Estudo Morfológico e Morfométrico da Mama de Ratas em Estro Permanente, Tratadas com Danazol

<!-- Brazil - Estudo Morfológico e Morfométrico da Mama de Ratas em Estro Permanente, Tratadas com Danazol Estudo Morfológico e Morfométrico da Mama de Ratas em Estro Permanente, Tratadas com Danazol window.dataLayer = window.dataLayer || []; function gtag(){dataLayer.push(arguments);} gtag('js', new Date()); gtag('config', 'G-MKLVK7B5B6'); .articleTxt{ top: -16px; } .scielo__border-top{ border-top: 1px solid #ccc !important; } @media (max-width: 575.98px) { .articleCtt > .container{ padding-left: 0; padding-right: 0; } .articleCtt .articleTxt{ padding-left: 16px !important; padding-right: 16px !important; } } @media (min-width: 768px){ .scielo__truncate{ display: block; max-width: 285px; } } Menu Brazil Journal list by title Journal list by subject area Search Metrics (abre em nova aba) Sobre o SciELO Brazil Contacts Report error SciELO.org - The SciELO Network (abre em nova aba) National and thematic collections (abre em nova aba) Journal list by title (abre em nova aba) Journal list by subject (abre em nova aba) Search (abre em nova aba) Metrics (abre em nova aba) OAI and RSS (abre em nova aba) About the SciELO Network (abre em nova aba) Contacts (abre em nova aba) Blog SciELO in Perspective (abre em nova aba) (function () { const details = document.getElementById('scieloMainMenu'); if (!details) return; const summary = document.getElementById('scieloMainMenuSummary'); if (!summary) return; document.addEventListener('click', function (event) { if (!details.contains(event.target) && details.open) { details.open = false; } }); document.addEventListener('keydown', function (event) { if (event.key === 'Escape' && details.open) { details.open = false; summary.focus(); } }); })(); Brazil language en English Português Español Revista Brasileira de Ginecologia e Obstetrícia Mostrar opções launch Submission of manuscripts info About the journal help_outline Política editorial people Editorial Board help_outline Instructions to authors email Contact show_chart Metrics home Table of contents navigate_before previous current next navigate_next Abstract Abstract (Portuguese) Abstract (English) Text (PT) Text (Portuguese) PDF Download PDF (Portuguese) article Conteúdo: Text (PT) Abstract (Portuguese) Abstract (English) Text (Portuguese) Download PDF (Portuguese) (abre em nova aba) share Whatsapp BlueSky Mastodon Facebook Mais home Table of contents share Whatsapp BlueSky Mastodon Facebook Mais Abstract Abstract (Portuguese) Abstract (English) Text (PT) Text (Portuguese) PDF Download PDF (Portuguese) (abre em nova aba) Trabalhos Originais • Rev. Bras. Ginecol. Obstet. 23 (1) • Fev 2001 • https://doi.org/10.1590/S0100-72032001000100006 link copiar Estudo Morfológico e Morfométrico da Mama de Ratas em Estro Permanente, Tratadas com Danazol Morphological and Morphometrical Study of Permanent Estrus Rat Mammary Gland Treated with Danazol Autoria SCIMAGO INSTITUTIONS RANKINGS Resumo Objetivo: estudar os efeitos do danazol sobre a mama da rata em estro permanente. Métodos: os animais foram divididos em três grupos: os do grupo A (n = 12) receberam água (placebo), como grupo controle; os do grupo B (n = 13) foram expostos a 20 mg/kg de danazol por dia; os do grupo C (n = 10) foram expostos a 80 mg/kg de danazol por dia. A droga foi administrada durante 35 dias consecutivos. O estudo microscópico dos cortes avaliou a distribuição ductal e acinar. A histometria da relação ducto/estroma foi feita baseada nos princípios da estereologia, com ocular k-10X da Zeiss, com retículo de integração (Integrationsplatte I-retículo de Weibel de 25 hits), com aumento final de 100 vezes. Para cada lâmina estudada, foram contados 10 campos aleatórios, num total de 250 pontos. O teste aplicado foi a análise de variância por postos de Kruskal-Wallis, para comparar os três grupos em relação ao número médio de alvéolos e ductos nas mamas (alfa = 0,05). Resultados: em todos os grupos, os lóbulos apresentaram ao estudo morfológico alvéolos revestidos com células cúbicas com núcleos na sua porção central ou basal. Pequenas quantidades de material eosinofílico foram observadas em alguns casos na sua luz. À morfometria (magnificação de 100X) encontraram-se em média 28,6 ductos/10 campos no grupo A, 28,4 no grupo B e 29,2 no grupo C (análise de Kruskal-Wallis: Hcrit = 0,1). As médias dos números de alvéolos /10 campos foram 5,9 (grupo A), 9,3 (grupo B) e 6,5 (grupo C) (Kruskal-Wallis Hcrit = 2.9), sem diferença significativa entre os grupos. Conclusão: o danazol não causou nenhuma alteração significante na morfologia e morfometria do epitélio das mamas das ratas em estro permanente. Danazol; Mama; Mastalgia; Modelos experimentais Abstract Purpose: the morphologic and morphometric aspects of the breasts of rats in permanent estrus submitted to danazol were studied. Methods: the animals were divided into three groups: group A (n = 12) received water and was used as control, group B (n = 13) was exposed to 20 mg danazol kg-1 day-1, and group C (n = 10) was exposed to 80 mg danazole kg-1 day-1 for 35 consecutive days. The microscopic study evaluated the ductal and acinar distribution. Histometry of the relationship duct/stroma was based on the principles of stereology with a Zeiss k-10X ocular, with Integrationsplatte I reticulum of Weibel of 25 hits, with 100X magnification. For each studied section, 10 aleatoric fields were counted, with a total of 250 points. The variance analysis test (Kruskal-Wallis) was applied to compare the three groups in relation to the mean number of alveoli and ducts (alpha = 0.05). Results: when submitted to morphological study, all groups presented lobules with alveoli lined with cubic cells with nuclei in their central or basal portion. Small amounts of eosinophilic material were observed in some cases in the lumen, with no differences between the groups. At morphometry, with a magnification of 100X, a mean number of 28.6 ducts/10 fields was found in group A, 28.4 in group B and 29.2 in group C (Kruskal-Wallis test: Hcrit = 0.1). The mean number of alveoli in 10 fields was 5.9, 9.3 and 6.5 in groups A, B and C, respectively (Kruskal-Wallis test: Hcrit = 2.9), with no significant differences between the groups. Conclusion: danazol did not cause any changes in the morphology and morphometry of the permanent estrus mammary epithelium. Danazol; Breast; Mastalgia Trabalhos Originais Estudo Morfológico e Morfométrico da Mama de Ratas em Estro Permanente, Tratadas com Danazol Morphological and Morphometrical Study of Permanent Estrus Rat Mammary Gland Treated with Danazol Jorge Yoshinori Shida 1 , Luiz Henrique Gebrim 1 , Manuel Jesus Simões 2 , Edmund Chada Baracat 1 , Geraldo Rodrigues de Lima 1 RESUMO Objetivo: estudar os efeitos do danazol sobre a mama da rata em estro permanente. Métodos: os animais foram divididos em três grupos: os do grupo A (n = 12) receberam água (placebo), como grupo controle; os do grupo B (n = 13) foram expostos a 20 mg/kg de danazol por dia; os do grupo C (n = 10) foram expostos a 80 mg/kg de danazol por dia. A droga foi administrada durante 35 dias consecutivos. O estudo microscópico dos cortes avaliou a distribuição ductal e acinar. A histometria da relação ducto/estroma foi feita baseada nos princípios da estereologia, com ocular k-10X da Zeiss, com retículo de integração ( Integrationsplatte I- retículo de Weibel de 25 hits) , com aumento final de 100 vezes. Para cada lâmina estudada, foram contados 10 campos aleatórios, num total de 250 pontos. O teste aplicado foi a análise de variância por postos de Kruskal-Wallis, para comparar os três grupos em relação ao número médio de alvéolos e ductos nas mamas ( a = 0,05). Resultados: em todos os grupos, os lóbulos apresentaram ao estudo morfológico alvéolos revestidos com células cúbicas com núcleos na sua porção central ou basal. Pequenas quantidades de material eosinofílico foram observadas em alguns casos na sua luz. À morfometria (magnificação de 100X) encontraram-se em média 28,6 ductos/10 campos no grupo A, 28,4 no grupo B e 29,2 no grupo C (análise de Kruskal-Wallis: H crit = 0,1). As médias dos números de alvéolos /10 campos foram 5,9 (grupo A), 9,3 (grupo B) e 6,5 (grupo C) (Kruskal-Wallis H crit = 2.9), sem diferença significativa entre os grupos. Conclusão: o danazol não causou nenhuma alteração significante na morfologia e morfometria do epitélio das mamas das ratas em estro permanente. PALAVRAS-CHAVE: Danazol. Mama: doença benigna. Mastalgia. Modelos experimentais. Introdução A glândula mamária é uma estrutura que apresenta respostas variáveis aos hormônios esteróides. Sua interação hormonal é complexa, envolvendo os esteróides sexuais que atuam por via autócrina, parácrina e endócrina. O estradiol possui importante papel no desenvolvimento das células ductais e do estroma. A progesterona, em sinergismo com o estradiol e a prolactina, promove o desenvolvimento e diferenciação acinar. As alterações dos hormônios esteróides podem determinar importantes distúrbios mamários como: dor, nodulações e neoplasias, tanto benignas quanto malignas 1,2 . O danazol é uma das drogas preconizadas para o tratamento da dor e alterações funcionais benignas da mama por apresentar interessantes propriedades, com várias formas de atuação. Foi introduzido em terapêutica pela primeira vez por Greenblatt et al. 3 em 1971 no tratamento da dor e das alterações fibrocísticas mamárias. Esses autores, naquela época, já indicavam a forma de ação terapêutica desse derivado isoxazólico da testosterona por meio do bloqueio gonadotrópico. Posteriormente, outros autores descreveram novas formas de ação, como: bloqueio da esteroidogênese e diminuição das proteínas carregadores de esteróides, além de outros mecanismos também importantes 4,5 . Atualmente, Ting et al. 6 estenderam o uso de danazol para tratamento clínico de ginecomastia. Apesar destes ensaios clínicos, sabe-se pouco sobre a ação desta droga em nível celular na mama 7-9 . Devido à dificuldade de estudar a glândula mamária humana normal pelas restrições éticas, o modelo experimental surge como boa opção para pesquisa. Dentre os modelos, o animal que se assemelha à mulher em relação ao estudo endócrino e mamário é a rata. Seu ciclo endócrino (estral) foi importante para a compreensão do ciclo menstrual. Além disso, sua morfologia mamária apresenta formação de ductos e alvéolos como nas mulheres. Apresenta, também, comportamento citogenético similar 10-12 . O estado de estro permanente apresenta características interessantes para o estudo hormonal e mamário. Caracteriza-se pela falta de atividade reprodutiva cíclica determinando anovulação crônica, infertilidade e ovários policísticos, e na mama, notam-se hipertrofia ductal e alveolar, secreção no interior de sua luz e sinais indiretos de atrofia do estroma, o que facilita a observação das alterações inibitórias sobre os ductos 13,14 . Várias técnicas induzem o estro permanente: a gonadectomia e transplante testicular em ratas recém-natas, exposição contínua à luz, exposição a esteróides sexuais na fase crítica do desenvolvimento do animal, ablação do núcleo supraquiasmático, etc. No entanto, a forma mais simples foi desenvolvida por Barraclough 15 , por meio da injeção de propionato de testosterona (125 mg) via subcutânea na rata recém-nascida até o 5 o dia de vida. Esta exposição androgênica determina profundas alterações na função ovariana e de outros órgãos, devido a mudanças irreversíveis no hipotálamo durante o estádio crítico de seu desenvolvimento 6,14 . A condição anovulatória determina elevação crônica de estrogênio, sendo máxima nestas ratas no período de 60 a 185 dias 16,17 . A rata androgenizada possui níveis constantes de estrogênio e, como não ovula, não há progesterona. Os ovários são policísticos, a demonstrar o efeito de níveis de LH e FSH, apesar de haver algum bloqueio enzimático 18 . A exposição contínua ao estrogênio determina alterações na morfologia mamária, como mamilos proeminentes, hipertrofia dutal e acinar com secreção eosinofílica na luz e discutível hipertrofia do estroma. Este meio estimulado nos parece ser adequado para avaliar drogas com ações antiestrogênicas, como realizado por Alcântara 12 utilizando o tamoxifeno. É interessante o estudo de droga que apresente ação hipotalâmica central e também periférica, para testar seus efeitos sobre a mama na condição anovulatória e estrogênica. Assim, propusemo-nos a estudar as alterações morfológicas e morfométricas do epitélio das mamas de ratas em estro permanente submetidas a diferentes doses de danazol. Material e Métodos Utilizaram-se ratas ( Rattus norvegicus albinus, Rodentia Mammalia) EPM-I Wistar que foram induzidas a estro permanente por meio de injeção de propionato de testosterona, 125 mg, subcutâneo, na região dorso-cervical, até o terceiro dia de vida 6 . Por meio da citologia seriada durante uma semana, selecionaram-se apenas as ratas adultas (três meses de vida) que apresentavam cornificação persistente da vagina, comprovando o estado de estro permanente. Os animais foram mantidos em gaiolas plásticas com grade de metal, alimentados com ração padrão (Labina-Purina, São Paulo, Brasil) e água ad libitum , na temperatura ambiente de 22ºC, com iluminação artificial produzida por lâmpada fluorescente de 40 watts, sendo o fotoperíodo de luz das 7:00 às 19:00 horas. Os animais foram divididos em três grupos: grupo A (controle) (n = 12), grupo B (n = 13) e grupo C (n = 10). As ratas do grupo A foram submetidas a 4 ml de água, via oral, as do grupo B a 20 mg/kg por dia de danazol e as do grupo C a 80 mg/kg por dia, de danazol por via oral (método de gavagem), durante 35 dias. Para tanto, usou-se o conteúdo das cápsulas de danazol de 50 mg e 200 mg, diluído em 50 ml de água, obtendo-se a emulsão de 1 mg/ml e 4 mg/ml, respectivamente. No 36 o dia, todos os animais foram sacrificados, sob anestesia inalatória com éter etílico; através de abertura da pele e do subcutâneo na linha média abdominal, dissecou-se a área correspondente a duas unidades glandulares abdômino-inguinais à direita, que foram fixadas em formol a 10% e processadas em parafina. Obtiveram-se, então, as lâminas com espécimes padronizados de 4 mm coradas por hematoxilina-eosina 10 . Procurou-se com estudo microscópico dos cortes a avaliação da distribuição ductal e acinar, assim como o padrão secretor. Utilizou-se microscópio de luz da marca Carl-Zeiss. A histometria da relação ducto/estroma foi feita baseada nos princípios da estereologia, de acordo com Weibel et al. 19 . No estudo utilizou-se ocular k 10X da Zeiss, com retículo de integração ( Integrationsplatte I) , contendo 25 pontos dispostos simetricamente em cinco fileiras de cinco pontos cada (retículo de Weibel de 25 hits) , acoplado em microscópio de luz com aumento final de 100 vezes. Para cada lâmina estudada, contaram-se 10 campos aleatórios pelo sistema de varredura horizontal, num total de 250 pontos. Foi aplicada a análise de variância por postos de Kruskal-Wallis, com a finalidade de comparar os três grupos em relação ao número médio de alvéolos e ductos nas mamas, da média de 10 campos, com aumento de 100 vezes (a = 0,05) 20 . Resultados A histologia das glândulas mamárias de ratas do grupo A (controle) evidenciou lóbulos, ductos e tecido conjuntivo interlobular. Os lóbulos apresentaram alvéolos revestidos por células cúbicas, contendo núcleo esférico em sua porção central ou basal. Na sua luz observou-se em alguns casos material eosinófilo em pequena quantidade, principalmente no grupo A. Circundando os lóbulos, encontramos grande concentração de tecido adiposo, constituído por células esféricas, com citoplasma claro e núcleo alongado, deslocado para a periferia. Os ductos eram representados por células achatadas, com núcleo elíptico, contendo, às vezes, o mesmo material eosinófilo dos alvéolos. Eram, em geral, envoltos por tecido conjuntivo denso ( Figura 1 ). De permeio ao tecido adiposo observaram-se regiões de tecido conjuntivo denso, formado por células fusiformes, citoplasma escasso (fibrócitos) e fibras colágenas. O estudo da mamas de ratas medicadas com o danazol indicou que tanto no grupo B quanto no C, podiam-se observar características semelhantes às do grupo controle. O grupo A (controle) apresentou a média de 28,6 ductos/10 campos, ao passo que os grupos B e C não apresentaram alteração significativa no número de ductos quando comparados entre si, sendo as médias, respectivamente, 28,4 e 29,2 ductos/10 campos ( Tabela 1 ). Thumbnail O número de alvéolos nos grupos B e C, respectivamente 9,3 e 6,5 alvéolos/10 campos, não variou significativamente em relação ao grupo controle ( Tabela 2 ). Thumbnail Discussão Nosso estudo foi motivado pela ampla utilização do danazol na terapêutica da dor mamária cíclica e das alterações fibrocísticas, e por se conhecer muito pouco do seu efeito direto sobre o lóbulo mamário normal 21 . A dificuldade de avaliar os efeitos das drogas antiestrogênicas em mamas humanas, por problemas éticos, estimulou-nos a utilizar a rata, cuja morfologia mamária assemelha-se à da mulher. Para avaliar os possíveis efeitos antiestrogênicos do danazol sobre a mama da rata, imaginou-se um parênquima previamente estimulado pelo estrogênio e encontrou-se essa particularidade no modelo experimental de ratas em estro permanente 6,10,13 . De fato, nestas ratas, como mostrou Souza 10 , há desenvolvimento da unidade lóbulo-acinar com secreção intraluminar (atividade secretora) e nítido predomínio dos dutos sobre os alvéolos, possivelmente resultante da estimulação crônica pelos estrogênios. Estes fatores tornam este modelo experimental interessante para se verificar o efeito do danazol sobre o epitélio mamário. Nosso objetivo foi avaliar o efeito direto do danazol sobre o parênquima mamário, com a dose preconizada em ratas, tentando estabelecer uma equivalência com a dose tolerada pelo ser humano (1 g e 4 g) 10 . Reconhece-se, contudo, a limitação em extrapolar os resultados para o ser humano, pois o modelo utilizado é bastante específico e talvez se assemelhe à mulher com a síndrome anovulatória crônica. O período de exposição à droga foi de 35 dias, ou seja, aproximadamente seis a sete ciclos estrais, correspondendo a seis ou sete meses em mulheres. Muito se discutiu sobre o verdadeiro mecanismo pelo qual o danazol produz atrofia dos focos de endometriose e regressão clínica das alterações cíclicas da mama, se por meio da inibição gonadotrópica ou por efeito local. O efeito do isoxazol sobre o eixo hipotálamo-hipofisário depende, em grande parte, do modelo animal escolhido para o estudo. Diferenças de espécies, de idade, sexo e estado gonadal podem levar a resultados variados 22 . A ação sobre os receptores estrogênicos é duvidosa e alguns autores acreditam que o efeito do danazol sobre os receptores seja dependente da dose, duração e tecido em estudo. Por outro lado, o uso da droga faria diminuir os níveis de LH e FSH, e bloquearia a esteroidogênese ovariana por meio da inibição direta de várias enzimas como a 17-a-hidroxilase e a 3-b-hidroxiesteróido-desidrogenase 23,24 . Os resultados levam-nos a discutir alguns pontos interessantes do mecanismo de ação do danazol sobre mamas de ratas em estro permanente. A droga distorce o funcionamento do hipotálamo e da hipófise, acarretando anovulação. Na rata em estro permanente parece não haver esse efeito, uma vez que a anovulia é pré-existente e os animais continuaram em estro durante a administração da droga, confirmado pelo estudo anatomopatológico da vagina. Portanto, se houvesse algum efeito do fármaco sobre o epitélio da mama, esse deveria ser direto. Verificou-se discreto predomínio de material eosinofílico no grupo controle em relação aos grupos submetidos ao danazol; seria um efeito inibidor sobre a secreção ducto-alveolar, entretanto este dado não foi avaliado objetivamente. Futuros estudos poderão confirmar esta observação e outros, utilizando tecido mamário humano, respeitando as restrições éticas, poderão ser testados com intuito de avaliar a ação direta da droga sobre o tecido mamário. Conclui-se que, nas doses empregadas (20 e 80 mg kg -1 dia -1 ), o epitélio mamário foi indiferente ao danazol. Pode-se admitir que nestas doses a inibição da esteroidogênese por um lado e a testosterona livre, conseqüente à suposta queda de SHBG, por outro, não alcançaram um nível crítico necessário para inibir a produção dos estrogênios no parênquima mamário ou deslocá-los de seu receptor. SUMMARY Purpose: the morphologic and morphometric aspects of the breasts of rats in permanent estrus submitted to danazol were studied. Methods: the animals were divided into three groups: group A (n = 12) received water and was used as control, group B (n = 13) was exposed to 20 mg danazol kg -1 day -1 , and group C (n = 10) was exposed to 80 mg danazole kg -1 day -1 for 35 consecutive days. The microscopic study evaluated the ductal and acinar distribution. Histometry of the relationship duct/stroma was based on the principles of stereology with a Zeiss k-10X ocular, with Integrationsplatte I reticulum of Weibel of 25 hits, with 100X magnification. For each studied section, 10 aleatoric fields were counted, with a total of 250 points. The variance analysis test (Kruskal-Wallis) was applied to compare the three groups in relation to the mean number of alveoli and ducts ( a = 0.05). Results: when submitted to morphological study, all groups presented lobules with alveoli lined with cubic cells with nuclei in their central or basal portion. Small amounts of eosinophilic material were observed in some cases in the lumen, with no differences between the groups. At morphometry, with a magnification of 100X, a mean number of 28.6 ducts/10 fields was found in group A, 28.4 in group B and 29.2 in group C (Kruskal-Wallis test: H crit = 0.1). The mean number of alveoli in 10 fields was 5.9, 9.3 and 6.5 in groups A, B and C, respectively (Kruskal-Wallis test: H crit = 2.9), with no significant differences between the groups. Conclusion: danazol did not cause any changes in the morphology and morphometry of the permanent estrus mammary epithelium. KEY WORDS: Danazol. Breast: benign disease. Mastalgia Referências Trabalho realizado no Departamento de Ginecologia, e Disciplina de Histologia da UNIFESP-EPM, São Paulo. Referências bibliográficas 1. Humphrey LJ, Estes NC. Aspects of fibrocystic disease of the breast. Treatment with danazol. Postgrad Med J 1979; 55 Suppl 5: 48-51. 2. Chamness GC, Asch RH, Pauerstein CJ. 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Autoria .author-card { border-bottom: 1px solid #ccc; padding: 1rem 0; } .author-card:last-child { border-bottom: 0px; } .author-name { font-weight: 600; } .orcid-button { padding-left: 2.5rem; } .modal-body { padding-bottom: 3rem; } .orcid-button::before { content: ""; position: absolute; background-image: url(https://ds.scielo.org/img/logo-orcid.svg); background-repeat: no-repeat; background-size: 1.5em auto; background-position: .5em center; display: block; width: 60px; height: 60px; top: -10px; left: 0; } person Jorge Yoshinori Shida school Universidade Federal de São Paulo, EPM , São Paulo, Brazil Universidade Federal de São Paulo Brazil São Paulo, Brazil Universidade Federal de São Paulo, EPM , São Paulo, Brazil person Luiz Henrique Gebrim school Universidade Federal de São Paulo, EPM , São Paulo, Brazil Universidade Federal de São Paulo Brazil São Paulo, Brazil Universidade Federal de São Paulo, EPM , São Paulo, Brazil person Manuel Jesus Simões school Universidade Federal de São Paulo, EPM , São Paulo, Brazil Universidade Federal de São Paulo Brazil São Paulo, Brazil Universidade Federal de São Paulo, EPM , São Paulo, Brazil person Edmund Chada Baracat school Universidade Federal de São Paulo, EPM , São Paulo, Brazil Universidade Federal de São Paulo Brazil São Paulo, Brazil Universidade Federal de São Paulo, EPM , São Paulo, Brazil person Geraldo Rodrigues de Lima school Universidade Federal de São Paulo, EPM , São Paulo, Brazil Universidade Federal de São Paulo Brazil São Paulo, Brazil Universidade Federal de São Paulo, EPM , São Paulo, Brazil SCIMAGO INSTITUTIONS RANKINGS Universidade Federal de São Paulo, EPM , São Paulo, Brazil Universidade Federal de São Paulo Brazil São Paulo, Brazil Universidade Federal de São Paulo, EPM , São Paulo, Brazil Figuras | Tabelas Figuras (1) Tabelas (2) Thumbnail Thumbnail Thumbnail image open_in_new table_chart table_chart Como citar link copiar function currentDate() { var today = new Date(); var months = ['Janeiro', 'Fevereiro', 'Março', 'Abril', 'Maio', 'Junho', 'Julho', 'Agosto', 'Setembro', 'Outubro', 'Novembro', 'Dezembro'] today.setTime(today.getTime()); return today.getDate() + " " + months[today.getMonth()] + " " + today.getFullYear(); } var citation = 'Shida, Jorge Yoshinori et al. Estudo Morfológico e Morfométrico da Mama de Ratas em Estro Permanente, Tratadas com Danazol. Revista Brasileira de Ginecologia e Obstetrícia [online]. 2001, v. 23, n. 1 [Acessado CURRENTDATE], pp. 41-45. Disponível em: . Epub 27 Jun 2003. ISSN 1806-9339. https://doi.org/10.1590/S0100-72032001000100006.'.replace('CURRENTDATE', currentDate()); document.getElementById('citation').innerHTML = citation; document.getElementById('citationCut').value = citation.replace('<', ' "); more_horiz Ferramentas do artigo file_download PDFs show_chart Metrics image Figuras e tabelas translate Versions and translations link How to cite this article article Related articles location_on Federação Brasileira das Sociedades de Ginecologia e Obstetrícia Av. Brigadeiro Luís Antônio, 3421, sala 903 - Jardim Paulista, 01401-001 São Paulo SP - Brasil, Tel. (55 11) 5573-4919 - Rio de Janeiro - RJ - Brazil E-mail: [email protected] rss_feed Stay informed of issues for this journal through your RSS reader PDF version for download PDF Portuguese Related articles Lista de links para artigos relacionados. Os links abrem em nova aba. Google (abre em nova aba) Google Scholar (abre em nova aba) Versões e tradução automática Escolha a versão original do texto ou utilize um serviço de tradução automática. Versão original do texto Português Tradução automática Google Translator (abre serviço externo de tradução) Microsoft Translator (abre serviço externo de tradução) pre { display: block; padding: 9.5px; margin: 0 0 10px; font-size: 11px; line-height: 1; word-break: break-all; word-wrap: break-word; background-color: #f5f5f5; border: 1px solid #ccc; border-radius: 4px; white-space: pre-wrap; word-break: break-word; } Como citar Escolha um formato para exportar ou selecione um estilo de citação. O conteúdo abaixo pode ser atualizado após a seleção. 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