Indicators of activin A in patients with external genital endometriosis. Materials of 15th International Interdisciplinary Congress on Allergology and Immunology (May 22-24, 2019, Moscow)

Full Text Введение Наружный генитальный эндометриоз (НГЭ) представляет собой одну из наиболее актуальных проблем современной гинекологии. В структуре гинекологической патологии НГЭ занимает 3-е место и поражает до 50% женщин с сохраненной менструальной функцией [1, 2]. Согласно современным данным, эндометриозом во всем мире страдает каждая 10-я женщина репродуктивного возраста [3, 4]. НГЭ в большинстве случаев - рецидивирующее прогрессирующее заболевание, ухудшающее качество жизни из-за болевого синдрома, эмоциональной нестабильности в связи с бесплодием, боязнью рецидива и повторного оперативного вмешательства [5]. Однако механизмы, определяющие нарушение репродуктивной функции у пациенток с НГЭ, до конца не установлены [6, 7]. Этиология эндометриоза носит мультифактор-ный характер, включая генетические, эндокринные факторы, с большей вероятностью проявляющиеся в неблагоприятных экологических условиях. В последние годы выдвинуто предположение о возможной роли нарушения иммунного гомеостаза в патогенезе НГЭ. Воспаление брюшины и дисрегуляция работы иммунной системы являются ключевыми компонентами в формировании этого заболевания. Активин A является членом семейства TGF-P, продуцируется как здоровым эндометрием, так и эктопическим эндометрием при НГЭ. В этой связи целью исследования явилось определение содержания активина А на локальном и системном уровне у пациенток с НГЭ. Материалы и методы Под наблюдением находилась 71 пациентка с НГЭ, которые были распределены на две группы: 1-я группа - пациентки с I-II стадиями НГЭ (n=31); 2-я группа-пациентки с III-IV стадиями НГЭ (n=40). В контрольную группу вошли 24 пациентки без НГЭ. Российский Аллергологический ^^урнал • 2019 • Том 16 • 2 93 Хроника научной жизни Критерии включения пациенток в исследование: репродуктивный возраст 18-49 лет, наличие жалоб на бесплодие и/или болевой синдром, индекс массы тела 18,5-25 кг/м2, нормальная температура тела, лапаро- и гистероскопия с морфологической верификацией диагноза. Критерии исключения из исследования: пубертатный и перименопаузальный возраст пациенток, злокачественные новообразования, тяжелая экс-трагенитальная патология в стадии декомпенсации, острые инфекционные заболевания или обострение их хронических форм. Определение содержания активина А в сыворотке крови и перитонеальной жидкости проводили методом иммуноферментного анализа с использованием тест-систем DSL (США). Для формирования базы данных и при проведении статистического исследования эмпирических данных использовались возможности табличного процессора Excel 2003 и пакетов прикладных программ («Мегастат» и Statistica 6.0). При определении статистической обоснованности различия исследуемых групп применялся критерий Манна-Уитни для независимых групп и критерий Вилкоксона для зависимых групп при максимально допустимом уровне ошибки первого рода р=0,05. Для анализа различия частот в двух независимых группах применялся точный критерий Фишера-Ирвина. Данные в исследуемых группах представлены в формате: Me (Kv 75%, Kv 25%). Анализ клинических данных у наблюдаемых женщин с НГЭ показал наличие высокого процента первичного бесплодия 69%. У пациенток с I-II стадиями заболевания - в 67,7% случаев, у больных с III-IV стадиями - в 70%случаев. Вторичное бесплодие имеет место у 31% пациенток с НГЭ, при этом при минимальных формах заболевания - у 32,3%, а при выраженных формах эндометриоза - у 30%. Дисменорея отмечалась у 43,7% больных с НГЭ, у большей половины пациенток с тяжелыми формами НГЭ (III- IV стадии) - 50%. Длительные менструации обнаружены у 39,4% пациенток с НГЭ. Следует отметить тот факт, что у пациенток с I-II стадией заболевания было наименьшее количество родов (9,7%), тогда как меньшее количество медицинских абортов имело место у пациенток с III-IV стадией (7,5%). По экстра-генитальным заболеваниям отличия выявлены нами только по эндокринопатиям, которые в 2 раза чаще встречались у пациенток с минимальными формами НГЭ. У женщин с НГЭ хронические воспалительные процессы обнаружены в одинаковом проценте случаев (67,7%), а инфекции, передаваемые половым путем, у пациенток с I-II стадией НГЭ были выявлены у 32,2% женщин, тогда как у пациенток с III-IV стадией НГЭ в 2 раза реже. У пациенток с минимальными формами эндометриоза преобладала простая железисто-кистозная гиперплазия секреторного типа (35,5%), тогда как при тяжелых формах заболевания имела место простая железистая гиперплазия смешанного типа (22,5%). Известно, что активин А играет значительную роль в клеточной пролиферации, воспалении, иммунитете и фиброзе, в физиологических условиях способствует процессу децидуализации эндометрия в процессе подготовки для имплантации эмбрионов [8]. Аберрантное количество активина А может наблюдаться как в перитонеальной жидкости, так и в сыворотке женщин с глубокими инфильтративны-ми формами эндометриоза [9, 10]. В нашей работе у пациенток в обеих исследуемых группах содержание активина А в сыворотке крови статистически значимо превысило показатели контрольной группы [4,49 (2,05; 6,57) и 5,22 (4,1; 8,76) пг/мл против 2,04 (1,57; 6,24) пг/мл соответственно; р=0,031], наиболее выраженные изменения отмечены у пациенток с III-IV стадией НГЭ, показатели были выше контрольных в 2,6 раза. При сравнении данных между группами не было выявлено достоверных различий. При исследовании перитонеальной жидкости было обнаружено, что только во 2-й группе уровень активина А превышал контрольные показатели в 1,3 раза [1,29 (0,84; 2,82) против 1,01 (0,63; 2,07); р=0,041]. Обсуждение Полученные результаты подтверждают мнение [11] о том, что повышение уровня активина А может стимулировать пролиферацию стромальных клеток, следствием чего может явиться увеличение активности матриксной металлопротеиназы и усиление инвазии клеток эндометрия в брюшину, что может иметь значение в патогенезе НГЭ. Таким образом, повышение содержания активина А в сыворотке крови и перитонеальной жидкости ассоциировано с риском развития НГЭ у пациенток репродуктивного возраста, а оценка его содержания на системном и локальном уровне может быть использована для ранней диагностики различных стадий заболевания.About the authors M A Levkovich Rostov State Medical University of the Ministry of Health of Russia, Research Institute of Obstetrics and Pediatrics Email: [email protected] N V Ermolova Rostov State Medical University of the Ministry of Health of Russia, Research Institute of Obstetrics and Pediatrics I I Krukier Rostov State Medical University of the Ministry of Health of Russia, Research Institute of Obstetrics and Pediatrics T G Avanesova Rostov State Medical University of the Ministry of Health of Russia, Research Institute of Obstetrics and Pediatrics A A Nikashina Rostov State Medical University of the Ministry of Health of Russia, Research Institute of Obstetrics and Pediatrics

- Баранов ВС. Эндометриоз как проблема системной генетики. Журнал акушерства и женских болезней. 2013;LXII(1):71-78 - Левкович МА, Ермолова НВ, Аванесова ТГ. Иммунопатогенез генитального эндометриоза. Российский Аллергологический Журнал. 2017;(1):76-78 - Adamyan LV, Zaratianc OV, Maksimova YuV, Arslanian KN, Sonova MM, Loginova ON et al. Proliferative activity of ektopic and eutopic of the endometrium at various locations of endometriosis: what’s new? New technologies in diagnosis and treatment of gynecological diseases. 2010:150-151. - Marcer ML, Taylor HS. Endometriosis and infertility: a review of the pathogenesis and treatment of endometriosis-associated infertility. Obstet Gynecol Clin North Am. 2012;39(4):535-549. - Pydra AR. Prevention of adhesions after surgical treatment of external genital endometriosis using selective immunotherapy: dissertation of the Ph.D. 2013:22. - Oparin IS. Reproductive health of women after surgical treatment of common forms of outdoor genital endometriosis. Mymensingh Med J. 2013;22(1):218-221. - Левкович МА, Ермолова НВ, Аванесова ТГ, Маркарьян ИВ. Современные взгляды на патогенез генитального эндометриоза: роль гормональных, иммунологических, генетических факторов. Таврический медико-биологический вестник. 2017;20(2):185-189 - Zheng J., Qu J., Lu P., Hou Z., Cui Y., Mao Y. Activin A stimulates aromatase via the ALK4-smad pathway in endometriosis. Biomed Res Int. 2016;2016:5791510. - Luisi S., Pinzauti S., Regini C., Petraglia F., Pinzauti S. Serum markers for the noninvasive diagnosis of endometriosis. J. Endomet. 2012;4(3):131. - Rutherford EJ, Hill ADK, Hopkins AM. Adhesion in Physiological, Benign and Malignant Proliferative States of the Endometrium: Microenvironment and the Clinical Big Picture. Cells. 2018;7(5): pii E43. - Rocha AL, Carrarelli P., Pascalis F. Activin A stimulates interleukin 8 and vascular endothelial growth factor release from cultured human endometrial stromal cells possible implications for the pathogenesis of endometriosis. Reprod Sci. 2012;19(8):832-838.