The effectiveness of restoring the structural and functional characteristics of the thin endometrium as a result of combined placental and laser therapy

Сайт издательства «Медиа Сфера» содержит материалы, предназначенные исключительно для работников здравоохранения. Закрывая это сообщение, Вы подтверждаете, что являетесь дипломированным медицинским работником или студентом медицинского образовательного учреждения. Результаты поиска: 0 Эффективность восстановления структурно-функциональных характеристик тонкого эндометрия в результате применения сочетания плацентарной и лазерной терапии Журнал: Российский вестник акушера-гинеколога. 2022;22(1): 21‑27 Прочитано: 1763 раза Как цитировать: Восстановление репродуктивного здоровья требует существенных финансовых и временных затрат на проведение лечебно-реабилитирующих мероприятий [1, 2]. Широко распространенный термин «репродуктивные неудачи» подразумевает первичное и вторичное бесплодие, привычное невынашивание, неразвивающиеся беременности и безуспешные программы экстракорпорального оплодотворения (ЭКО). Пациентки со стойким нарушением фертильности в отсутствие результатов ее восстановления заслуживают особого внимания, поскольку риск неблагоприятного репродуктивного исхода возрастает с увеличением числа предшествующих неэффективных попыток [2]. Подобные проблемы являются следствием дефектов имплантации [3—15], ключевой причиной которых принято считать несостоятельность эндометрия, в том числе проявляющуюся в его истончении и нарушении эхоструктуры по данным ультразвукового исследования (УЗИ). По мнению ряда авторов, тонкий эндометрий может быть следствием эндокринопатий или возникает идиопатически у некоторых женщин, но все же большинство исследователей сообщают о том, что чаще всего его наличие свидетельствует о фоновом патологическом процессе в ткани эндометрия [11, 12, 16, 17]. Вторичные изменения в слизистой оболочке полости матки в результате влияния различных эндогенных и экзогенных факторов вызывают расстройства морфофункционального состояния эндометрия и способствуют снижению его регенеративных способностей, что в итоге ведет к уменьшению его толщины и неадекватности структурных характеристик. Триггерным фактором для формирования недостаточности эндометрия в большинстве случаев служит его персистирующее воспаление, поэтому тонкий эндометрий зачастую можно представить как исход гипопластического варианта хронического эндометрита с остаточной воспалительной реакцией, расстройствами микроциркуляции в субэндометриальной зоне, нарушением рецептивности и неадекватной циклической перестройкой, что ведет к формированию неполноценного «окна имплантации» [10, 16—18]. В связи с тем что термин «тонкий эндометрий» до сих пор не стандартизирован и эта нозология отсутствует в МКБ-10, разные ученые предлагают различную толщину эндометрия в качестве критерия диагностики. Однако, по общему признанию, верификация этой патологии связана с низкой вероятностью беременности и высоким риском репродуктивных потерь [8, 13—15, 19]. С учетом многогранности патологического процесса в эндометрии требуется эффективная и бережная реабилитационная программа для восстановления присущих слизистой оболочке полости матки функций — менструальной и репродуктивной. Восстановительные мероприятия должны обеспечить увеличение толщины эндометрия, улучшение структуры и кровотока, восприимчивости, нивелирование поствоспалительных и аутоиммунных повреждений [4, 7, 18, 20—22]. В последние годы шире стала применяться плацентарная терапия, в частности, гидролизат плаценты. Данный препарат в силу особенностей своего состава и механизмов влияния потенциально способен воздействовать на основные звенья патогенеза тонкого эндометрия, отвечая принципу «пролиферация без воспаления» [22]. Кроме того, введение гидролизата плаценты не только в системный кровоток, но и в полость матки одновременно с инфракрасно лазеротерапией может способствовать потенцированию клинического эффекта терапии [23]. Цель исследования — улучшить структурные и функциональные характеристики тонкого эндометрия с помощью сочетанного применения плацентарной и лазерной терапии. В исследовании приняли участие 167 пациенток фертильного возраста от 24 до 43 лет (средний возраст 33,08±0,34 года) с тонким эндометрием и репродуктивными неудачами в анамнезе. Давность установления диагноза от 3 до 10 лет (в среднем 5,83±0,22 года). До включения в настоящее исследование все пациентки получали терапию по поводу хронического гипопластического эндометрита и разные виды реабилитирующего воздействия (антимикробные и метаболические средства, гормональные препараты, витамины, дезагреганты, физиотерапию) на базе различных медицинских организаций без позитивного результата. У всех женщин отмечались расстройства репродуктивной функции, а именно первичное бесплодие у 42 (25,1%), вторичное бесплодие у 104 (62,3%), ранние репродуктивные потери в течение I триместра гестации (неразвивающаяся беременность и самопроизвольные выкидыши) у 21 (12,6%), неудачные попытки ЭКО в анамнезе были в 30 (17,9%) наблюдениях. Следует отметить, что 114 (68,3%) обследованных пациенток к началу исследования не выполнили свою детородную функцию. Подавляющее большинство женщин перенесли ранее различные внутриматочные вмешательства, такие как гистероскопии — 154 (92,2%), лечебно-диагностические выскабливания стенок полости матки — 54 (32,3%), гистерорезектоскопии — 21 (12,6%) и др. В 47 (28,1%) наблюдениях в анамнезе было искусственное прерывание беременности. Менструальная функция у пациенток с тонким эндометрием зачастую была нарушена. В частности, в обеих группах доминирующим проявлением был гипоменструальный синдром в виде скудных менструаций — 87 (52%) наблюдений. Учитывая, что в возникновении и развитии патологических процессов репродуктивной сферы большую роль играет преморбидный фон, в ходе данного исследования выяснялось наличие перенесенных и сопутствующих заболеваний у пациенток. Нередко в анамнезе отмечалась гинекологическая патология воспалительного характера, в частности, хронический сальпингоофорит, цервицит и инфекции, передаваемые половым путем (ИППП). Наиболее распространенной была сопутствующая экстрагенитальная патология у пациенток с тонким эндометрием: очаги хронической инфекции (цистит, пиелонефрит, гастродуоденит, тонзиллит, гайморит) — 26,3%, сердечно-сосудистые заболевания — 6,6%, метаболический синдром — 5,9%, дисфункция щитовидной железы — 5,4%. Критерии включения в исследование: толщина эндометрия во время «окна имплантации» 7 мм или меньше, предшествующее лечение без позитивного эффекта, поздний репродуктивный возраст. Критерии исключения: синехии в полости матки (до гистерорезектоскопии), наличие ИППП, наличие клинически значимых гиперпластических процессов в миометрии (миома матки, аденомиоз), наличие онкологических заболеваний, противопоказания к физиотерапии. На этапе проведения лечебно-реабилитационных мероприятий пациентки с тонким эндометрием были разделены на две группы. Основную группу составили 111 пациенток, которым была проведена комплексная терапия с использованием гидролизата плаценты и низкоинтенсивного инфракрасного излучения медицинского лазера. Контрольная группа включала 56 пациенток, которые получали традиционную циклическую гормональную терапию соответственно фазам цикла и физиопроцедуры системной магнитотерапии по общепринятой методике импульсами затухающего переменного магнитного поля с вариациями индукции 3,5—32 мТл и частотой 100 Гц. Курс лечения состоял из 14 процедур длительностью 20 мин. Обе группы больных с тонким эндометрием были сопоставимы по возрасту и клинико-анамнестическим критериям. Лечебно-восстановительные мероприятия в основной группе осуществлялись в первой фазе менструального цикла сразу после окончания менструации. В асептических условиях через тонкую гибкую пластиковую трубку без расширения цервикального канала осуществлялось введение в полость матки раствора гидролизата плаценты человека в дозе 112 мг/2 мл через день (на курс 3—5 процедур). После этого в задний свод влагалища устанавливали тампон для предупреждения вытекания препарата и полной реализации его действия в полости матки. Между внутриматочными процедурами пациентки получали внутривенное введение гидролизата плаценты по 4—6 мл после разведения в 200 мл 0,9% изотонического раствора хлорида натрия курсом 7—10 введений. Одновременно ежедневно проводились процедуры терапевтического инфракрасного лазерного излучения (ИК-лазер) с длиной волны 0,56—0,89 мкм, мощностью импульса 5 Вт и частотой следования импульсов 1500 Гц на низ живота экспозицией 3—5 мин на каждую зону проекции матки и придатков лазерным биостимулятором в течение 10 дней. Общая продолжительность курса терапии составляла около 2 нед [23]. В контрольной группе проводилось общепринятое лечение тонкого эндометрия, которое включало пероральный прием эстрадиола валерата в дозе 4—6 мг с 5-го по 25-й день менструального цикла и дидрогестерона в дозе 20 мг/сут с 16-го по 25-й день менструального цикла в течение 3 мес, а также курс физиотерапии. Контроль в обеих группах проводили через 2,5—3 мес после окончания курса реабилитации. С помощью УЗИ оценивали толщину эндометрия (М-эхо), его эхоструктуру, состояние гемодинамики в бассейне маточных артерий с измерением индекса резистентности (ИР). По результатам иммуногистохимического исследования (ИГХИ) после пайпель-биопсии, проведенной во время «окна имплантации», оценивали экспрессию рецепторов эндометрия к половым стероидам с использованием традиционной методики гисто-счета H-score по формуле: HS=1a+2b+3c, где а — доля слабо окрашенных ядер клеток, %; b — доля умеренно окрашенных ядер клеток, %; c — доля сильно окрашенных ядер клеток, %. Степень выраженности экспрессии к эстрогену и прогестерону (коэффициент экспрессии) расценивали следующим образом: 0—10 баллов — отсутствие экспрессии, 11—100 баллов — слабая экспрессия, 101—200 баллов — умеренная экспрессия, 201—300 баллов — выраженная экспрессия. Статистическую обработку полученных данных проводили с применением программ IBM SPSS Statistics 19, Biostat, Microsoft Excel. Проверку выборок на нормальность распределения выполняли при помощи метода Колмогорова—Смирнова. Для описания количественных данных, имеющих нормальное распределение, использовали среднее арифметическое (М) и стандартное отклонение (SD) в формате М±SD. Если выборки не соответствовали закону нормального распределения, то данные представлялись в виде медианы (Me) и квартилей Q1 и Q3 в формате Me [Q1; Q3]. До начала настоящего исследования исходная величина М-эха была статистически сопоставима у пациенток обеих групп. Спустя 2,5—3 мес после восстановительного курса лечения во второй фазе менструального цикла у пациенток основной группы отмечено значительное увеличение толщины эндометрия (М-эхо), при этом положительный эффект определялся в 74 (66,7%) наблюдениях после применения сочетанной плацентарно-лазерной терапии. В контрольной же группе позитивная динамика размера М-эха была не столь выражена и отмечалась у 24 (42,9%) пациенток после традиционного лечения с применением циклической гормональной терапии и физиопроцедур (табл. 1). Таблица 1. Изменение параметра М-эха (мм) во время «окна имплантации» у пациенток с тонким эндометрием под воздействием различных восстановительных мероприятий, М±SD | Основная группа, n=111 | Контрольная группа, n=56 | pχ | |||| | до лечения | после лечения | p* | до лечения | после лечения | p* | | | 5,92±0,11 | 8,4±0,03 | <0,001 | 5,97±0,13 | 7,06±0,14 | 0,135 | 0,001 | Примечание. p* — критерий статистической значимости различия результатов до лечения и после него; pχ — критерий статистической значимости различия результатов после лечения между основной и контрольной группами. Следует отметить, что у 26 (23,4%) пациенток основной группы толщина эндометрия через 3 мес после реабилитации достигала 9—10,2 мм во время «окна имплантации», тогда как в контрольной группе подобных результатов удалось добиться только у 7 (12,5%) больных. Структурные изменения эндометрия, зафиксированные при помощи УЗИ в постовуляторном периоде, исходно визуализировались как неоднородность структуры и несоответствие ее фазе менструального цикла, наличие гиперэхогенных включений в базальном слое. После реабилитации нормальная трехслойная эхоструктура эндометрия, оцененная во время «окна имплантации», восстановилась в 103 (92,8%) наблюдениях в основной группе и в 38 (67,9%) — в контрольной. Известно, что тонкий несостоятельный эндометрий характеризуется наиболее значимыми микроциркуляторными нарушениями на уровне сосудов среднего и мелкого калибра, что поддерживает дистрофические изменения в ткани. Это подтверждают также и наши данные. У большинства пациенток в обеих группах исходно отмечался высокорезистентный кровоток в сосудах малого калибра бассейна маточных артерий. Мы проанализировали, каким образом меняется состояние микроциркуляции субэндометриальной зоны после различных лечебно-восстановительных воздействий у обследованных больных. С этой целью проводилось допплерометрическое УЗИ с измерением ИР радиальных (РА), базальных (БА) и спиральных артерий (СА) (табл. 2). Таблица 2. Сравнительная оценка ИР маточных артериальных сосудов малого калибра у пациенток с тонким эндометрием до проведения различных восстановительных мероприятий и после него, Me [Q1; Q3] | Сосуд и параметр ИР | Основная группа, n=111 | Контрольная группа, n=56 | pχ | |||| | до лечения | после лечения | p* | до лечения | после лечения | p* | || | РА | 0,87 [0,74; 0,88] | 0,64 [0,6; 0,69] | <0,001 | 0,84[0,79; 0,89] | 0,77 [0,68; 0,8] | <0,001 | <0,001 | | БА | 0,70 [0,56; 0,72] | 0,55 [0,52; 0,61 | <0,001 | 0,76 [0,7; 0,88] | 0,68 [0,6; 0,76] | <0,001 | <0,001 | | СА | 1,0 [0,52; 1,1] | 0,54 [0,48; 1,0] | <0,001 | 1,0 [1,0; 1,1] | 0,98 [0,67; 1,0] | <0,03 | <0,001 | Как следует из данных табл. 2, в обеих группах больных отмечалось статистически значимое улучшение перфузионных характеристик эндометрия на уровне радиальных и базальных артерий, при этом у пациенток основной группы после сочетанной плацентарно-лазерной терапии отчетливая динамика восстановления кровотока в мельчайших сосудах (спиральных артериях) была более выражена, чем в контрольной группе. Результаты исследования показали, что активизация кровотока в сосудах малого калибра бассейна маточной артерии при использовании сочетания плацентарной и лазерной терапии происходит эффективнее по сравнению с применением традиционного подхода. Вероятно, это связано со стимулирующим влиянием гидролизата плаценты на клеточные и сосудистые факторы роста эндометриальной ткани, а также на активизацию пролиферативной активности сосудистого эпителия и реологические свойства крови со стороны инфракрасного лазерного излучения. Кроме того, пациенткам с тонким эндометрием во время предполагаемого «окна имплантации» проводилась оценка экспрессии половых стероидов — эстрогена и прогестерона (табл. 3). Таблица 3. Характеристика рецепторной чувствительности к половым стероидам до проведения различных восстановительных мероприятий у пациенток с тонким эндометрием и после него | Этап обследования пациенток | Группа | Число пациенток | Экспрессия рецепторов эстрогенов | Экспрессия рецепторов прогестерона | |||||||||||||||| | Степень окрашивания ядер клеток, % | Коэффициент экспрессии, баллы | Степень окрашивания ядер клеток, % | коэффициент экспрессии, баллы | ||||||||||||||||| | в железах | в строме | в железах | в строме | ||||||||||||||||| | абс. | % | слабое | умеренное | сильное | слабое | умеренное | сильное | в железах | в строме | слабое | умеренное | сильное | слабое | умеренное | сильное | в железах | в строме | ||| | До лечения | Основная | 103 | 100 | 17 | 15 | 32 | 31 | 23 | 19 | 143 | 134 | 7 | 11 | 52 | 3 | 9 | 68 | 185 | 225 | | | Контрольная | 49 | 100 | 30 | 25 | 22 | 31 | 28 | 17 | 146 | 138 | 20 | 25 | 37 | 7 | 16 | 63 | 181 | 228 | || | После лечения | Основная | 32 | 100 | 7 | 10 | 62 | 39 | 36 | 27 | 213* | 162** | 18 | 27 | 49 | 19 | 26 | 58 | 219* | 245** | | | Контрольная | 21 | 100 | 6 | 25 | 41 | 16 | 20 | 28 | 179** | 140*** | 9 | 27 | 42 | 6 | 19 | 64 | 189*** | 236*** | Примечание. Различие показателей в группах до лечения и после него достоверно: * — p<0,01; ** — p0,05. Как видно из данных, представленных в табл. 3, экспрессия эстрогеновых рецепторов в эпителиоцитах желез и элементах стромы слизистой оболочки полости матки изначально была существенно снижена по сравнению с нормой в обеих группах пациенток (200 баллов по шкале H-score). Что касается рецепторов прогестерона, то мы не отметили значительных различий в их экспрессии как в железистых, так и в стромальных клетках между двумя группами (p>0,05). Экспрессии прогестероновых рецепторов были достаточно яркими как в железах, так и в стромальном компоненте эндометрия и в целом представляли собой значения, близкие к норме. Контрольное ИГХИ проводилось лишь у некоторых больных с тонким эндометрием (исключительно по настоянию репродуктологов) во избежание ухудшения прогноза восстановления слизистой оболочки полости матки. У этих женщин через 2,5—3 мес по окончании реабилитационных воздействий после применения плацентарной и лазерной терапии отмечено существенное увеличение экспрессии эстрогеновых рецепторов в железах со 143 до 213 баллов (p<0,01) и в меньшей степени в строме — от 134 до 162 баллов (p=0,032). Аналогично отмечен статистически значимый рост восприимчивости к прогестерону в железах и в строме, который после лечения достигал нормы. По окончании традиционной терапии с использованием гормональных препаратов и физиолечения возросла чувствительность к эстрогенам в эпителии желез, тогда как строма по-прежнему оставалась малочувствительной к ним. Что касается восприимчивости ткани эндометрия к прогестерону, то существенного увеличения ее в контрольной группе не наблюдалось (p>0,05). По завершении 3 мес после сочетанного воздействия с использованием гидролизата плаценты человека и процедур ИК-лазера 27 (48,2%) пациенток сообщили, что менструальная кровопотеря увеличилась (p=0,024). По окончании традиционной восстановительной терапии с включением гормональных препаратов и физиовоздействия лишь 7 (24,1%) больных отметили прирост количества менструальных выделений (p=0,047). Таким образом, очевидно, что комплексная плацентарно-лазерная терапия способствует улучшению субэндометриального кровотока в бассейне маточных артерий, что закономерно приводит к росту эндометрия и восстановлению его структурно-функциональных характеристик через 2,5—3 мес у большинства пациенток. В ходе настоящего исследования выяснено, что клинический эффект после сочетанного применения гидролизата плаценты и ИК-лазера заметен уже через 3 мес у большинства пациенток и сохраняется в течение 5—9 мес. Комплексная восстановительная терапия по предложенной методике с сочетанным применением гидролизата плаценты и низкоинтенсивного излучения инфракрасного лазера является патогенетически обоснованной и более эффективно корректирует толщину и эхоструктуру эндометрия по сравнению с традиционным лечением, оптимизируя субэндометриальный кровоток и рецепторную восприимчивость. Участие авторов: Концепция и дизайн исследования — Т.С. Качалина, Т.М. Мотовилова Сбор и обработка материала — Т.М. Мотовилова, О.С. Зиновьева, Т.С. Качалина, А.Н. Зиновьев, Л.В. Боровкова Статистическая обработка данных — Т.М. Мотовилова, Ю.А. Гагаева, Г.О. Гречканев Написание текста — Т.М. Мотовилова, О.С. Зиновьева Редактирование — Т.С. Качалина, Т.М. Мотовилова, Г.О. Гречканев Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов. Participation of authors: Concept of the study — T.S. Kachalina, T.M. Motovilova Collecting and processing of data —T.M. Motovilova, O.S. Zinov’eva, T.S. Kachalina, A.N. Zinov’iev, L.V. Borovkova Statistical processing of the data — T.M. Motovilova, Yu.A. Gagaeva, G.O. Grechkanev Text writing — T.M. Motovilova, O.S. Zinov’eva Editing — T.S. Kachalina, T.M. Motovilova, G.O. Grechkanev Authors declare lack of the conflicts of interests. Литература / References: - Глобальная стратегия охраны здоровья женщин, детей и подростков (2016—2030 гг.). Всемирная организация здравоохранения: [сайт]. Раздел сайта «Здоровье матерей, новорожденных, детей и подростков». https://www.who.int/maternal_child_adolescent/documents/women-deliver-global-strategy/ru/ - Бесплодный брак. Версии и контраверсии. Под ред. Радзинского В.Е. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2018. - Вознесенская Н.В., Козырева Е.В., Гафурова Д.Р., Галиуллина Л.Ф. Эндометриальная дисфункция у женщин с репродуктивными проблемами. В мире научных открытий. 2017;9:2:96-105. - Лысенко О.В., Рождественская Т.А. Проблема «тонкого» эндометрия в репродуктивной медицине: опыт применения рекомбинантного интерлейкина-2 человека для подготовки пациенток к программам вспомогательных репродуктивных технологий. Журнал акушерства и женских болезней. 2017;66:4:46-50. - Толибова Г.Х., Траль Т.Г., Клещев М.А., Кветной И.М., Айламазян Э.К. Эндометриальная дисфункция: алгоритм гистологического и иммуногистохимического исследования. Журнал акушерства и женских болезней. 2015;64:4:69-77. - Шнейдерман М.Г., Левков Л.А., Калинина Е.А., Смольникова В.Ю., Павлович С.В., Мишиева Н.Г., Абубакиров А.Н., Алиева К.У., Казарян Л.М., Аксененко А.А., Куземин А.А., Дюжева Е.В., Беляева Н.А., Фатхудинов Т.Х., Макаров А.В., Афян А.И., Владимирова И.В. Новый способ прегравидарной подготовки «тонкого» эндометрия — альтернатива гормональному лечению. Акушерство и гинекология. 2015;1:51-57. - Du J, Lu H, Yu X, Lü Z, Mi L, Zhang X. Efficacy and safety of platelet-rich plasma for the treatment of thin endometrium: a protocol for systematic review and meta-analysis. Medicine. 2020;99:3:e18848. - Tersoglio AE, Tersoglio S, Salatino DR, Castro M, Gonzalez A, Hinojosa M, Castellano O. Regenerative therapy by endometrial mesenchymal stem cells in thin endometrium with repeated implantation failure. A novel strategy. JBRA Assisted Reproduction. 2019;24:118-127. - Краснопольская К.В., Назаренко Т.А., Левиашвили М.М., Ершова И.Ю. Клинические исходы стандартных программ ЭКО у пациенток с ультразвуковыми признаками «тонкого» эндометрия и влияние на его рецептивность интенсивной поддержки эстрогенами. Проблемы репродукции. 2016;22:3:57-62. - Мелкозерова О.А., Башмакова Н.В., Есарева А.В. Проблемы коммуникации эмбриона и эндометрия: маркеры нарушений и механизмы влияния. Российский вестник акушера-гинеколога. 2016;16:5:29-36. https://doi.org/10.17116/rosakush201616529-36 - Михалева Л.М., Болтовская М.Н., Михалев С.А. Клинико-морфологические аспекты эндометриальной дисфункции, обусловленной хроническим эндометритом. Архив патологии. 2017;79:6:22-29. https://doi.org/10.17116/patol201779622-29 - Серебренникова К.Г., Кузнецова Е.П., Ванке Е.С., Иванова Т.В., Милославский Ю.В. Прегравидарная подготовка у пациенток с тонким эндометрием в программах вспомогательных репродуктивных технологий. Акушерство и гинекология 2017;3:142. - Kasius A, Smit JG, Torrance HL, Eijkemans MJC, Mol BWJ, Opmeer BC. Endometrial thickness and pregnancy rates after IVF: a systematic review and a meta-analysis. Human Reprod Update. 2014;20:4:530-541. - Половнева М.И., Корнеева И.Е., Бурменская О.В. Современные методы оценки «окна имплантации» у пациенток, проходящих лечение в программе экстракорпорального оплодотворения. Акушерство и гинекология 2018;7:26-30. - Mouhayar Y, Franasiak JM, Sharara FI. Obstetrical complications of thin endometrium in assisted reproductive technologies: a systematic review. J Assist Reprod Genet. 2019;36:4:607-611. - Кузнецова И.В., Землина Н.С., Рашидов Т.Н. Хронический эндометрит как исход инфекционного воспалительного заболевания матки. Гинекология. 2016;18:2:44-50. - Kimura F, Takebayashi A, Ishida M, Nakamura A, Kitazawa J, Morimune A, Hirata K, Takahashi A, Tsuji S, Takashima A, Amano T, Tsuji S, Ono T, Kaku S, Kasahara K, Moritani S, Kushima R, Murakami T. Chronic endometritis and its effect on reproduction: Review. J Obstet Gynaecol Res. 2019;45:5:951-960. - Богдасаров А.Ю., Козырева Е.В., Маланина Е.Н. Роль маточной гемодинамики в оценке рецептивности эндометрия. Год здравоохранения: перспективы развития отрасли. Материалы 51-й межрегиональной научно-практической медицинской конференции (Ульяновск, 19—20 мая 2016 года). Ульяновск: Издательство «Артишок»; 2016;15-17. - Оразов М.Р., Краснопольская К.В., Силантьева Е.С., Михалева Л.М., Ершова И.Ю., Лагутина Е.В., Семенов П.А. «Проблемный» эндометрий как фактор бесплодия: поиск путей преодоления продолжается. Трудный пациент. 2020;18:8-9:13-15. - Абдурахманова Н.Ф., Гвоздева А.Д., Зиганшина М.М., Долгушина Н.В. Результаты программ вспомогательных репродуктивных технологий у пациенток с «тонким» эндометрием. Гинекология. 2019;21:1:23-27. - Wang X, Lin R, Zeng H, Zeng Y, Liu S. Evaluation of granulocyte colony-stimulating factor on the treatment of thin endometrium during frozen-thawed embryo transfer cycles: a retrospective cohort study. Gynecol Endocrinol. 2020;36:4:370-374. - Кузнецова И.В., Землина Н.С., Рашидов Т.Н., Коваленко М.А. Проблема тонкого эндометрия и возможные пути ее решения. Эффективная фармакотерапия. Акушерство и гинекология. 2015;5:1:42-49. - Мотовилова Т.М., Зиновьева О.С., Качалина Т.С., Чикалова К.И. Способ лечения эндометриальной дисфункции. Патент №2655538 от 28.05.18. Подтверждение e-mail На [email protected] отправлено письмо со ссылкой для подтверждения e-mail. Перейдите по ссылке из письма, чтобы завершить регистрацию на сайте. Подтверждение e-mail Мы используем файлы cооkies для улучшения работы сайта. Оставаясь на нашем сайте, вы соглашаетесь с условиями использования файлов cооkies. Чтобы ознакомиться с нашими Положениями о конфиденциальности и об использовании файлов cookie, нажмите здесь.