Laser doppler flowmetry and fluorescence spectroscopy in the study of ovarian microcirculation during laparoscopy

and methods. The study included 55 patients (45 with endometriomas and 10 patients without gynecological pathology, the comparison group, who underwent laparoscopy prior to the assisted reproductive technology protocol). All patients underwent optical biopsy during laparoscopy. Parameters assessed included microcirculation index (MI), oscillation amplitudes in different frequency ranges, and nicotinamide adenine dinucleotide (reduced) autofluorescence intensity (I460). Results. Patients with endometriomas showed a significant decrease in MI (3.5 ± 1.2 vs. 7.4 ± 1.1 perfusion units, p < 0.05), a tendency towards reduced oscillation amplitudes in myogenic, respiratory, and cardiac ranges, as well as a significant increase in I460 intensity (0.6 ± 0.1 vs. 0.2 ± 0.1 relative units, p < 0.05). These findings indicate microcirculatory and metabolic impairments in ovarian tissue associated with endometriosis. Conclusion. Multimodal diagnostic methods, combining LDF and FS, demonstrated clinical value in detecting hypoxic and microcirculatory disorders in ovaries of patients with endometriomas. Combined laparoscopic doppler flowmetry and follicle count provides high diagnostic value in identifying preclinical impairments, enabling risk stratification for declining ovarian reserve and optimization of fertility-sparing surgical approach in women with endometrioma.

endometrioma, microcirculation, hypoxia, laser Doppler flowmetry, fluorescence spectroscopy, optical biopsy.

Ярмолинская Мария Игоревна — профессор РАН, д. м. н., профессор, заведующая отделом гинекологии и эндокринологии ФГБНУ «НИИ АГиР им. Д.О. Отта». 199034, Россия, г. Санкт- Петербург, Менделеевская линия, д. 3. eLIBRARY.RU SPIN: 3686-3605. https://orcid.org/0000-0002- 6551-4147. E-mail: [email protected] Закураева Карина Анзоровна — младший научный сотрудник отдела гинекологии и эндокри- нологии ФГБНУ «НИИ АГиР им. Д.О. Отта». 199034, Россия, г. Санкт-Петербург, Менделеевская линия, д. 3. eLIBRARY.RU SPIN: 5215-7869. https://orcid.org/0000-0002-8128-306X. E-mail: [email protected] Белевич Анастасия Сергеевна — младший научный сотрудник отдела гинекологии и эндо- кринологии ФГБНУ «НИИ АГиР им. Д.О. Отта». 199034, Россия, г. Санкт-Петербург, Менделеевская линия, д. 3. eLIBRARY.RU SPIN: 9389-2451. https://orcid.org/0000-0002-3460-828X. E-mail: [email protected] Крутикова Валентина Юрьевна — стажер-исследователь лаборатории клеточной физиоло- гии и патологии Научно-технологического центра биомедицинской фотоники ФГБОУ ВО «ОГУ им. И.С. Тургенева». 302026, Россия, г. Орёл, ул. Комсомольская, д. 95. eLIBRARY.RU SPIN: 9315- 8770 https://orcid.org/0000-0002-5680-1574. E-mail: [email protected] Потапова Елена Владимировна — к. т. н., доцент, старший научный сотрудник Научно- технологического центра биомедицинской фотоники ФГБОУ ВО «ОГУ им. И.С. Турге- нева». 302026, Россия, г. Орёл, ул. Комсомольская, д. 95. eLIBRARY.RU SPIN: 9315-8770. https://orcid.org/0000-0002-9227-6308. E-mail: [email protected] Авторы 43 № 4 (69), 2025 Введение Эндометриоз — заболевание с хроническим про- грессирующим рецидивирующим течением, харак- теризующееся наличием эктопического эндометри- оподобного эпителия и стромы за пределами поло- сти матки [1, 2]. Эндометриоз по-прежнему остается одним из наиболее распространенных гинекологи- ческих заболеваний, он оказывает негативное вли- яние на качество жизни женщин, а также значимо снижает репродуктивный потенциал. Несмотря на высокую частоту, среднее время задержки в установлении диагноза — от 7 до 12 лет, что связано с полиморфной симптоматикой и отсутствием надежных неинвазивных методов диагностики [3]. Трансвагинальное ультразвуковое исследование и магнитно-резонансная томогра- фия обладают высокой диагностической точно- стью для эндометриоидных кист яичников и глубо- кого инфильтративного эндометриоза, однако их чувствительность для выявления поверхностных перитонеальных очагов, особенно небольших, остается низкой [4]. Таким образом, актуальными задачами совре- менной гинекологии являются разработка и вне- дрение новых точных малоинвазивных и объек- тивных методов ранней диагностики эндометри - оза. Известные патогенетические звенья эндо- метриоза — изменение микроциркуляции в виде усиления ангиогенеза [5, 6], а также фибротиче - ские изменения ткани [7]. В гинекологии методы лазерной доплеровской флоуметрии (ЛДФ) и флуоресцентной спектроскопии (ФС) рассматриваются как взаимодополняющие при неинвазивной оценке микроциркуляции и ткане - вого метаболизма. Установлена информативность ЛДФ при изучении нарушений кровотока в системе «мать — плацента — плод» у беременных на фоне табакокурения, когда на основании показателей кожной микроциркуляции формировали группы высокого риска плацентарной недостаточности [8]. В работе А.Г. Ящука и соавт. показано, что ЛДФ позволяет количественно оценивать микроцирку - ляцию тазового дна и стенок влагалища у женщин репродуктивного возраста, в том числе в послеро- довом периоде, авторы связывают выраженность гемодинамических нарушений с клиническими проявлениями дисфункции тазового дна и эффек- том реабилитационных программ [9]. ФС используется при лапароскопических вмеша- тельствах на органах малого таза: флуоресцентные спектры эндогенных флуорофоров помогают диф - ференцировать неизмененные и патологически измененные ткани матки, яичников и брюшины и одновременно оценивать локальные нарушения перфузии [10, 11]. Результаты экспериментальных и клинических исследований в других областях (прежде всего, в диабетологии и косметологии) свидетельствуют, что одновременное применение ЛДФ и ФС в соста- ве мультимодальных оптических систем обеспечи- вает синхронную количественную оценку перфу- зии и метаболической активности микроциркуля - торного русла, а это повышает чувствительность раннего выявления сосудистых нарушений [12, 13]. Сочетанное использование ЛДФ и ФС представ- ляется перспективным в гинекологии для комплекс- ной оценки микроциркуляции и метаболизма эндо- метрия, миометрия, яичников и структур малого таза при эндометриозе, миоме матки, синдроме хронических тазовых болей, а также для динамиче- ского мониторинга эффективности терапии. В основе метода ФС лежит регистрация характе- ристик флуоресцентного излучения биологических тканей при их зондировании светом определен - ной длины волны (как правило, ультрафиолето - вого и видимого диапазонов). Анализ спектраль - ных особенностей отклика позволяет проводить дифференциальную диагностику патологических изменений на основе объективных количествен - ных параметров. Диагностический потенциал ФС базируется на наличии и изменении концентра - ций эндогенных флуорофоров. Эндогенные флуорофоры — это природные молекулы, обладающие способностью к погло- щению кванта света с последующим его излуче - нием на большей длине волны. Качественный и количественный состав данных метаболитов существенно изменяется при развитии патологи- ческих процессов. Прогрессирование заболеваний также сопровождается структурными изменениями ткани: нарушением архитектоники внеклеточного матрикса, увеличением ядерно-цитоплазматиче- ского соотношения, изменением ангиогенеза. Эти преобразования напрямую влияют на процессы поглощения и рассеяния света, модифицируя ито - говый спектр флуоресценции. Метод ЛДФ основан на зондировании биологи- ческих тканей низкоинтенсивным лазерным излу- чением с последующей регистрацией отраженного и рассеянного света, частотные характеристики которого изменяются в соответствии с доплеров- ским эффектом при взаимодействии с движущимися в исследуемом объеме эритроцитами. Получаемый сигнал позволяет количественно оценивать перфу- зию микроциркуляторного русла в зоне исследова- ния, а проведение его спектрального анализа дает возможность судить о состоянии и взаимном вкла- де различных звеньев регуляции кровотока [14]. Эндометриоидные кисты характеризуются выра- женной активацией неоангиогенеза, в результате чего в зоне поражения формируется густая, но мор- фологически и функционально незрелая микро - сосудистая сеть, сопровождающаяся увеличени- ем локальной перфузии по сравнению с таковой в окружающих неизмененных тканях. Совместное применение ФС и ЛДФ обеспечивает комплексную характеристику таких очагов: ФС позволяет их идентифицировать благодаря специфике спектров эндогенных флуорофоров и особенностей молеку- лярного состава, тогда как ЛДФ дает количествен - ную оценку параметров микроциркуляции (ПМ) и степени васкуляризации, отражающих функцио - нальную активность эндометриоидной ткани [6]. Цель исследования: оценить особенности микроциркуляции яичниковой ткани у пациенток с эндометриоидными кистами с помощью у пациен- 44 № 4 (69), 2025 ток с эндометриоидными кистами за счет интегра - ции методов ЛДФ и ФС в стандартные лапароско- пические процедуры при хирургическом лечении. Материалы и методы Проведен анализ состояния тканевого метабо- лизма ткани яичника с использованием методов оптической диагностики у 55 пациенток (45 жен- щин с эндометриомами, подтвержденными интра - операционно и результатами гистологического исследования, и у 10 пациенток без гинекологи- ческой патологии, составивших группу сравнения, у которых выполнялась лапароскопия перед про- токолом вспомогательных репродуктивных техно - логий). Все участницы проходили хирургическое лечение в гинекологическом отделении I ФГБНУ «НИИ АГиР им. Д.О. Отта». Критерии включения в основную группу: возраст 18–40 лет, эндометриоидная киста правого яичника. Критерии исключения: гипергонадотропная недостаточность яичников, двусторонние эндо- метриоидные кисты яичников, предшествующие оперативные вмешательства на яичниках. Работы выполнена в 2023–2025 гг. в рамках поис- кового научного исследования № 1022040700794-0- 3.2.2-1-10 «Разработка комбинированного подхода сохранения фертильности у пациенток с эндометри- оидными кистами после оперативного лечения». Оперативное вмешательство проводили в пер- вую фазу менструального цикла (с 8-го по 11-й день). Оценка перфузии и метаболизма прово- дилась в правом яичнике для стандартизации результатов. Исследования выполнены как допол- нительная диагностическая процедура в рамках планового оперативного вмешательства и одо- брены этическим комитетом ФГБНУ «НИИ АГиР им. Д.О. Отта» (протокол заседания № 110 от 10 июня 2021 г.). Пациентки подписали информи - рованное согласие на участие в исследовании. Измерения проводили с помощью специаль- но адаптированной под данную задачу волокон - но-оптической системы (Научно-технологический центр биомедицинской фотоники ФГБОУ ВО «Орловский государственный университет имени И.С. Тургенева» совместно с ООО НПП «ЛАЗМА»), реализующей методы ФС и ЛДФ, включающей в себя диагностический комплекс «ЛАКК-М» и лапа- роскопический оптоволоконный зонд. Для регистрации оптических сигналов зонд вво- дили в брюшную полость через инструментальный канал. Разработанный зонд имеет жесткую часть диаметром 3 мм, что обеспечивает удобство кон- троля и хорошую фиксацию в исследуемой точке. Для частотного анализа зарегистрированных сигналов ЛДФ применяли программу LDF 3.2.0.441 (ООО НПП «ЛАЗМА»). Время записи сигналов составляло не менее 1 минуты, чтобы в дальней - шем можно было выбрать записи длительностью 60 секунд без артефактов движения. В ходе экспериментальных исследований произ- водили анализ ПМ крови и амплитуды осцилляций кровотока в трех частотных диапазонах — мио- генном, дыхательном и сердечном. Для возбужде - ния автофлуоресценции восстановленной формы никотинамидадениндинуклеотида (НАДН) в канале ФС использовали источник излучения с длиной волны 365 нм. Анализировали максимальные амплитуды авто - флуоресценции на длине волны 460 ± 10 нм (I460) при возбуждении 365 нм, нормированные на интенсив - ность обратно отраженного излучения возбуждения. Для статистического анализа применялся t-кри - терий Стьюдента для независимых выборок. Все приведенные значения р были основаны на дву - сторонних тестах значимости, различия считали статистически значимыми при р<0,05. Все стати- стические вычисления были проведены в Экселе. Результаты Обработка полученных данных показала, что ПМ в ткани яичника с эндометриомой были значи- тельно ниже, чем у пациенток группы сравнения (3,5 ± 1,2 против 7,4 ± 1,1 перфузионной единицы, p < 0,05) (табл.). Результаты расчета показателей гемодинамики и интенсивностей флуоресценции яичниковой ткани Группа Показатели микроцирку- ляции, перфузионные единицы Миогенный частотный диапазон, перфузионные единицы Дыхательный частотный диапазон, перфузионные единицы Сердечный частотный диапазон, перфузионные единицы I460, относитель- ные единицы Пациентки с эндомет- риомами 3,5 ± 1,2* 0,5 ± 0,2 0,6 ± 0,3 0,5 ± 0,3 0,6 ± 0,1* Пациентки группы сравнения 7,4 ± 1,1 1,0 ± 0,6 1,0 ± 0,4 0,8 ± 0,2 0,2 ± 0,1 Таблица * Отличия от группы сравнения статистически значимы (р < 0,05). 45 № 4 (69), 2025 В группе пациенток с эндометриоидными киста- ми отмечена тенденция к уменьшению показате- лей амплитуд колебаний во всех изучаемых диа- пазонах регуляции микрокровотока (миогенном, дыхательном и сердечном), но она не достигла статистической значимости. Кроме того, у женщин с эндометриомами выяв- лено значимое повышение сигналов флуоресцен - ции I 460 (0,6 ± 0,1 против 0,2 ± 0,1 относительной единицы, p < 0,05). Увеличение сигнала I 460 в кана- ле ФС у пациенток с эндометриоидными кистами можно объяснить аномальным накоплением кол- лагена во внеклеточном матриксе ткани яични - ка или накоплением кофактора энергетического обмена — НАДН, ассоциированного с недостаточ - ностью кровообращения и начальными стадиями гипоксических явлений. Обсуждение Полученные нами данные свидетельствуют о выраженных нарушениях микроциркуляции и тка- невого метаболизма в яичнике с эндометриоидной кистой. ПМ у пациенток с эндометриомами были более чем в 2 раза ниже, чем у женщин без гинеко- логической патологии, что указывает на снижение перфузии яичниковой ткани, окружающей эндо- метриому. Аналогичное повышение сосудистого сопротивления и ухудшение маточно-овариально- го кровотока при эндометриозе описано при ряде доплеровских исследований, показавших увеличе- ние индексов резистентности в маточных и яич- никовых артериях у пациенток с овариальными очагами эндометриоза [15]. Ключевым звеном патогенеза эндометриоза считается хроническое воспаление: в содержи - мом эндометриоидных кист высоки концентра - ции железа, реактивных форм кислорода, цито - кинов, протеаз и простагландинов, они много - кратно превышают таковые в периферической крови и других доброкачественных кистах. Это индуцирует оксидативный стресс, активацию NF-κB, экспрессию провоспалительных генов, повреждение эндотелия и дисфункцию сосуди - стого тонуса [16]. На уровне микроциркуляции данная дисфункция может проявляться спазмом артериол, усилением сосудистого сопротивления и редукцией функционального капиллярного русла, что согласуется с зафиксированным нами снижением перфузии. В то же время имеются данные, что наличие эндометриомы не сопровождается существенным ухудшением кровотока по основным сосудам яич- ника и матки, по данным 3D power-Doppler, что позволяет авторам делать вывод об отсутствии выраженного сосудистого механизма повреждения [17]. Отличие от наших результатов может быть связано с тем, ЛДФ отражает состояние капилляр- ного кровотока в корковом слое яичника, тогда как ультразвуковая доплерография преимущественно характеризует кровоток по магистральным сосу- дам яичника. Таким образом, полученные нами данные дополняют имеющиеся сведения и указы- вают на локальное ухудшение микроциркуляции в зоне влияния эндометриомы. Повышение интенсивности автофлуоресценции при возбуждении 365 нм с максимумом около 460 нм у пациенток с эндометриомами свидетельствует об изменении тканевого метаболизма. Известно, что в этом спектральном диапазоне основной вклад в сигнал вносят НАДН и коллаген. Увеличение интенсивности НАДН-автофлуоресценции и изме - нение редокс-индекса ассоциированы с гипоксией и нарушением процессов окислительного фосфо- рилирования, что согласуется с нашей гипотезой о накоплении НАДН на фоне снижения перфузии и начальных гипоксических изменений в ткани яичника. Дополнительными механизмами повышения I460 могут быть фиброз и аномальное отложение колла- гена во внеклеточном матриксе. Гистологические исследования показали выраженный интерсти - циальный фиброз, гладкомышечную метаплазию и снижение плотности фолликулов в ткани, приле - жащей к эндометриоме, с признаками внутриова - риальной сосудистой травмы [18]. По данным J.J. Qiu и соавт., выраженность ова- риального фиброза коррелирует с изменениями интерстициального кровотока и повышением индексов сопротивления, по данным цветового доплера, что трактуется как проявление микросо - судистого повреждения [19]. Систематический обзор G. Vissers и соавт. под- тверждает, что фиброз и миофибробласты игра- ют главную роль в прогрессировании эндоме - триоза и возникновении болевого синдрома [7]. Полученные нами результаты о снижении ПМ и возрастании I 460 отражают именно этот «фибро- тический» вариант ремоделирования с уменьше - нием кровоснабжаемой паренхимы. Механический компонент также, вероятно, уча - ствует в формировании выявленных нарушений. В соответствии с теорией кортикальной инвагина- ции развитие эндометриомы сопровождается втя- жением и истончением коркового слоя яичника, что ведет к растяжению и компрессии внутридо- левого сосудистого русла [20]. В то же время, как подчеркивают A.M. Sanchez и соавт., повреждающее влияние эндометриомы не ограничивается объем- ным эффектом, а обусловлено сочетанным воздей- ствием хронического воспаления, железо-опосре- дованного оксидативного стресса и фиброза [16]. Совокупность перечисленных механизмов, по-видимому, лежит в основе отмеченного в нашем исследовании снижения ПМ крови и изменения флуоресцентных характеристик ткани яичника. К ограничениям выполненного исследования следует отнести относительно небольшое число пациенток в группе сравнения, а также одномо - ментный характер наблюдения. Однако установ - лено, что комбинированное применение ЛДФ и ФС обладает высокой чувствительностью к суб- клиническим изменениям в ткани яичника и может рассматриваться как перспективный метод функ - циональной оптической диагностики при эндоме- триозе, в том числе для планирования органосо- храняющих хирургических вмешательств. 46 № 4 (69), 2025 Заключение Полученные результаты дополняют представ - ления о патогенезе эндометриомы как состояния, сопровождающегося не только морфологическим, но и функциональным повреждением корково- го слоя яичника. Комбинированное использова - ние ЛДФ и ФС имеет высокую информативность в выявлении субклинических изменений и может рассматриваться как перспективный метод функ - циональной «оптической биопсии» для стратифи - кации риска снижения овариального резерва и оптимизации тактики органосохраняющих вмеша- тельств у пациенток с эндометриомами. 1. Zondervan K.T., Becker C.M., Missmer S.A. Endometriosis. N. Engl. J. Med. 2020;382(13):1244–56. DOI: 10.1056/ NEJMra1810764 2. Ярмолинская М.И., Айламазян Э.К. Генитальный эндометриоз: различные грани проблемы. СПб.: Эко- Вектор; 2017. 615 с. Yarmolinskaya M.I., Aylamazyan E.K. Genital endometriosis: various facets of the problem. SPb.: Eco-Vector; 2017. 615 р. (in Russian) 3. Shenoy-Bhangle A.S., Carnelli C., Tong A., Poder L. et al. Head to toe: expand your diagnosis on routine imaging to include endometriosis. Abdom. Radiol. (NY). 2025. Online ahead of print. DOI: 10.1007/s00261-025-05051-2 4. Daniilidis A., Grigoriadis G., Dalakoura D., D’Alterio M.N. et al. Transvaginal ultrasound in the diagnosis and assessment of endometriosis-an overview: how, why, and when. Diagnostics (Basel). 2022;12(12):2912. DOI: 10.3390/diagnostics12122912 5. Frijlingh M., de Leeuw R.A., Juffermans L.J.M., van den Bosch T. et al. Visualisation of microvascular flow in benign uterine disorders: a pilot study of a new diagnostic technique. Facts Views Vis. Obgyn. 2023;15(2):115–22. DOI: 10.52054/FVVO.15.2.072 6. Laschke M.W., Elitzsch A., Vollmar B., Menger M.D. In vivo analysis of angiogenesis in endometriosis-like lesions by intravital fluorescence microscopy. Fertil. Steril. 2005;84(suppl.2):1199–209. DOI: 10.1016/j. fertnstert.2005.05.010 7. Vissers G., Giacomozzi M., Verdurmen W., Peek R. et al. The role of fibrosis in endometriosis: a systematic review. Hum. Reprod. Update. 2024;30(6):706–50. DOI: 10.1093/ humupd/dmae023 8. Derme M., Rossi G., Bianchi V., Neri I. Smoking and alcohol during pregnancy: effects on fetal and neonatal health — a pilot study. J. Clin. Med. 2025;14(19):5210. DOI: 10.3390/ jcm14195210 9. Ящук А.Г., Мусин И.И., Рахматуллина И.Р., Камалова К.А. и др. Диагностика состояния микроциркуляции тазового дна у женщин репродуктивного возраста с использованием метода лазерной допплеровской флоуметрии. Акушерство и гинекология. 2019;8:160– 64. Yashchuk A.G., Musin I.I., Rakhmatullina I.R., Kamalova K.A. et al. Diagnosis of the pelvic floor microcirculation with laser Doppler flowmetry in reproductive-aged women. Obstetrics and Gynecology. 2019;8:160–64. (in Russian). DOI: 10.18565/aig.2019.8.160-164 10. Fujita H., Kikuchi I., Nakagawa R., Katano M. et al. Use of a novel fluorescent catheter to locate the ureters during total laparoscopic hysterectomy. J. Minim. Invasive Gynecol. 2021;28(7):1420–4. DOI: 10.1016/j.jmig.2021.04.004 11. Kaneko K., Takano M., Fukasawa T., Koyama Y. et al. Preoperative diagnosis and indocyanine green (ICG) fluorescence-guided surgery for uterine broad ligament hernia: a case report. Cureus. 2025;17(3):e80867. DOI: 10.7759/cureus.80867 12. Mirescu A.-E., Deleanu D.G., Jurja S., Popa-Cherecheanu A. et al. Multimodal imaging of diabetic retinopathy: insights from optical coherence tomography angiography and adaptive optics. Diagnostics. 2025;15(14):1732. DOI: 10.3390/diagnostics15141732 13. Kulikov D., Makmatov-Rys M., Raznitsyna I., Glazkova P. et al. Methods of non-invasive in vivo optical diagnostics in the assessment of structural changes in the skin induced by ultraviolet exposure in an experimental model. Diagnostics (Basel). 2021;11(8):1464. DOI: 10.3390/ diagnostics11081464 14. Крупаткин А.И., Сидоров В.В. Функциональная диагно- стика состояния микроциркуляторно-тканевых систем: колебания, информация, нелинейность: руководство для врачей. М.: Книжный дом «ЛИБРОКОМ»; 2013. 496 с. Krupatkin A.I., Sidorov V.V. Functional diagnostics of the state of microcirculatory-tissue systems: oscillations, information, nonlinearity: a guide for physicians. M.: Book House “LIBROKOM”; 2013. 496 p. (in Russian) 15. Ng E.H., Ho P.C. Doppler ultrasound examination of uterine arteries on the day of oocyte retrieval in patients with uterine fibroids undergoing IVF. Hum. Reprod. 2002;17(3):765–70. DOI: 10.1093/humrep/17.3.765 16. Sanchez A.M., Vigano P., Somigliana E., Panina-Bordignon P. et al. The distinguishing cellular and molecular features of the endometriotic ovarian cyst: from pathophysiology to the potential endometrioma-mediated damage to the ovary. Hum. Reprod. Update. 2014;20(2):217–30. DOI: 10.1093/humupd/dmt053 17. El-Mazny A., Abou-Salem N., Moafy A., Mohammed K. et al. Effect of ovarian endometrioma on uterine and ovarian blood flow in infertile women. Int. J. Womens Health. 2016;8:677–82. DOI: 10.2147/IJWH.S121455 18. Kitajima M., Defrere S., Dolmans M.M., Colette S. et al. Endometriomas as a possible cause of reduced ovarian reserve in women with endometriosis. Fertil. Steril. 2011;96(3):685–91. DOI: 10.1016/j.fertnstert.2011.06.064 19. Qiu J.J., Liu M.H., Zhang Z.X., Chen L.P. et al. Transvaginal color Doppler sonography predicts ovarian interstitial fibrosis and microvascular injury in women with ovarian endometriotic cysts. Acta Obstet. Gynecol. Scand. 2012;91(5):605–12. DOI: 10.1111/j.1600-0412.2012.01370.x 20. Lamceva J., Uljanovs R., Strumfa I. The main theories on the pathogenesis of endometriosis. Int. J. Mol. Sci. 2023;24(5):4254. DOI: 10.3390/ijms24054254 Литература URL: https://journalgynecology.ru/statyi/issledovanie-osobennostej- mikrocirkulyacii-yaichnikovoj-tkani-pri-laparoskopii-metodami- lazernoj-doplerovskoj-floumetrii-i-fluorescentnoj-spektroskopii/ Статья на journalgynecology.ru