Endometriose: Revisão Da Clínica, Diagnóstico E Implicações Prognósticas

1 | P á g i n a Palavras-Chave: Saúde Reprodutiva; Biomarcadores; Infertilidade. Capítulo 1 ELISA WEIRICH BRAIDO¹ GIOVANNA VISSOKY CÉ1 ISADORA DE CARVALHO SCHRAMM1 JORDANA LUÍSA PETTER1 LUANA COLARES DOS SANTOS DA COSTA1 LUISA CERA BALDIN1 LUIZA MACHADO BLANK1 MARIA VICTORIA WALTRICK MORSCH1 MARIANA RISCH DE FREITAS1 1Discente – Medicina da Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul. ENDOMETRIOSE: REVISÃO DA CLÍNICA, DIAGNÓSTICO E IMPLICAÇÕES PROGNÓSTICAS 10.59290/2120504830 2 | P á g i n a INTRODUÇÃO A endometriose é reconhecida como um importante problema de saúde pública, tanto no Brasil quanto no cenário global, afetando apro- ximadamente 10% das mulheres em idade re - produtiva — o que corresponde a mais de 190 milhões de pessoas no mundo. No Brasil, mi - lhões de mulheres são impactadas, embora a subnotificação e o atraso diagnóstico dificultem estimativas precisas. A prevalência varia con- forme o método diagnóstico e o perfil populaci- onal, podendo alcançar até 28% entre mulheres com dor pélvica crônica e 25% naquelas com infertilidade. O impacto da endometriose na qualidade de vida é expressivo e multifatorial. A doença ca - racteriza-se por dor pélvica crônica, dismenor - reia, dispareunia, fadiga, sintomas gastrointesti- nais e urinários, além de infertilidade em até 50% dos casos. Esses desfechos repercutem ne- gativamente na saúde mental, função sexual, produtividade laboral e bem -estar geral, repre- sentando elevados custos socioeconômicos — estimados em bilhões de dólares anuais em paí- ses de alta renda. Ademais, há associação com comorbidades sistêmicas, como enxaqueca, do- enças cardiovasculares e condições autoimu - nes. Um dos principais desafios é o diagnóstico tardio: o intervalo entre o início dos sintomas e a confirmação da doença pode variar de 5 a 12 anos, favorecendo a progressão das lesões, a fibrose pélvica e a infertilidade, além de am - pliar o impacto psicossocial. Embora a laparos- copia continue sendo o padrão -ouro diagnósti- co, trata-se de um método invasivo e de acesso limitado. Atualmente, não existem biomarcado- res validados para uso clínico rotineiro, mas avanços recentes em técnicas de imagem e em biologia molecular têm aberto novas perspec - tivas para a triagem não invasiva, estratificação de risco e monitoramento terapêutico. Diante desse cenário, a identificação de fer- ramentas diagnósticas mais precoces, acessí - veis e menos invasivas é essencial para reduzir complicações e promover equidade no cuidado. O objetivo deste capítulo é revisar a apre - sentação clínica e os protocolos diagnósticos da endometriose, com ênfase nas perspectivas e - mergentes de biomarcadores plasmáticos e em sua potencial aplicação no diagnóstico precoce e no prognóstico da doença. MÉTODO A elaboração deste capítulo fundamentou - se em uma revisão narrativa da literatura vol - tada à atualização em saúde da mulher, com fo- co na endometriose. A busca bibliográfica foi realizada na base de dados PubMed, contem - plando o período de janeiro de 2020 a maio de 2025, utilizando os descritores “ Endometriosis AND Diagnosis ”, “ Endometriosis AND Bio - markers” e “Endometriosis AND Clinical Fea- tures”. Foram incluídos artigos publicados em inglês e português, abrangendo estudos origi - nais, revisões sistemáticas e narrativas, além de consensos de especialistas. Excluíram-se publi- cações em outros idiomas, trabalhos fora do in- tervalo temporal definido e estudos sem relação direta com diagnóstico, manifestações clínicas ou biomarcadores da doença. A seleção ocorreu em duas etapas: inicial - mente, avaliou-se a pertinência de títulos e resu- mos, seguida da leitura integral dos textos con- siderados relevantes, com extração das princi - pais informações. Entre as referências de maior impacto destacam-se revisões abrangentes que sintetizam os avanços recentes no entendimento da endometriose (SAUNDERS & HORNE, 2021; SANIE et al ., 2025), estudos originais sobre manifestações clínicas específicas (WU et al ., 2023), análises relacionadas ao manejo 3 | P á g i n a terapêutico e ao impacto clínico ( OTTOLINA et al ., 2024), bem como investigações acerca dos mecanismos celulares e moleculares envol- vidos na fisiopatologia (GARCIA GARCIA et al., 2023; ADILBAYEVA & KUNZ, 2024). Essa estratégia metodológica permitiu inte- grar evidências atualizadas e de qualidade, ofe- recendo uma base sólida para a discussão dos aspectos clínicos, diagnósticos e das perspec - tivas futuras relacionadas à endometriose no contexto da saúde da mulher. ASPECTOS CLÍNICOS DA ENDO- METRIOSE A endometriose é uma doença inflamatória crônica, benigna e estrogênio -dependente, ca - racterizada pela presença de glândulas e estro - ma endometriais fora da cavidade uterina. Esti- ma-se que acometa entre 5% e 10% das mulhe- res em idade reprodutiva, com pico de incidên- cia entre os 25 e 35 anos. Embora possa atingir diferentes sítios — como intestino, diafragma e até cavidade pleural —, a pelve constitui o local mais frequentemente acometido. Por ser uma condição estrogênio-dependen- te, a sintomatologia manifesta-se principalmen- te durante o período reprodutivo. O tecido ectó- pico preserva a capacidade de responder aos estímulos hormonais, sofrendo alterações cícli- cas semelhantes às do endométrio eutópico. A descamação mensal dessas lesões induz infla - mação crônica, fibrose e formação de aderên - cias, contribuindo para a variabilidade e inten - sidade dos sintomas. As manifestações clínicas mais comuns in - cluem dor abdominal e pélvica crônica (cíclica ou acíclica), dismenorreia, dispareunia, menor- ragia e infertilidade. Dependendo da localiza - ção das lesões, podem surgir sintomas adicio - nais, como alterações do hábito intestinal, dor à evacuação, sangramento uterino anormal, dor lombar, fadiga persistente e queixas urinárias. Apesar disso, parte das pacientes pode perma - necer assintomática, sendo o diagnóstico esta - belecido incidentalmente durante procedimen - tos cirúrgicos indicados por outras razões. Um aspecto relevante é que a gravidade dos sin - tomas não guarda relação direta com a extensão ou o número das lesões, o que reforça a com - plexidade da doença e a necessidade de uma abordagem individualizada. A endometriose pode ser classificada em três principais subtipos, que diferem em fre - quência, localização e gravidade clínica. A endometriose peritoneal superficial corresponde à forma mais comum, presente em cerca de 80% das pacientes diagnosticadas. Ca- racteriza-se por implantes de tecido endometri- al na superfície do peritônio, geralmente rasos e de pouca invasão. Pode ser assintomática em até 40% dos casos, mas, quando manifesta, as - socia-se principalmente à infertilidade, disme - norreia e dispareunia profunda. A endométrio- se ovariana (OMA), também conhecida como endometrioma, é definida pela formação de cis- tos ovarianos preenchidos por conteúdo hemá - tico e fibroso, popularmente chamados de “cis- tos de chocolate”. Essa forma está fortemente associada à dor pélvica crônica, dismenorreia, dispareunia, dor à evacuação, infertilidade e desconforto intestinal, além de apresentar cor - relação com maior risco de alguns subtipos de câncer de ovário. Já a endometriose infiltrati- va profunda é considerada a forma mais grave da doença, caracterizando-se por lesões que pe- netram abaixo da superfície peritoneal e podem acometer estruturas ret roperitoneais e órgãos adjacentes. Nesses casos, predominam dor pél- vica intensa, dispareunia e infertilidade, fre - quentemente relacionadas ao processo inflama- tório crônico e à distorção anatômica secundá - ria. 4 | P á g i n a PROTOCOLOS DIAGNÓSTICOS TRADICIONAIS O diagnóstico da endometriose representa um desafio clínico, dada a variabilidade dos sin- tomas e a ausência de métodos não invasivos com acurácia total. A avaliação deve integrar anamnese detalhada, exame físico direcionado e exames complementares de imagem, reser - vando a laparoscopia para casos selecionados. Anamnese e exame físico A anamnese constitui o primeiro passo na investigação da doença, sendo fundamental ex- plorar sintomas como dor pélvica crônica, dis - menorreia progressiva e refratária, dispareunia profunda, alterações urinárias ou intestinais cíclicas, fadiga e infertilidade. No exame físico, podem ser identificados sinais sugestivos de endometriose, incluindo nódulos dolorosos em fundo de saco posterior, redução da mobilidade uterina e massas ovarianas palpáveis. Além dis- so, a palpação dos músculos do assoalho pélvi- co pode revelar mialgia associada à dor pélvica crônica. No entanto, a endometriose superficial geralmente não é detectável por exame físico, e a ausência de achados não exclui a doença. A detecção de lesões em vagina, umbigo ou cica- trizes cirúrgicas deve levar ao encaminhamento para avaliação especializada e possível biópsia. Ultrassonografia Transvaginal (USTV) A USTV é atualmente o exame de imagem de primeira linha, recomendado mesmo na a - tenção básica. Ela permite a detecção de endo - metriomas ovarianos e lesões infiltrativas pro - fundas localizadas em intestino, ureter, bexiga e ligamentos uterossacros, além de auxiliar na avaliação de aderências pélvicas por meio da mobilidade uterina e ovariana. A sensibilidade do exame varia de 70 a 100% e a especificidade de 94 a 100% para endometriose profunda, sen- do limitada na detecção da forma superficial. A precisão do exame depende da experiência do operador, e técnicas de preparo intestinal po - dem otimizar a visualização das lesões. Quando a via transvaginal não é viável, a ultrassono - grafia abdominal constitui uma alternativa, em- bora com acurácia menor. Ressonância Magnética (RM) A RM pélvica é indicada como exame com- plementar, especialmente em casos de suspeita de endometriose profunda complexa ou acome- timento extrapélvico, bem como quando a US - TV não fornece informações conclusivas. A R- M permite mapear múltiplos focos em um único exame e oferece excelente definição anatômica, sendo útil para o planejamento terapêutico. Sua sensibilidade varia de 39 a 100% e a especifici- dade de 80 a 100% para diferentes sítios acome- tidos, incluindo ovários, vagina, retrossigmói - de, septo retrovaginal, ligamentos uterossacros e bexiga. A interpretação correta exige experi - ência em imagem ginecológica especializada, e a disponibilidade do exame pode limitar seu uso. Diretrizes atuais recomendam que a RM seja solicitada principalmente quando a USTV for inconclusiva ou quando houver alta suspeita de lesões ovarianas ou profundas. Laparoscopia diagnóstica A laparoscopia com biópsia histológica continua sendo o padrão-ouro diagnóstico, per- mitindo a visualização direta das lesões, defini- ção da extensão da doença e exclusão de malig- nidade em endometriomas. Durante o procedi - mento, as lesões podem apresentar-se de formas variadas: lesões iniciais com opacificação bran- ca ou manchas vermelhas, endometriose super- ficial em tons escuros semelhantes a pólvora, endometriose profunda como nódulos multifo - cais infiltrando órgãos adjacentes e endometrio- mas com conteúdo marrom-escuro, característi- cos dos “cistos de chocolate”. Apesar de sua precisão, a laparoscopia é invasiva e em até 5 | P á g i n a 40% dos casos realizados para dor pélvica não são identificadas lesões. Além disso, as defini - ções histopatológicas ainda carecem de padro - nização, principalmente em mulheres jovens. Atualmente, a laparoscopia é indicada quando métodos não invasivos são inconclusivos ou quando há necessidade de tratamento cirúrgico simultâneo. Atraso Diagnóstico O atraso diagnóstico da endometriose per - manece significativo, com média de 5 a 12 anos desde o início dos sintomas. Esse atraso decorre de fatores relacionados à paciente, como demo- ra na procura por atendimento e normalização da dor menstrual; fatores médicos, incluindo di- agnósticos incorretos ou baixa suspeita clínica; e fatores do sistema de saúde, como acesso li - mitado a especialistas e exames de imagem de qualidade. O impacto desse atraso é relevante, resultando em piora dos sintomas, infertilidade, necessidade de múltiplas intervenções e com - prometimento da qualidade de vida, incluindo efeitos psicológicos como frustração, estresse e prejuízo da autoimagem. Para minimizar essas consequências, há tendência crescente de ado - tar o “diagnóstico de trabalho”, no qual se inicia tratamento clínico baseado em forte suspeita clínica e achados de imagem, postergando a la- paroscopia apenas para casos refratários ou in - conclusivos. BIOMARCADORES NO DIAGNÓS- TICO DA ENDOMETRIOSE Nos últimos anos, a busca por biomarcado- res plasmáticos para o diagnóstico da endome - triose tem se intensificado, motivada pela ne - cessidade de reduzir a dependência de métodos invasivos, como a laparoscopia, e pela persis - tente demora no diagnóstico clínico, que fre - quentemente ultrapassa vários anos. Biomarca- dores são substâncias mensuráveis em fluidos corporais, como sangue, líquido peritoneal ou urina, que refletem processos biológicos espe - cíficos associados à presença de tecido endome- trial ectópico . Na endometriose, esses marca - dores podem indicar inflamação local e sistêmi- ca, angiogênese anômala, remodelação tecidual e ativação imunológica, fenômenos característi- cos da fisiopatologia da doença. Entre os biomarcadores mais investigados estão as glicoproteínas séricas, sobretudo o CA- 125. Apesar de sua baixa sensibilidade e especi- ficidade quando analisado isoladamente, e a combinação com outros marcadores mostrou melhor desempenho. Estudos apontam que as - sociações entre CA-125, citocinas inflamatórias e moléculas angiogênicas alcançam sensibilida- des próximas a 90% e especificidades acima de 70%, sugerindo utilidade em painéis multimo - leculares para aumentar a acurácia diagnóstica. Interleucinas como IL-6, IL-8 e IL-1β, além de moléculas como TNF -α, MCP -1 e MIF, apresentam níveis aumentados em mulheres com endometriose, refletindo a ativação exa - cerbada de macrófagos peritoneais e a manuten- ção do microambiente inflamatório característi- co da doença. Além disso, fatores angiogênicos como VEGF, IL-17A e bFGF estão envolvidos na formação de novos vasos que irrigam os implantes ectópicos. Esses achados sustentam o potencial das citocinas e dos fatores angiogêni- cos como biomarcadores, embora a variabilida- de entre estudos ainda limite sua aplicação clí - nica isolada. No campo da biologia molecular, estudos genômicos mostraram que o endométrio eutópi- co de mulheres com endometriose apresenta pa- drões distintos de expressão gênica, com clas - sificadores capazes de distinguir presença e gra- vidade da doença com elevada acurácia. Altera- ções em microRNAs, como os da família miR - 200, também foram associadas a processos de 6 | P á g i n a invasividade celular, reforçando seu potencial diagnóstico e prognóstico. Mais recentemente, a proteômica tem se destacado como abordagem promissora. Um estudo multicêntrico identificou e validou o ProMarker, um painel de dez proteínas plasmá- ticas com excelente desempenho, alcançando valores de AUC próximos a 1,0 para diferenciar casos de endometriose de controles, inclusive em estágios iniciais. Esses achados demons - tram o potencial da proteômica para fornecer testes não invasivos de alta acurácia e aplicabi- lidade clínica futura. Apesar dos avanços, ainda existem limita - ções importantes. A maioria dos estudos apre - senta amostras pequenas, heterogeneidade me - todológica e variabilidade biológica significati- va, influenciada por fatores como o ciclo mens- trual e o uso de hormônios. Além disso, técnicas avançadas como proteômica e microarrays pos- suem custos elevados e exigem infraestrutura especializada. Dessa forma, embora os biomar- cadores representem uma perspectiva inovado- ra e promissora, ainda não há consenso ou va - lidação suficiente para sua adoção rotineira na prática clínica. DIAGNÓSTICO PRECOCE E O PROGNÓSTICO Nos estudos já realizados, não existe uma determinação de tempo médio até o diagnóstico de endometriose por meio dos biomarcadores séricos. No entanto, tendo em vista de que esse teste diagnóstico apresenta 79,4% de sensibili - dade e 75,9% de especificidade na detecção de um estágio inicial da doença, as perspectivas de um tempo reduzido até o diagnóstico são cada vez mais favoráveis. Diferentemente da detecção de biomarca - dores, a laparoscopia diagnóstica é feita após tentativas de tratamento empírico e realização de diversos exames de imagem e diversas rea - valiações da paciente. A confirmação do quadro de endometriose, então, é realizada após todo esse processo, quando há a visualização cirúrgi- ca de lesões e/ou análise histopatológica do te - cido, explicados acima. A principal preocupa - ção nesse caso é a progressão da doença durante todo esse período de investigação, uma vez que a cirurgia não é realizada com caráter de urgên- cia, e muitas vezes nem mesmo após poucas consultas. Outro benefício de termos uma fer - ramenta diagnóstica não invasiva para essa con- dição é a redução da morbimortalidade inerente ao procedimento cirúrgico. Enquanto ainda não é aprovado o uso do painel de biomarcadores séricos para o diagnóstico de endometriose, os estudos apontam um benefício do uso destes co- mo forma de triagem para a realização do pro - cedimento laparoscópico. O diagnóstico precoce é fundamental para evitar a progressão do quadro inflamatório ge - rado pelos focos endometriais. A inflamação coriônica e as aderências pélvicas precipitadas pela endometriose são importantes fatores de redução da taxa de fertilidade. Dessa forma, o diagnóstico precoce permite não apenas um ma- nejo eficiente de um quadro de dismenorreia, por exemplo, mas permite preservar a fertilida- de e o bem-estar das mulheres acometidas des- de o início dos seus sintomas. CONCLUSÃO A endometriose permanece como um im - portante desafio de saúde pública pela alta pre- valência, impacto multidimensional na qualida- de de vida e custos socioeconômicos significa - tivos. Apesar dos avanços em métodos de ima - gem, o diagnóstico ainda depende de procedi - mentos invasivos, o que contribui para atrasos substanciais no reconhecimento da doença e maior morbidade associada. Para a prática clínica, o diagnóstico da en - dometriose deve apoiar-se em uma abordagem 7 | P á g i n a integrada: anamnese detalhada, exame físico direcionado e exames de imagem de alta pre - cisão, enquanto a laparoscopia diagnóstica per- manece o padrão-ouro para confirmação da do- ença e análise histopatológica das lesões. Os métodos não invasivos, incluindo USTV e RM, têm papel crescente na triagem e no planeja - mento terapêutico, permitindo reduzir atrasos diagnósticos, preservar a fertilidade e otimizar o manejo da dor. Os achados recentes reforçam a relevância da incorporação de biomarcadores séricos e moleculares como ferramentas complementares ao arsenal diagnóstico. Esses marcadores têm o potencial de permitir triagem não invasiva, es - tratificação de risco e monitoramento terapêuti- co, além de encurtar o intervalo entre o início dos sintomas e o diagnóstico definitivo. Embo- ra nenhum biomarcador isolado tenha atingido validação suficiente para aplicação rotineira, painéis multimoleculares e abordagens basea - das em proteômica e biologia de sistemas mos- tram-se promissores e devem ser objeto de con- tínua investigação. O futuro do manejo da endometriose depen- de de uma abordagem integrada, que combine diagnóstico precoce, conscientização profissio- nal, educação das pacientes e desenvolvimento de biomarcadores confiáveis. Esse caminho po- de otimizar o tratamento, preservar a fertilida - de, reduzir a morbidade associada à doença e, consequentemente, melhorar a qualidade de vi- da das mulheres acometidas. 8 | P á g i n a REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS ADILBAYEVA, et al . Pathogenesis of endometriosis and endometriosis -associated cancers. International Journal of Molecular Sciences, v. 25, n. 14, p. 7624, 2024. doi:10.3390/ijms25147624. ANASTASIU, et al. Biomarkers for the Noninvasive Diagnosis of Endometriosis: State of the Art and Future Perspectives. International Journal of Molecular Sciences, v. 21, n. 5, p. 1750, 2020. doi:10.3390/ijms21051750. AS-SANIE, S. et al. Endometriosis. JAMA, v. 334, n. 1, p. 64-78, 2025. doi:10.1001/jama.2025.2975. BECKER, C.M. et al . ESHRE guideline: endometriosis. 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