1. Valyshev A. V ., Valysheva I. V ., Buharin O. V . Uspehi
sovremennoj biologii. – Progress of modern biology.
2011;2:135-144.
2. Vorotnikova T . A., Nozdrina E. N., T elepova I. B., Shatova
T . N. Novosti «Vektor-Best». – News «Vector-best».
2012;3(65):10-12.
3. Makeeva I. M., Smirnova T . N., Chernousov A. D.,
Romanchenko A. I., God’dman I. L., Sadchikova E. R.
Stomatologija. – Stomatology. 2012;4:66-71.
4. Nikolaev A. A., Suharev A. E. Problemy reprodukcii. –
Problems of reproduction. 2015;6:25-30.
5. Suharev A. E., Ermolaeva T . N., Beda N. A., Krylov G. F .
Klinicheskaja laboratornaja diagnostika. – Clinical
laboratory Diagnostics. 2009;4:38-39.
6. Aguilera O., Andres M. T ., Heath J., Fierro J. F . and
Douglas C. W. FEMS Immunol. Med. Microbiol. 1998;
21:29-36.
7. Berlutti F ., Ajello M., Bosso P ., Morea C., Antonini G.,
Valenti P . Biometals. 2004;17:271-278.
8. Kida I., Kobayashi S., T akeuchi K., T suda H., Hashimo-
to H., T akasaki Y . Mod. Rheumatol. 2011;21:43-50.
9. Rivera L. E. C., Ramos A. P ., Cabrera S. M. Revista
Odontologica Mexicana. 2011;15(4):231-237.
Сведения об авторах:
Ломова Анастасия Сергеевна, ассистент кафедры стоматологии № 1;
тел: (863)2504198, 89885723400; e-mail:
[email protected]
Проходная Виктория Александровна, доктор медицинских наук, доцент;
тел.: (863)2504198, 89885557444; e-mail:
[email protected]
Быков Илья Михайлович, доктор медицинских наук, профессор,
заведующий кафедрой фундаментальной и клинической биохимии; тел.: (861)2680230; e-mail:
[email protected]
© Коллектив авторов, 2016
УДК 618.145.007.415-009.7
DOI – https://doi.org/10.14300/mnnc.2016.11097
ISSN 2073-8137
ОСОБЕННОСТИ ФОРмИРОВАНИЯ КОмпОНЕНТОВ ХРОНИЧЕСКОЙ
ТАЗОВОЙ БОЛИ пРИ пЕРИТОНЕАЛЬНОм ЭНДОмЕТРИОЗЕ
И. И. Куценко, Е. И. Кравцова, Р. А. мусольянц, Е. И. Назаренко
Кубанский государственный медицинский университет, Краснодар, Россия
specific forming of The chronic pelVic pain componenTs
in periToneal enDomeTriosis
Kutsenko i. i., Kravtsova e. i., musolyants r. a., nazarenko e. i.
Kuban state medical university, Krasnodar, russia
Представлены результаты комплексного исследования цитокинового и серотонинового статусов как фак-
торов, участвующих в формировании патогенетических компонентов хронической тазовой боли при перито-
неальном эндометриозе. Выявлены особенности формирования данного синдрома у больных с перитонеаль-
ным эндометриозом в зависимости от интенсивности и характера течения тазовой боли.
Ключевые слова: хроническая тазовая боль, перитонеальный эндометриоз, цитокины, серотонин
435
МЕДИЦИНСКИЙ ВЕСТНИК СЕВЕРНОГО КАВКАЗА
2016. Т. 11. № 3
Medical news of north caucasus
2016. Vоl. 11. iss. 3435435435
Э
ндометриоз является одним из распростра-
ненных гинекологических заболеваний и
диагностируется почти у 70 % пациенток с
хронической тазовой болью [1]. примерно у чет-
верти женщин с тазовой болью во время лапаро-
скопии обнаруживается перитонеальный эндо-
метриоз (пЭ). несмотря на большое количество
исследований, посвящённых различным аспек-
там хронической тазовой боли (хТБ) при пЭ, до
настоящего времени ни один из предложенных
методов лечения не привел к полному регрес-
су хТБ и не позволил избежать рецидивов [3].
В значительной мере это связано со сложностью
структуры хронической боли, которая, как пра-
вило, гетерогенна и представлена сочетанием
комплекса симптомов, отражающих наличие но-
цицептивной, неврогенной и психогенной состав-
ляющих [2]. при том что имеются исследования
отдельных факторов формирования хТБ при пЭ,
практически отсутствуют комплексные иссле-
дования ее патогенетических компонентов, тем
более при различной интенсивности и характере
течения болевого синдрома. Вместе с тем учет
этих патогенетических особенностей открывает
перспективу разработки более эффективной ме-
дикаментозной терапии при различном течении
хТБ, обусловленном пЭ.
Цель исследования: оценить особенности цито-
кинового и серотонинового статусов как факторов,
обеспечивающих формирование компонентов ХТБ,
обусловленной ПЭ, при различной интенсивности и
характере течения болевого синдрома.
Материал и методы. Обследовано 195 паци -
енток с ХТБ, обусловленной ПЭ, и 30 практически
здоровых женщин (группа контроля) в возрасте
от 25 до 42 лет. Группы были сопоставимы по ос
-
новным признакам. У всех пациенток ПЭ II или III
стадии был диагностирован при лапароскопии,
проводимой по поводу синдрома тазовых болей, и
подтвержден результатами гистологического ис
-
следования. У 109 (55,9 %) пациенток ПЭ был диа -
гностирован впервые, у 86 (44,1 %) имел место ре -
цидив ХТБ ранее выявленного ПЭ. Интенсивность
тазовой боли определялась по визуально аналого
-
вой шкале (ВАШ).
Пациентки были распределены на четыре клини-
ческие группы соответственно интенсивности боле-
вого синдрома и особенностям течения заболевания
(впервые выявленный или рецидив). В 1 группе (n=53,
ВАШ 4–6 баллов) и 2 группе (n=56, ВАШ 7–10 баллов)
ПЭ был выявлен впервые. У пациенток 3 группы (n=45,
ВАШ 4–6 баллов) и 4 группы (n=41, ВАШ 7–10 баллов)
наблюдался рецидив ХТБ, 5 группа (n=30) – контроль.
У пациентов всех клинических групп проведено ком-
плексное исследование цитокинового профиля,
антиноцицептивного нейромедиатора серотонина в
периферической крови и оценка психоэмоциального
статуса по тестам Спилберга – Ханина и вопроснику
SF-36.
результаты и обсуждение. Среди пациенток с
впервые выявленным ПЭ наиболее часто встречались
больные с длительностью ХТБ 1–2 года, их доля в вы-
борке равна 63,3 %. А для выборки пациенток с реци-
дивом ПЭ наибольшие частоты выявлены для сроков
с длительностью этого синдрома 3–5 лет (52,3 %) и
6–8 лет (47,7 %). Помимо ХТБ у 57 (29,2 %) больных
присутствовала дисменорея, у 30 (15,4 %) – диспа-
реуния. У всех пациенток наблюдались нарушения
психоэмоциональной сферы в виде бессонницы,
утомляемости, неустойчивого настроения, раздра-
жительности, эмоциональной лабильности, тревож-
ности, фобии и других. Как показали наши исследо-
вания, выраженность ХТБ не зависела от стадии ПЭ,
локализации, вида гетеротопий, характера течения
заболевания (впервые диагностированный процесс
или его рецидив).
Суммируя данные об изменении цитокинового
каскада периферической крови можно утверждать о
присутствии воспалительного компонента в патоге-
незе ХТБ любой интенсивности и характере течения.
При этом у больных с впервые выявленным заболе-
ванием уже наблюдается статистически значимое
(р<0,05) увеличение концентрации провоспалитель-
ных интерлейкинов по мере нарастания интенсивно-
сти боли (1 и 2 группа) (рис. 1), что в достаточной
мере компенсировалось виражом противовоспали-
тельного каскада с небольшим отставанием в на-
растании последнего. Это наглядно демонстрирует
провоспалительный индекс (ПВИ), отображающий
соотношение в семействе интерлейкина-1β (ИЛ1β /
РАИЛ-10) (рис. 2). В случае рецидива ХТБ умеренной
интенсивности в периферической крови пациенток с
ПЭ независимо от стадии заболевания наблюдалось
выраженное превалирование провоспалительного
цитокинового звена (р<0,05) с некоторым угнете-
нием противовоспалительного, что подтверждает-
ся расчетными ПВИ (рис. 2). У пациенток 4 группы
с рецидивом выраженной тазовой боли наблюда-
лось статистически значимо выраженная депрессия
про- и противовоспалительного каскада цитокинов
(р<0,05) с уменьшением абсолютных показателей
уровня интерлейкинов, что является «ложной стаби-
лизацией», определяемой по ПВИ, и свидетельству-
ет о срыве адаптивных возможностей (рис. 2).
Рис. 1. Цитокиновый статус у пациенток при различном
течении обусловленной ПЭ хронической тазовой боли
The results of the comprehensive study of cytokine and serotonin states as factors leading to chronic pelvic pain
pathogenic disorders in peritoneal endometriosis have been investigated. Peculiarities of this syndrome depending
on the intensity and the origin of pelvic pain in peritoneal endometriosis have been revealed.
Key words: chronic pelvic pain, peritoneal endometriosis, cytokines, serotonin
436436436
original research
obstetrios and gynecology
Оригинальные исследОвания
Акушерство и гинекология436
Рис. 2. Провоспалительный индекс (ПВИ) у пациенток
при различном течении обусловленной ПЭ хронической
тазовой боли
Уровень серотонина периферической крови во
всех клинических группах был достоверно снижен от-
носительно группы контроля (р<0,05). Заслуживал
внимания тот факт, что количественное содержание
серотонина у пациенток 3 клинической группы с ме-
дианой, равной 150,1±1,8 нг/мл, достоверно отли-
чалось от такового у пациенток 1 группы с медианой
164,0±1,2 нг/мл (р0,05) (рис. 3). Во 2 и 4
клинических группах уровень серотонина перифери-
ческой крови составил 110,4±1,4 нг/мл (медиана Ме
109) и 96,1±1,7 нг/мл (медиана Ме 95) соответствен-
но. Содержание серотонина было существенно ниже в
группах 2 и 4 в сравнении с показателями у пациенток 1
и 3 клинических групп (р<0,05). При этом количествен-
ное содержание серотонина у больных 4 группы было
достоверно более низким (р<0,05), чем у больных 2
группы. Однако по ВАШ боль у пациенток 2 и 4 групп
субъективно оценивалась идентично как выраженная
(7,7±0,1 баллов и 7,7±0,1 баллов соответственно).
Проведенное исследование свидетельствует, что
у пациенток с ХТБ серотониновый статус как маркер
интенсивности боли нарушен у всех больных. Сниже-
ние уровня серотонина периферической крови усугу-
блялось при усилении боли. Наиболее существенно
при идентичной интенсивности боли синтез серото-
нина был угнетен при рецидивах, что связано с цито-
киновым дисбалансом и может свидетельствовать об
истощении анальгетических систем и формировании
психогенного компонента болевого синдрома при ре-
цидивах ХТБ у больных ПЭ.
Идентична динамика нарушения психоэмоцио-
нального статуса. Уровень реактивной и личностной
тревожности, а также качества жизни зависит от ин-
тенсивности болевого синдрома, но наиболее значи-
мо снижен (при одной и той же интенсивности боли)
у пациенток 3 и 4 групп при рецидивах ХТБ (р<0,05),
то есть при длительно персистирующем болевом
синдроме. Заслуживает внимания непосредственная
связь психосоматических нарушений с состоянием
цитокинового и серотонинового статусов (рис. 3).
Рис. 3. Соотношение между показателями уровня
серотонина периферической крови, интенсивностью
тазовой боли и ПВИ при различном течении ХТБ,
обусловленной ПЭ
Заключение. При болевом синдроме у паци -
енток с ПЭ длительно некупированное иммунное
воспаление приводит к персистированию боли и
способствует длительной гипервозбудимости ноци
-
цептивной системы, обусловливающей уменьшение
уровня серотонина. При рецидивах ХТБ у больных с
ПЭ достоверно возрастает длительность процесса,
усугубляются ноцицептивный, нейрогенный и пси
-
хогенный компоненты боли. «Родственность» хро -
нической боли и психоэмоциональных расстройств
определяется общими патогенетическими механиз
-
мами, нарушением нейромедиаторного обмена в
центральной нервной системе. Контроль над функци
-
онированием медиаторных систем мозга: опиатной,
дофаминергической, норадренергической – осу-
ществляет серотонин [5]. При хроническом болевом
синдроме и психосоматических расстройствах вы
-
является недостаточность серотонинергических си-
стем мозга [3].
Таким образом, по мере нарастания интенсивно-
сти боли наблюдается усугубление ноцицептивного и
невропатического её компонентов. Однако к форми-
рованию доминирующего психогенного компонента
боли, так трудно поддающегося купированию стан-
дартными медикаментозными методами, приводит
только выраженная длительность болевого синдрома
(рецидивы).
Литература
1. Адамян, Л. В. Эндометриоз: диагностика, лечение и
реабилитация / Л. В. Адамян // Федеральные кли-
нические рекомендации по ведению больных. – Мо-
сква, 2013. – С. 86.
2. Чернуха, Г. Е. Хроническая тазовая боль: причины и
последствия / Г. Е. Чернуха // Проблемы репродук-
ции. – 2011. – № 5. – С. 83–89.
3. Gormsen, L. Pain and depression / L. Gormsen, T. S. Jen-
sen, F. W. Bach, R. Rosenberg // Ugeskr Laeger. –
2012. – Vol. 168 (20). – P. 1967–1999.
4. Flor, H. Chronic pain: An Integrated Biobehavioral Ap-
proach / H. Flor, D. C. Turk eds. – London : Informa
Healthcare Publishing Group, 2011.
5. Leonard, B. Clinical implications of mechanisms of ac-
tion of antidepressants / В. Leonard // Advances in Psy-
chiatric Treatment. – 2012. – Vol. 6. – P. 178–186.