The cell to cell interaction between peritoneal macrophages and endometrial stromal cells via Stat3 activation in human endometriosis

In: Reproductive Immunology and Biology · 2014 · vol. 29(0) , pp. 24–31 · doi:10.3192/jsirib.29.24 · W2689656280
article OA: bronze CC0
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Peritoneal macrophages and endometrial stromal cells interact via Stat3 activation, leading to M2 macrophage polarization, increased cytokine production, and endometrial stromal cell proliferation in endometriosis.

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This study investigated how peritoneal macrophages and endometrial stromal cells interact in human endometriosis by analyzing macrophage activation in ascites/peritoneal fluid from patients and testing macrophage–stromal co-culture. The authors focused on signaling molecules and soluble factors involved in macrophage differentiation and stromal cell activation, particularly Stat3. They found that M2 macrophages were significantly increased in peritoneal fluid from endometriosis patients, and that in co-culture M2 macrophages and endometrial stromal cells showed increased Stat3 activation, increased production of soluble factors such as GM-CSF, and promotion of stromal cell proliferation. This paper directly addresses endometriosis by characterizing peritoneal M2 macrophage–endometrial stromal cell cell-to-cell interactions mediated through Stat3 signaling.

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Abstract

腹水中には様々な種類の細胞が存在し,腹腔内環境を形成している。その中でもマクロファージは免疫機構の中心的役割を担い,微小環境の変化によってM1マクロファージとM2マクロファージに分化することが示されている。子宮内膜症患者では腹腔マクロファージが増加・活性化し,その発生や進展に関与すると考えられている。また,子宮内膜症が経卵管性に逆流する月経血に暴露される骨盤内に好発することから,月経血に含まれる子宮内膜組織がその発生に不可欠と考えられている。しかし,これまで腹腔マクロファージと子宮内膜間質細胞の細胞間相互作用については十分な解析が行われていない。本研究では,子宮内膜症患者の腹腔マクロファージの活性化状態について解析した。さらに,マクロファージと子宮内膜間質細胞の細胞間相互作用について,マクロファージの分化や子宮内膜間質細胞の活性化に関与するシグナル分子,さらに両細胞の産生する液性因子に注目して検討を行った。その結果,子宮内膜症患者の腹水中でM2マクロファージが有意に増加していることが明らかとなった。また,M2マクロファージと子宮内膜間質細胞の共培養実験では,両細胞のsignal transducer and activator of transcription 3,corosolic acid(Stat3)の活性化やGM-CSFなどの液性因子の産生増加,さらに子宮内膜間質細胞の増殖促進が認められた。以上のことから,腹腔内で共存する両細胞の相互作用が腹腔内環境の変化を誘導し,子宮内膜症の発生や進展が促進されることが示唆された。
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学会賞受賞論文 子宮内膜症の発生・進展における腹腔M2マクロファージと子宮内膜間質細胞の細胞間相互作用 2014 年 29 巻 p. 24-31 詳細 抄録 腹水中には様々な種類の細胞が存在し,腹腔内環境を形成している。その中でもマクロファージは免疫機構の中心的役割を担い,微小環境の変化によってM1マクロファージとM2マクロファージに分化することが示されている。子宮内膜症患者では腹腔マクロファージが増加・活性化し,その発生や進展に関与すると考えられている。また,子宮内膜症が経卵管性に逆流する月経血に暴露される骨盤内に好発することから,月経血に含まれる子宮内膜組織がその発生に不可欠と考えられている。しかし,これまで腹腔マクロファージと子宮内膜間質細胞の細胞間相互作用については十分な解析が行われていない。本研究では,子宮内膜症患者の腹腔マクロファージの活性化状態について解析した。さらに,マクロファージと子宮内膜間質細胞の細胞間相互作用について,マクロファージの分化や子宮内膜間質細胞の活性化に関与するシグナル分子,さらに両細胞の産生する液性因子に注目して検討を行った。その結果,子宮内膜症患者の腹水中でM2マクロファージが有意に増加していることが明らかとなった。また,M2マクロファージと子宮内膜間質細胞の共培養実験では,両細胞のsignal transducer and activator of transcription 3,corosolic acid(Stat3)の活性化やGM-CSFなどの液性因子の産生増加,さらに子宮内膜間質細胞の増殖促進が認められた。以上のことから,腹腔内で共存する両細胞の相互作用が腹腔内環境の変化を誘導し,子宮内膜症の発生や進展が促進されることが示唆された。 © 2014 日本生殖免疫学会 閲覧履歴

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