THE ROLE OF POLYMORPHISMS GENES OF DETOXIFICATION OF XENOBIOTICS IN THE DEVELOPMENT OF ENDOMETRIOSIS AND HYSTEROMYOMA IN WOMEN

Summary. 'e review presents a comprehensive view on the pathogenesis of endometriosis and hysteromyoma in the women of reproductive age. 'e contribution of polymorphisms genes of detoxic избыточной секрецией эстроге-нов экстрагонадного происхождения [3,5]. Значимость стероидных гормонов для роста миоматозных узлов и развития гиперпластических процессов эндометрия подтверждена данными по пролиферативной активно-сти, уровню стероидных гормонов, а также интенсивно-сти апоптоза в эндометрии, миометрии и миоматозных узлах в разные фазы менструального цикла. [12,13]. Так, у больных позднего репродуктивного возраста содержа-ние рецепторов к эстрогену и прогестерону было выше в миоматозных узлах, чем в миометрии, и увеличива-лось в обеих тканях в пролиферативную фазу цикла по сравнению с секреторной. Имелась положительная кор-реляция между уровнем апоптоза и пролиферативным индексом в миометрии в пролиферативную фазу цик-ла. Полученные данные интерпретируют как дисбаланс между пролиферацией и апоптозом, являющийся клю-чевым фактором роста любой опухоли и, в том числе, миомы матки [12].Патогенетические аспекты сочетанной патологии эндометрия и миометрия, и в частности, гиперпласти-ческих процессов эндометрия в сочетании с миомой матки остаются недостаточно неизученными. Между тем, при оценке пролиферативной активности по коли-честву интерфазных ядер слизистой у больных с гипер-плазией эндометрия в сочетании с миомой матки выяв-лено достоверное повышение пролиферативной актив-ности клеток эндометрия по сравнению с больными без миомы матки [10,37].Особое место в этом процессе занимают эстрогены, играющие важную роль в стимуляции клеточной про-лиферации в органах-мишенях [37]. Но механизм, по которому эти гормоны стимулируют пролиферацию в раковых клетках матки, остается неясным. Показана роль эстрогенов в активации рецепторов, принимаю-щих участие в регуляции транскрипции многих генов, участвующих в клеточной пролиферации [18] Все эти исследования объединяет тот факт, что необходимым условием запуска процесса трансформации в клетках-мишенях является увеличение содержания стероидов, в частности эстрогенов. В последнее время появилась концепция локального синтеза эстрогенов в отдельных клетках, влекущего изменение содержания эстрогенов и, как следствие этого, усиление процессов пролифера-ции, особенно у женщин в постменопаузе [43].Синтез эстрогенов in situ может происходить пу-тем конверсии андрогенов в результате сложной цепи биохимических преобразований. Ключевую роль в ко-нечной цепи превращений играет фермент ароматаза CYP 19 [36]. Кроме того, активные формы эстрогенов могут образовываться путем гидролиза стероидной сульфатазой (STS) биологически неактивных эстроген-сульфатов (E1S) [40]. Ранее считалось, что присоедине-ние сульфатной группы к стероидным гормонам приво-дит к их гидрофильности, что увеличивает их скорость выведения из организма и, как следствие, уменьшение