hCG reguliert IGFBP-1 und TIMP-3 in dezidualisierten humanen endometrialen Stromazellen

Subscribe to RSS DOI: 10.1055/s-2006-952701 hCG reguliert IGFBP-1 und TIMP-3 in dezidualisierten humanen endometrialen Stromazellen Eines der ersten embryonalen Signale während der Implantation ist das Choriongonadotropin des Menschen (hCG). LH/hCG-Rezeptoren sind im humanen Endometrium vorhanden und legen eine lokale parakrine Funktion von hCG in der frühen Implantationsphase nahe. Insulin-like growth factor binding protein-1 (IGFBP-1) und tissue inhibitor of matrix metalloproteinases (TIMP)-3 werden vom Endometrium sezerniert und wirken regulierend auf das Implantationsgeschehen. Mit dieser Studie soll der Einfluss von hCG auf die Expression von IGFBP-1 und TIMP-3 in dezidualisierten endometrialen Stromazellen untersucht werden. Endometriale Stromazellen wurden aus Hysterektomie-Präparaten isoliert und durch die Zugabe von 1μM Progesteron und 30 nM Östradiol über neun Tage dezidualisiert. Diese Zellen wurden für 24h und 48h mit rekombinantem hCG (0,01–100 IU/ml) inkubiert. Die Messung von IGFBP-1 und TIMP-3 erfolgte mittels real-time RT-PCR. Die Sekretion von IGFBP-1 wurde zudem mit einem ELISA gemessen. Mittels Western Blot erfolgte der Nachweis des LH/hCG-Rezeptors. Durch die Dezidualisierung erfolgte ein regelrechter Anstieg der Expression von IGFBP-1 und TIMP-3 im Zeitverlauf. hCG bewirkte eine Reduktion von IGFBP-1 auf mRNA- (100 IU/ml: 36%±5%, p<0,01) und Protein-Ebene (100 IU/ml: 55%±7%, p<0,05). Unter dem Einfluss von hCG war ebenfalls eine signifikante Reduktion der TIMP-3 mRNA zu beobachten (1IU/ml: 49,8%±5,2%, p<0,01). Die bei IGFBP-1 und TIMP-3 beobachteten Effekte waren dosis- und zeitabhängig. Wir können zeigen, dass hCG die Expression von IGFBP-1 und TIMP-3–zwei bekannten Dezidualisierungsmarkern–in endometrialen Stromazellen senken kann. Beide Faktoren sind als Regulatoren der endometrialen Differenzierung und der frühen Implantationsphase zu betrachten. Die hier vorgestellten Ergebnisse legen eine Einflussmöglichkeit des Embryos durch hCG auf das Implantationsgeschehen nahe und sprechen für parakrine Regulationseffekte dieses Hormons im endometrialen Milieu.