The BAIAP2L1 gene variant as a risk factor for the development of genital endometriosis in combination with endometrial hyperplasia

Вариант гена BAIAP2L1 как фактор риска развития генитального эндометриоза в сочетании с гиперплазией эндометрия Пономарева Т.А., Алтухова О.Б., Пономаренко И.В., Чурносов М.И. Цель: Изучение ассоциации однонуклеотидных вариантов генов (ОНВГ) (NC_000017.11 (SHBG): g.7618597G>T (rs12150660), NC_000001.11 (PRMT6):g.107003753A>G (rs17496332), NC_000007.14 (BAIAP2L1):g.98364050T>A (rs3779195), NC_000012.12 (SLCO1B1):g.21178615T>C (rs4149056) и NC_000015.10 (NR2F2):g.96165062T>C (rs8023580)) с развитием генитального эндометриоза в сочетании с гиперплазией эндометрия у населения России. Материалы и методы: Выполнено генотипирование GWAS-значимых ОНВГ, ассоциированных с уровнем глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ), у 286 женщин с генитальным эндометриозом, среди которых 183 – больные генитальным эндометриозом, имеющие гиперплазию эндометрия, и 103 пациентки с изолированным генитальным эндометриозом (группа сравнения). При помощи метода логистической линейной регрессии (использованы аллельная, аддитивная, рецессивная и доминантная модели в программе gPLINK) произведена оценка ассоциации GWAS-значимых ОНВГ, связанных с уровнем ГСПГ, с развитием сочетания генитального эндометриоза с гиперплазией эндометрия. Результаты: В результате установлено, что аллельный вариант А гена BAIAP2L1 (rs3779195) служит фактором риска формирования эндометриоза в сочетании с гиперплазией эндометрия (ОШ=2,85; 95% ДИ 1,36–5,97; рperm=0,006 для аддитивной модели; ОШ=1,91; 95% ДИ 1,15–3,17; рperm=0,014 для аллельной модели; ОШ=2,72; 95% ДИ 1,26–5,88; рperm=0,012 для доминантной модели). Однонуклеотидный вариант rs3779195 расположен в интронной области гена BAIAP2L1, определяет характер взаимодействия ДНК с фактором транскрипции Foxp1, находится в неравновесии по сцеплению с 20 SNVs, четыре из которых (rs6950023, rs6967728, rs77032872 и rs3779196) характеризуются выраженным регуляторным потенциалом. Заключение: Аллельный вариант А гена BAIAP2L1 (rs3779195) ассоциирован с риском развития генитального эндометриоза в сочетании с гиперплазией эндометрия. Вклад авторов: Пономарева Т.А. – проведение исследования, обобщение данных, написание текста рукописи; Пономаренко И.В. – редактирование текста рукописи; Алтухова О.Б. – проведение исследования, разработка концепции и плана статьи; Чурносов М.И. – рецензирование, финальное редактирование. Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии возможных конфликтов интересов. Финансирование: Статья подготовлена без спонсорской поддержки. Одобрение этического комитета: Исследование одобрено локальным этическим комитетом ОГБУЗ «Белгородская областная клиническая больница Святителя Иоасафа». Согласие пациентов на публикацию: Пациенты подписали информированное согласие на публикацию своих данных. Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем. Для цитирования: Пономарева Т.А., Алтухова О.Б., Пономаренко И.В., Чурносов М.И. Вариант гена BAIAP2L1 как фактор риска развития генитального эндометриоза в сочетании с гиперплазией эндометрия. Акушерство и гинекология. 2025; 7: 84-91 https://dx.doi.org/10.18565/aig.2025.71 Ключевые слова Список литературы - Crump J., Suker A., White L. Endometriosis: a review of recent evidence and guidelines. Aust. J. Gen. Pract. 2024; 53(1-2): 11-8. https://dx.doi.org/10.31128/AJGP/04-23-6805 - Wang P.H., Yang S.T., Chang W.H., Liu C.H., Lee F.K., Lee W.L. Endometriosis: part I. Basic concept. Taiwan. J. Obstet. Gynecol. 2022; 61(6): 927-34. https://dx.doi.org/10.1016/j.tjog.2022.08.002 - Smolarz B., Szyłło K., Romanowicz H. Endometriosis: epidemiology, classification, pathogenesis, treatment and genetics (review of Literature). Int. J. Mol. Sci. 2021; 22(19): 10554. https://dx.doi.org/10.3390/ijms221910554 - Koninckx P.R., Fernandes R., Ussia A., Schindler L., Wattiez A., Al-Suwaidi S. et al. Pathogenesis based diagnosis and treatment of endometriosis. Front. Endocrinol. (Lausanne). 2021; 12: 745548. https://dx.doi.org/10.3389/fendo.2021.745548 - Zondervan K.T., Becker C.M., Missmer S.A. Endometriosis. N. Engl. J. Med. 2020; 382(13): 1244-56. https://dx.doi.org/10.1056/NEJMra1810764 - Ponomarenko M.S., Reshetnikov E.A., Churnosova M.M., Reshetnikova Y.N., Churnosov V.I., Ponomarenko I.V. Comorbidity and syntropy of benign proliferative diseases of the female reproductive system: non-genetic, genetic, and epigenetic factors (review). Research Results in Biomedicine. 2023; 9(4): 544-56. https://dx.doi.org/10.18413/2658-6533-2023-9-4-0-9 - Пономарева Т.А., Алтухова О.Б., Пономаренко И.В., Чурносов М.И. Современные представления о механизмах развития и факторах риска эндометриоза. Акушерство и гинекология. 2024; 7: 12-20. - Пономаренко И.В., Полоников А.В., Верзилина И.Н., Чурносов М.И. Молекулярно-генетические детерминанты развития эндометриоза. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2019; 18(1): 82-6 - Signorile P.G., Baldi A., Viceconte R., Ronchi A., Montella M. Pathogenesis of endometriosis: focus on adenogenesis-related factors. In Vivo. 2023; 37(5): 1922-30. https://dx.doi.org/10.21873/invivo.13288 - Adilbayeva A., Kunz J. Pathogenesis of endometriosis and endometriosis-associated cancers. Int. J. Mol. Sci. 2024; 25(14): 7624. https://dx.doi.org/10.3390/ijms25147624 - Kim H., Kim H.J., Ahn H.S. Does endometriosis increase the risks of endometrial hyperplasia and endometrial cancer? Gynecol. Oncol. 2023; 169: 147-53. https://dx.doi.org/10.1016/j.ygyno.2022.06.021 - Пономаренко И.В., Полоников А.В., Чурносов М.И. Молекулярные механизмы и факторы риска развития эндометриоза. Акушерство и гинекология. 2019; 3: 26-31. - Радзинский В.Е., Алтухова О.Б. Молекулярно-генетические детерминанты бесплодия при генитальном эндометриозе. Научные результаты биомедицинских исследований. 2018; 4(3): 28-37. - Андреев А.Е., Клейменова Т.С., Дробинцева А.О., Полякова В.О., Кветной И.М. Сигнальные молекулы, вовлеченные в образование новых нервных окончаний при эндометриозе (обзор). Научные результаты биомедицинских исследований. 2019; 5(1): 94-107. - Narinx N., David K., Walravens J., Vermeersch P., Claessens F., Fiers T. et al. Role of sex hormone-binding globulin in the free hormone hypothesis and the relevance of free testosterone in androgen physiology. Cell. Mol. Life Sci. 2022; 79(11): 543. https://dx.doi.org/10.1007/s00018-022-04562-1 - Simons P.I.H.G., Valkenburg O., Stehouwer C.D.A., Brouwers M.C.G.J. Sex hormone-binding globulin: biomarker and hepatokine? Trends Endocrinol. Metab. 2021; 32(8): 544-53. https://dx.doi.org/10.1016/j.tem.2021.05.002 - Coviello A.D., Haring R., Wellons M., Vaidya D., Lehtimäki T., Keildson S. et al. A genome-wide association meta-analysis of circulating sex hormone-binding globulin reveals multiple loci implicated in sex steroid hormone regulation. PLOS Genet. 2012; 8(7): e1002805. https://dx.doi.org/10.1371/journal.pgen.1002805 - Harrison S., Davies N. M., Howe L. D., Hughes A. Testosterone and socioeconomic position: mendelian randomization in 306,248 men and women in UK Biobank. Sci. Adv. 2021; 7(31): eabf8257. https://dx.doi.org/10.1126/sciadv.abf8257 - Пономарева Т.А., Алтухова О.Б., Пономаренко И.В., Чурносов М.И. Роль генетических факторов в формировании эндометриоидных поражений. Акушерство, гинекология и репродукция. 2023; 17(4): 443-54 - Golovchenko I., Aizikovich B., Golovchenko O., Reshetnikov E., Churnosova M., Aristova I. et al. Sex hormone candidate gene polymorphisms are associated with endometriosis. Int. J. Mol. Sci. 2022; 23(22): 13691. https://dx.doi.org/10.3390/ijms232213691 - HaploReg v4.2. https://pubs.broadinstitute.org/mammals/haploreg/haploreg.php (accessed 02.04.2025). - GTExPortal. https://gtexportal.org/home (accessed 24.06.2025). - PLINK v1.07. https://zzz.bwh.harvard.edu/plink/ (accessed 02.04.2025). - Ruth K.S., Day F.R., Tyrrell J., Thompson D.J., Wood A.R., Mahajan A. et al. Using human genetics to understand the disease impacts of testosterone in men and women. Nat. Med. 2020; 26(2): 252-8. https://dx.doi.org/10.1038/s41591-020-0751-5 - Пасенов К.Н. Особенности ассоциаций SHBG-связанных генов с раком молочной железы у женщин в зависимости от наличия наследственной отягощенности и мутаций в генах BRCA1/CHEK2. Научные результаты биомедицинских исследований. 2024; 10(1): 69-88. - Головченко И.О. Генетические детерминанты уровня половых гормонов у больных эндометриозом. Научные результаты биомедицинских исследований. 2023; 9(1): 5-21. - Yuan S., Wang L., Sun J., Yu L., Zhou X., Yang J. et al. Genetically predicted sex hormone levels and health outcomes: phenome-wide Mendelian randomization investigation. Int. J. Epidemiol. 2022; 51(6): 1931-42. https://dx.doi.org/10.1093/ije/dyac036 - Пономарева Т.А. Генетические варианты глобулина, связывающего половые гормоны, и гормональный профиль больных генитальным эндометриозом. Научные результаты биомедицинских исследований. 2025; 11(1): 75-90. - Nees L.K., Heublein S., Steinmacher S., Juhasz-Böss I., Brucker S., Tempfer C.B. et al. Endometrial hyperplasia as a risk factor of endometrial cancer. Arch. Gynecol. Obstet. 2022; 306(2): 407-21. https://dx.doi.org/10.1007/s00404-021-06380-5 Поступила 13.03.2025 Принята в печать 01.07.2025 Об авторах / Для корреспонденции Пономарева Татьяна Андреевна, аспирант кафедры медико-биологических дисциплин, Белгородский государственный национальный исследовательский университет, 308015, Россия, Белгород, ул. Победы, д. 85; врач акушер-гинеколог, Белгородская областная клиническая больница Святителя Иоасафа,308007, Россия, Белгород, ул. Некрасова, д. 8\9, [email protected], https://orcid.org/0009-0007-8533-9319 Алтухова Оксана Борисовна, д.м.н., доцент, заведующая кафедрой акушерства и гинекологии, Белгородский государственный национальный исследовательский университет, 308015, Россия, Белгород, ул. Победы, д. 85; заведующая отделением гинекологии, Белгородская областная клиническая больница Святителя Иоасафа, 308007, Россия, Белгород, ул. Некрасова, д. 8\9, [email protected], https://orcid.org/0000-0003-4674-8797 Пономаренко Ирина Васильевна, д.м.н., доцент, профессор кафедры медико-биологических дисциплин, Белгородский государственный национальный исследовательский университет, 308015, Россия, Белгород, ул. Победы, д. 85, [email protected], https://orcid.org/0000-0002-5652-0166 Чурносов Михаил Иванович, д.м.н., профессор, заведующий кафедрой медико-биологических дисциплин, Белгородский государственный национальный исследовательский университет, 308015, Россия, Белгород, ул. Победы, д. 85, [email protected], https://orcid.org/ 0000-0003-1254-6134 Автор, ответственный за переписку: Татьяна Андреевна Пономарева, [email protected]