генів фолатного циклу та оцінювання ефективності застосування у прегравідарній підготовці вітамінно-мінерального комплексу з урахуванням генетичних особливостей метаболізму фолатів у жінок із ранньою втратою вагітності (РВВ) та аденоміозом. Матеріали та методи. Проаналізовано результати обстеження на етапі прегравідарної підготовки 40 жінок із ранніми втратами вагітності – РВВ (5–13 тиж гестації) та аденоміозом, які увійшли до основної групи, та 34 жінок з аденоміозом без випадків РВВ в анамнезі (контрольна група). Результати. У 73,5% жінок контрольної групи превалював генотип С/С гена MTHFR 677 С>Т, у жінок з РВВ та аденоміозом (основна група) виявлено достовірне підвищення частоти (50%) гетерозиготного поліморфізму за алелем С/Т гена MTHFR 677 – зниження частоти виявлення нейтрального алеля А/А і підвищення частоти (80%) поліморфізму алелів гена MTHFR 1298 (A/C та С/С). У жінок з РВВ та аденоміозом виявили суттєве збільшення вмісту гомоцистеїну (12,8±2,3 мкмоль/л) та дефіцит фолієвої кислоти (5,0±0,9 нг/мл) у сироватці крові порівняно з референтними значеннями. Висновки. Застосування вітамінно-мінерального комплексу, що містить бетаїн (200 мг), цистин (200 мг), цинк (10 мг), ніацин (16 мг), фолієву кислоту (у формі 5-MTHF-глюкозаміну – 400 мкг), вітамін B12 (у формі метилкобаламіну – 2,5 мкг), вітамін B6 (1,4 мг) і рибофлавін (1,4 мг), по 1 таблетці 1–2 рази на день протягом 3 міс з метою прегравідарної підготовки жінок сприяло достовірному зниженню концентрації гомоцистеїну, нормалізації концентрації фолієвої кислоти. Це створювало сприятливі умови для виношування вагітності та зниження ризику можливих акушерських ускладнень. Блок інформації про статтю Ця робота ліцензується відповідно до Creative Commons Attribution 4.0 International License. Автори зберігають авторське право, а також надають журналу право першого опублікування оригінальних наукових статей на умовах ліцензії Creative Commons Attribution 4.0 International License, що дозволяє іншим розповсюджувати роботу з визнанням авторства твору та першої публікації в цьому журналі. Посилання Trokhymovych OV, Borysiuk OY, Chubey GV. Early pregnancy loss: current state of the problem. Part 1: Terminology and definitions. Health Ukr. 2021;44(3):14-7. Shurpyak SO, Pirogova V. Sporadic and habitual miscarriage - modern world approaches to diagnosis and treatment (systematic review). Health Woman. 2017;126(10):122-7. Solovey VM. Prediction of perinatal complications in women with miscarriage in early gestation (literature review). Clin Experimental Pathol. 2021;20(3):96-105. doi: 10.24061/1727-4338.XX.3.77.2021.14. Bulavenko OV, Muntyan AA. Clinical and anamnestic features of the course of pregnancy in women with a history of habitual miscarriage. East Eur Sci J. 2017;23(7):50-4. Barnhart KT. Early pregnancy failure: beware of the pitfalls of modern management. Fertil Steril. 2012;98(5):1061-5. doi: 10.1016/j.fertnstert.2012.09.018. Wu H, Zhu P, Geng X, Liu Z, Cui L, Gao Z, et al. Genetic polymorphism of MTHFR C677T with preterm birth and low birth weight susceptibility: a meta-analysis. Arch Gynecol Obstet. 2017;295(5):1105-18. doi: 10.1007/s00404-017-4322-z. Huang LL, Tong JR, Huang Y, Wei YN, Chen HF, Chen Y, et al. Association of MTHFR gene C677T polymorphism with pregnancy outcome. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2023;27(1):166-71. doi: 10.26355/eurrev_202301_30868. Jiang C, Yin N, Zhao Z, Wu D, Wang Y, Li H, et al. Lack of Association Between MTHFR, MTR, MTRR, and TCN2 Genes and Nonsyndromic CL±P in a Chinese Population: Case-Control Study and Meta-Analysis. Cleft Palate Craniofac J. 2015;52(5):579-87. doi: 10.1597/14.067. Rossokha Z. Correction of folate metabolism disorders in women with reproductive disorders: in search of a golden mean. Health Ukr. 2016;22(2):39. Guedes T, Santos AA, Vieira-Neto FH, Bianco B, Barbosa CP, Christofolini DM. Folate metabolism abnormalities in infertile patients with endometriosis. Biomark Med. 2022;16(7):549-57. doi: 10.2217/bmm-2021-0076. Steluti J, Carvalho AM, Carioca AAF, Miranda A, Gattás GJF, Fisberg RM, et al. Genetic Variants Involved in One-Carbon Metabolism: Polymorphism Frequencies and Differences in Homocysteine Concentrations in the Folic Acid Fortification Era. Nutrients. 2017;9(6):539. doi: 10.3390/nu9060539. Zhabchenko IA. Habitual miscarriage: what to do and what not to do. Health Ukr. 2017;27(3):10-1. Liao Y-P, Bao M-S, Liu C-Q, Liu H, Zhang D. Folate gene polymorphism and the risk of Down syndrome pregnancies in young Chinese Women. 2010;32(5):461-6. doi: 10.3724/sp.j.1005.2010.00461. Xu Y, Ban Y, Ran L, Yu Y, Zhai S, Sun Z, et al. Relationship between unexplained recurrent pregnancy loss and 5,10-methylenetetrahydrofolate reductase) polymorphisms. Fertil Steril. 2019;111(3):597-603. doi: 10.1016/j.fertnstert.2018.11.011. Wang G, Lin Z, Wang X, Sun Q, Xun Z, Xing B, et al. The association between 5, 10 - methylenetetrahydrofolate reductase and the risk of unexplained recurrent pregnancy loss in China: A Meta-analysis. Med (Baltimore). 2021;100(17):e25487. doi: 10.1097/MD.0000000000025487. Gerzanich SO, Mulesa O. Algorithm for predicting miscarriage in conditions of natural iodine deficiency. Health Woman. 2018;8:48-51. Hansen SN, Schendel DE, Parner ET. Explaining the increase in the prevalence of autism spectrum disorders: the proportion attributable to changes in reporting practices. JAMA Pediatr. 2015;169(1):56-62. doi: 10.1001/jamapediatrics.2014.1893. Gordts S, Grimbizis G, Campo R. Symptoms and classification of uterine adenomyosis, including the place of hysteroscopy in diagnosis. Fertil Steril. 2018;109(3):380-8.e1. doi: 10.1016/j.fertnstert.2018.01.006. Buggio L, Dridi D, Barbara G. Adenomyosis: Impact on Fertility and Obstetric Outcomes. Reprod Sci. 2021;28(11):3081-4. doi: 10.1007/s43032-021-00679-z. Berlanda N, Alio W, Angioni S, Bergamini V, Bonin C, Boracchi P, et al. Impact of endometriosis on obstetric outcome after natural conception: a multicenter Italian study. Arch Gynecol Obstet. 2022;305(1):149-57. doi: 10.1007/s00404-021-06243-z. Huang Y, Zhao X, Chen Y, Wang J, Zheng W, Cao L. Miscarriage on Endometriosis and Adenomyosis in Women by Assisted Reproductive Technology or with Spontaneous Conception: A Systematic Review and Meta-Analysis. Biomed Res Int. 2020;2020:4381346. doi: 10.1155/2020/4381346. Horton J, Sterrenburg M, Lane S, Maheshwari A, Li TC, Cheong Y. Reproductive, obstetric, and perinatal outcomes of women with adenomyosis and endometriosis: a systematic review and meta-analysis. Hum Reprod Update. 2019;25(5):592-632. doi: 10.1093/humupd/dmz012. Vercellini P, Viganò P, Bandini V, Buggio L, Berlanda N, Somigliana E. Association of endometriosis and adenomyosis with pregnancy and infertility. Fertil Steril. 2023;119(5):727-40. doi: 10.1016/j.fertnstert.2023.03.018. Vercellini P, Consonni D, Dridi D. Uterine adenomyosis and in vitro fertilization outcome: a systematic review and meta-analysis. Hum Reprod. 2014;29(5):964-77. doi: 10.1093/humrep/deu041. Turgan N, Eroglu SE, Aydogdu A. The effect of high-dose folic acid supplementation on homocysteine levels and oxidant-antioxidant status in patients with hyperhomocysteinemia. J Matern Fetal Neonatal Med. 2019;32(15):2487-93. doi: 10.1080/14767058.2018.1457079. Marc P. McRae Betaine supplementation decreases plasma homocysteine in healthy adult participants: a meta-analysis. J Chiropr Med. 2013;12(1):20-5. doi: 10.1016/j.jcm.2012.11.001. Ramakrishnan S, Sulochana KN, Lakshmi S, Selvi R, Angayarkanni N. Biochemistry of homocysteine in health and diseases. Indian J Biochem Biophys. 2006;43(5):275-83. Kawakami Y, Ohuchi S, Morita T, Sugiyama K. Hypohomocysteinemic effect of cysteine is associated with increased plasma cysteine concentration in rats fed diets low in protein and methionine levels. J Nutr Sci Vitaminol (Tokyo). 2009;55(1):66-74. doi: 10.3177/jnsv.55.66. Clemente PN, Reig García-Galbis M, Martínez-Espinosa RM. Effects of the Usage of l-Cysteine (l-Cys) on Human Health. Molecules. 2018;23(3):575. doi: 10.3390/molecules23030575. Ginsberg HN, Reyes-Soffer G. Niacin: a long history, but a questionable future. Curr Opin Lipidol. 2013;24(6):475-9. doi: 10.1097/MOL.0000000000000017. Olfat N, Ashoori M, Saedisomeolia A. Riboflavin is an antioxidant: a review update. Br J Nutr. 2022;128(10):1887-95. doi: 10.1017/S0007114521005031. Kosch M, Schaefer RM, Bahner U. Supplementation with minerals and trace elements. Iron, zinc and selenium. Internist (Berl). 2002;43(10):1299-307. doi: 10.1007/s00108-002-0720-8.