EVALUATION OF THE RESULTS OF LABORATORY EXAMINATION OF WOMEN OF REPRODUCTIVE AGE, WITH ADENOMYOSIS AFTER HAVING EXPERIENCED COVID-19

indicators of laboratory examination, women, reproductive age, adenomyosis, COVID-19 10 Arta Medica.Nr. 1 (86), 2023 Введение Аденомиоз (N80.0) матки относится к наиболее тяжелым заболеваниям женской половой сферы [1]. Сложность этой патологии содержит много составля- ющих, среди которых непосредственно тяжесть тече- ния клинических симптомов (тазовая боль, маточные кровотечения, диспареуния и т.п.), преимущественно поздняя диагностика, а следовательно и отсутствие сво- евременной профилактики, быстрое прогрессирование степеней тяжести, форм, активности патологического процесса, сложность в достижении эффективности те- рапии и т.д. [2] Аденомиоз диагностируется преимущественно у женщин репродуктивного возраста, у девочек – под- ростков [3]. У женщин отягощенных аденомиозом, до- казано нарушение микроциркуляции в сосудах [4]. В процессах прогрессирования заболевания принимают участие факторы, прямо или косвенно влияющие на состояние сосудов и процессы свертывания крови [5]. Ученые подтверждают роль инфекционных факторов, в том числе вирусной этиологии, в возникновении и про- грессировании аденомиоза у женщин репродуктивного возраста [6], наличия сопутствующей вирусной флоры, то есть нескольких инфекционных агентов в разных сте- пенях колоний образующих единиц (КОЕ) [7]. Исходное состояние организма женщин, больных аденомиозом при наличии экстрагенитальной пато- логии, сопутствующих гинекологических заболева- ний может быть фактором риска внутрисосудистого свертывания крови. Особенно остро стал этот вопрос в результате инфицирования коронавирусной инфек- цией во время пандемии COVID-19 [8, 9, 10]. Новый штамм коронавируса SARS-COV-2, принадлежащий к семейству Coronaviridae разных родов (α, β, γ, δ), име- ет доведенную тропность к клеткам эндотелия. Контакт эндотелиоцитов с тканевыми факторами провоцирует процесс гиперкоагуляции, вазоспазм, нарушение ми- кроциркуляции крови и др. [11, 12, 13]. Последствиями этих процессов может быть активизация сочетанной экстрагенитальной патологии, гинекологических забо- леваний и т.д. Именно поэтому показатели лаборатор- ных исследований биологических жидкостей, тканей женщин репродуктивного возраста, больных аденоми- озом после перенесенного COVID-19 имеют принци- пиально важное значение для подтверждения диагноза, определения алгоритма ведения пациенток и эффектив- ности терапии в динамике наблюдения [14]. Учитывая вышеизложенное, нами изучена клини- ческая оценка результатов показателей лабораторного обследования женщин, больных аденомиозом после перенесенного COVID-19 [15, 16]. Цель исследования заключалась в изучении клинической оценки результа- тов показателей лабораторного обследования женщин, больных аденомиозом после перенесенного COVID-19. Материалы и методы исследования Этический комитет Одесского национального меди- цинского университета подтверждает и одобряет прове- дение исследовательских работ. Получено письменное информационное согласие пациентов, задействованных в исследовании. Под нашим наблюдением находилось 150 женщин репродуктивного возраста в течение 12 месяцев по- сле перенесенного заболевания COVID-19. Из них, 30 (группа А) практически здоровых женщин, 60 (группа В) женщин, больных аденомиозом I – II степени тяже- сти, 60 (группа С) – больных аденомиозом III – IV сте- пени тяжести. Такое распределение давало возможность изучить сравнительную характеристику изучаемых лабораторных показателей между группами в дина- мике наблюдения. Женщины обеих групп проходили клинико-лабораторное обследование, предполагавшее изучение показателей клинического, биохимического исследования биологических жидкостей (кровь, моча, влагалищное содержание), в том числе и методом поли- меразно-цепной реакции (ПЦР). Полученные результа- ты обработаны с использованием методик математиче- ской статистики и использованием пакета программ MS Excel ХР , Statistica 6.0 с применением параметрического критерия Стьюдента. При этом статистически значимы- ми считались отличия при р<0,05. Результаты Анализ результатов исследований показал достовер- ные отличия показателей, изучаемых между группами обследуемых: А, В, С. У ровень гемоглобина (100,0±5,2 Г/л) у женщин группы С был достоверно ниже показате- ля группы А, не имел достоверной разницы с данными группы В. В крови женщин групп В и С уровень тром- боцитов, лейкоцитов, скорости оседания эритроцитов (СОЭ), были достоверно выше, чем в группе А (p<0,05), моноцитов – в 1,1 раза ниже (p<0,05). Результаты прове- денных исследований подтверждают наличие процессов гиперкоагуляции крови у пациенток, перенесших коро- навирусную инфекцию, (p<0,05 по отношению к рефе- рентным данным). У ровень фибриногена (референтные значения – 2-4 г/л) в группе С (5,8±0,23 г/л) был досто- верно выше по сравнению с группой В (5,4±0,16 г/л) и А (4,3 ±0,23 г/л), что имело как диагностическое, так и практическое значение. Идентичная динамика была показателей уровня D-димера (0,5 нг/мл – >250 нг/мл): группа С (356,5±16,4 нг/мл), группа В (355,9±17,4 нг/ мл), группа А (250,2±12,5 нг/мл) и других показателей коагулограммы (ПИ, АЧТВ, АВР , ПЧ), что подтверждает процессы гиперкоагуляции и согласуется с данными ли- тературы [2, 8]. Определение лабораторных показателей биологических маркеров воспаления (СРБ, D-димер, ферритин, прокальцитонин, ЛДГ) констатировало на- личие достоверной разницы между обследуемыми груп- пами. Достоверная разница показателей имела место между показателями группы А, В, С (p<0,05): D-димер: 250,2±12,5 нг/мл (группа А), 355,9±16,4 нг/мл (группа В), 355 ,9±17,4 нг/мл (группа С) (p<0,05). Оценка содержа- ния ферритина (референтные значения –13±0,65 нг/мл) имеет доказанное диагностическое значение, как марке- ра воспаления, так и анемии, что согласуется с данны- 11 Arta Medica . Nr. 1 (86), 2023 ми литературы [15]. В крови обследуемых определена достоверная разница показателей между группами С (7,0±0,5 нг/мл) и В (8,0±0,5 нг/мл), женщинами больны- ми аденомиозом, и группой А (контроля) (11,0±0,3 нг/ мл)). СРБ (референтные значения – +/–) имел положи- тельные определения в течение первого месяца наблю- дения в крови женщин всех трех групп. Содержание прокальцитонина (0,0–0,5 нг/мл) в крови обследуемых имело достоверную разницу между группами А (0,8±0,04 нг/мл) и В (1,1±0,06 нг/мл), С (1,7±0,09 нг/мл) (p<0,05). У ровни ЛДГ (лактатдегидрогеназы) (референтные зна- чения: 135,0 – 214,0 ЕД/л), как биологического маркера воспалительных процессов и гипоксии имели достовер- ные различия между группами. Определено содержание витамина D, микроэлемента Mg² (магния) в крови обследуемых женщин. Результаты представлены в таблице 1. Таблица 1 Лабораторные характеристики содержания витамина D, микроэлемента Mg² (магния) в крови обследуемых женщин, n=150 Показатели Референтные значения Г руппы, n=150 А, n=30 В, n=60 С, n=60 Микроэлемент Mg² (магний) 0,7 – 1,05 ммоль/л 0,7±0,035 0,6±0,03* 0,41±0,02* Витамин D (общий) 6,23 – 49,9 нг/мл 6,3±0,32 7,4±0,37* 7,2±0,36* Примечание: 1. *–p<0,05 по отношению к группе контроля A. Результаты исследования показали достоверное сни- жение уровня витамина D (общего) в крови обследуе- мых женщин, болевших коронавирусной инфекцией (p<0,05). Достоверно низкое содержание витамина D (общего) было, как у практически здоровых женщин (группа А) так и отягощенных аденомиозом (группы В и С). Доказано достоверно низкое содержание витамина D (общего) (референтные значения – 6,23–49,9 нг/мл) в группах С (7,2±0,36 нг/мл) и В (7,4±0,37 нг/мл) и по от- ношению к группы А (6,3±0,32 нг/мл): (p<0,05). Содер- жание магния в крови (референтные значения – 0,7–1,05 ммоль/л) обследуемых женщин имело идентичную ди- намику: 0,41±0,02 ммоль/л; 0,6±0,03 ммоль/л; 0,7±0,035 ммоль/л (p<0,05). Анализ полученных результатов биохимических по- казателей крови подтверждает наличие нарушений не- которых функций органов, включая печени, почек, бел- ковый, липопротеиновый обмен. Выявлена достоверная разница между показателями групп женщин, болевших коронавирусной инфекцией, относительно практически здоровых женщин (группа А) (p<0,05) и между груп- пами В и С (p<0,05). Общий белок (референтные зна- чения – 66,0 – 87,0 г/л) составлял в группе С – 55,8±3,2 г/л, в группе В – 55,0±3,1 г/л; в группе А – 60,2±3,0 г/л, что имело достоверную разницу (p<0,05). У ровень ЛДГ по группам составил: С (289,4±5,6 ЕД/л), В (286,4±5,6 ЕД/л), А (261,4±5,6 ЕД/л) – (p<0,05). Липопротеиды вы- сокой плотности ( 1,68 ммоль/л отсутству - ет риск) по группам С, В, А составили соответственно 2,1±0,06 ммоль/л; 1,95±0,06 ммоль/л; 1,65±0,06 ммоль/л (p<0,05). Идентичную динамику имели и другие пока- затели (креатинин, АСТ, АЛТ, щелочной фосфатазы (ЩФ)). В крови женщин группы А достоверно возрастал уровень эстрадиола и снижалось содержание прогесте- рона, лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов (ЛГ , ФСГ) (p<0,05) (таблица 2). Таблица 2 Результаты определения уровней половых гормонов в сыворотке крови обследуемых женщин, n=150 Показатели Референтные значения Г руппы, n=150 А, n=30 В, n=60 С, n=60 Естрадіол (Е2) 12,5–166,0 пг/мл 184,0±9,2 197,0±10,6* 198,0±10,8* Прогестерон 1,7–27,0 нг/мл 1,7±0,08 1,3±0,07* 1,2±0,06* ЛГ 2,4–12,6 мМО/мл 9,0±0,45 5,0±0,25* 4,8±0,24* ФСГ 3,5–12,5 мМО/мл 8,1±0,4 4,0±0,2* 3,8±0,19* Примечание: 1. *–p<0,05 по отношению к группе контроля По данным результатов микроскопической харак- теристики биоценоза влагалища, у практически здо- ровых женщин, перенесших коронавирусную болезнь изменился тип биоценоза, а именно, достоверно сни- зилось количество нормоценоза и увеличилось число наблюдений промежуточного типа, дисбиоза, вагинита (p<0,05). Идентичная динамика, только более отчетли- вая, обнаружена в группах В и С (p<0,05). Нормоценоз в группах В и С не обнаружен, частота дисбиоза и ваги- нита увеличилась по отношению к группе А в 1,5; 1,45 и 1,26; 1,5 раза соответственно. У обследуемых женщин после перенесенного заболевания СОVID-19 обнару - жен достоверный рост частоты Virus herpes simplex, Cytomegalovirus (p<0,05) у женщин групп А, и у группах 12 Arta Medica.Nr. 1 (86), 2023 В и С, при этом, в группе В частота обнаружения иссле- дуемых штаммов была в 1,9; 7,1; 1,7 раза выше по сравне- нию с данными группы А, а в группе С – в 2,1; 8,1; 1,9 раз больше, соответственно. У женщин групп А, В и С ча- стота обнаружения патогенной аэробной и анаэробной микрофлоры во влагалищном содержимом достоверно возрастала; Lactobacillus sp, Bifidobacterium sp. – умень- шалось (p<0,05). У женщин группы С высевались ваги- нальная гарднерелла (55,0%), кишечная палочка (43,3%), дрожжеподобный грибок (70,0%) и снижались лакто-, бифидобактерии, что характеризовало микробиоценоз влагалища. Г истоморфологические исследования тканей удалён- ных органов (матка, придатки матки) во время хирур- гического лечения подтвердили наличие тромбов (рису - нок 1). При аденомиозе выявлена высокая активность не- оваскуляризации в эндометрии и миометрии, высокая плотность кровеносных сосудов, спазм сосудов, отек. Обсуждение Результаты проведенных исследований подтвержда- ют наличие процессов гиперкоагуляции крови у пациен- ток репродуктивного возраста, болеющих аденомиозом и перенесших коронавирусную инфекцию; повышение показателей биологических маркеров воспаления (СРБ, D-димер, прокальцитонин, ЛДГ); достоверное пониже- ние уровня витамина D, магния; нарушение функции печени, почек, белкового, липопротеинового обмена; рост уровня эстрадиола и снижение содержания проге- стерона, лютеинизирующего и фолликулостимулирую- Рисунок 1. Больная И., 35 года. Поражение тканей яичника, стаз крови, кровоизлияния после перенесенного СОVID-19. Окраска: гематоксилин-эозин. x 40 щего гормонов, что согласуется с данными литературы [15]. У женщин с аденомиозом, перенесших коронави- русную болезнь, изменяется тип биоценоза: снижается частота нормоценоза и увеличивается число наблюде- ний промежуточного типа, дисбиоза, вагинита. Неоваскуляризация происходит путем ангиогенеза (образование новых микрососудов из уже существу - ющих путем прорастания сосудов и инвагинации), ва- скулогенеза (мобилизация клеток предшественниц и включение их в сосудистую эндотелиальную выстилку, эндотелиальные клетки). Неоваскуляризация имеет важное значение в патогенезе тазовой боли (прораста- ние нервами кровеносных сосудов), прогрессирование диффузной формы аденомиоза [7]. В литературе есть данные, указывающие на то, что повышенная васкуля- ризация эктопического эндометрия способствует ини- циации прорастания капилляров. Таковой механизм именуется «ангиогенное переключение» [2]. Выводы У женщин репродуктивного возраста, больных аде- номиозом после перенесенного COVID-19 анализ ре- зультатов лабораторного обследования доказал наличие гиперкоагуляции, тромбообразования, активации био- логических маркеров воспаления, анемии, воспалитель- ных процессов внутренних половых органов. Клиническая оценка результатов показателей лабо- раторного обследования женщин, больных аденомио- зом после перенесенного COVID-19 имеет практическое значение, которое заключается в преждевременной про- филактике возможного возникновения осложнений. Литература 1. Pontis A, D'Alterio MN, Pirarba S, de Angelis C, Tinelli R, Angioni S. Adenomyosis: a systematic review of medical treatment. Gynecol Endocrinol. 2016;32(9):696-700. doi:10.1080/09513590.2016.1197200 13 Arta Medica . Nr. 1 (86), 2023 2. Vannuccini S, Tosti C, Carmona F , et al. Pathogenesis of adenomyosis: an update on molecular mechanisms. Reprod Biomed Online. 2017;35(5):592-601. doi:10.1016/j.rbmo.2017.06.016 3. Tatarchuk TF , Kalugina LV, Danylova AО, Pavlova KS. An integrated approach to the treatment of pelvic pain associated with adenomyosis. REPRODUCTIVE ENDOCRINOLOGY . 2021;(59):53-60 (Ukranian). doi:10.18370/2309-4117.2021.59.53-60 4. Harmsen MJ, Wong CFC, Mijatovic V, et al. Role of angiogenesis in adenomyosis-associated abnormal uterine bleeding and subfertility: a systematic review. Hum Reprod Update. 2019;25(5):647-671. doi:10.1093/humupd/dmz024 5. Kalugina LV, Pavlova KS. Pain syndrome in adenomyosis. Finding new pathogenesis links and non-hormonal correction opportunities. Literature review. Reproductive Endocrinology. 2021;(58):40-44 (Ukranian). doi:10.18370/2309-4117.2021.58.40-44 6. Kalugina LV, Tatarchuk TF , Shmulian IV. Bacterial vaginosis. Modern view of the problem and its status in Ukraine. REPRODUCTIVE ENDOCRINOLOGY . 2021;(59):72-77 (Ukrainain). doi:10.18370/2309-4117.2021.59.72-77 7. Iacovides S, Avidon I, Baker FC. What we know about primary dysmenorrhea today: a critical review. Hum Reprod Update. 2015;21(6):762-778. doi:10.1093/ humupd/dmv039 8. Ahmed S, Zimba O, Gasparyan FY . Thrombosis in Coronavirus disease 2019 (COVID–19) through the prism of Virchow’s triad. Clin Rheumatol. 2020;39(9):2529- 2543. doi:10.1007/s10067-020-05275-1 9. Chen G, Wu D, Guo W, et al. Clinical and immunological features of severe and moderate coronavirus disease 2019. J Clin Inverst. 2020;130(5):2620-2629. doi:10.1172/JCI137244 10. Del Turco S, Vianello A, Ragusa R, Caselli C, Basta G. COVID-19 and cardiovascular consequences: Is the endothelial dysfunction the hardest challenge?. Thromb Res. 2020;196:143-151. doi:10.1016/j.thromres.2020.08.039 11. Henry BM, Vikse J, Benoit S, Favaloro EJ, Lippi G. Hyperinflammation and derangement of renin-angiotensin-aldosterone system in COVID-19: A novel hypothesis for clinically suspected hypercoagulopathy and microvascular immunothrombosis. Clin Chim Acta. 2020;507:167-173. doi:10.1016/j. cca.2020.04.027 12. Lippi G, Plebani M, Henry BM. Thrombocytopenia is associated with severe coronavirus disease 2019 (COVID-19) infections: A meta-analysis. Clin Chim Acta. 2020;506:145-148. doi:10.1016/j.cca.2020.03.022 13. Varga Z, Flammer AJ, Steiger P , et al. Endothelial cell infection and endotheliitis in COVID-19. Lancet. 2020;395(10234):1417-1418. doi:10.1016/S0140- 6736(20)30937-5 14. Bulavenko OV, Bodnarchuk ОV, Honcharenko OM, Kosianenko SМ, Konkov DH. Dynamics of markers of lipid metabolism during combined preventive therapy of pregnant women with obesity and reduced vitamin D status. REPRODUCTIVE ENDOCRINOLOGY . 2022;(66):54-60 (Ukranian). doi:10.18370/2309- 4117.2022.66.54-60 15. Goncharenko GY . The role of estrogen and progesterone receptors in women with adenomyosis in postmenopause. Reports of Vinnytsia National Medical University. 2019;23(1):148-152 (Ukranian). doi:10.31393/reports-vnmedical-2019-23(1)-26 16. Rozhkovskaya NM, Sitnikova VO, Sivyi SM, Lomakina IS. Clinical and morphological features of combined hyperplastic diseases of the uterus against the

of adenomyosis. Journal of Education, Health and Sport. 2020;10(4):226-233. doi:10.12775/jehs.2020.10.04.025 Получено – 02.03.2023, принято к публикации – 09.04.2023 Автор, ответственный за переписку: Анастасия Валентиновна Булгар, e-mail: [email protected] Заявление о конфликте интересов: Автор заявляет об отсустствии конфликта интересов. Отчет о финансировании: Автор заявляет об отсустствии финансирования. Цитирование: Булгар А. В. Оценка результатов показателей лабораторного обследования женщин репродуктивного возраста, больных аденомиозом после перенесенного COVID-19 [Evaluation of the results of laboratory examination of women of reproductive age, with adenomyosis after having experienced COVID-19]. Arta Medica. 2023;86(1):9-13.