Arzneimitteltherapie der Endometriose: Fortschreiten der Endometriose durch Hemmung der Entzündung aufhalten

In: Deutsches Ärzteblatt Online · 2023 · doi:10.3238/persgyn.2023.06.23.04 · W4380668544
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An antibody against interleukin-8 (AMY109) reduced endometriosis lesion size and prevented fibrosis in macaques by blocking inflammation, suggesting it could halt disease progression.

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Japanese researchers developed the monoclonal antibody AMY109 to target Interleukin-8, a key mediator of inflammation and fibrosis in endometriotic lesions. In macaque models, monthly subcutaneous injections significantly reduced lesion size and prevented tissue scarring by blocking inflammatory responses, although therapeutic effects required several months to manifest. The treatment is currently undergoing first-in-human clinical trials to evaluate its potential as a disease-modifying therapy that halts disease progression rather than merely alleviating acute pain. This paper is centrally about endometriosis — specifically the development of an anti-IL-8 antibody to prevent lesion growth and fibrosis.

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Interleukin-8 ist an den Entzündungsreaktionen bei der Endometriose beteiligt. Forscher haben einen Antikörper gegen das Protein entwickelt. Japanische Forscher haben einen Antikörper gegen Interleukin-(IL-)8 entwickelt. Er soll durch eine Blockade von Entzündungsreaktionen das Fortschreiten einer Endometriose verhindern. Der Antikörper hat nach den in Science Translational Medicine (2023; DOI: 10.1126/scitranslmed.abq5858) vorgestellten Ergebnissen bei Makaken eine gute Wirkung erzielt und wird bereits in einer klinischen Studie geprüft. Endometrioseherde enthalten auch Entzündungs- und Bindegewebszellen, die an den Beschwerden beteiligt sind und die Schleimhautinseln fest mit dem Untergrund verankern. Ein zentraler Botenstoff bei dieser Fibrosierung ist möglicherweise Interleukin-8. Dies hat ein Team um Dr. Tadashi Sankai vom Nationalen Institut für Biomedizinische Innovation, Gesundheit und Ernährung in Ibaraki in der Präfektur Osaka zusammen mit der Firma Chugai zur Entwicklung eines IL-8-Antikörpers (AMY109) veranlasst, der inzwischen an Makaken untersucht wurde. Eine 1-mal monatliche subkutane Injektion von AMY109 verminderte die Größe der Endometriose-Läsione; in den Herden wurde zudem eine Fibrosierung weitgehend verhindert. Erreicht wurde dies über eine Blockade der Entzündungsreaktionen. Die Wirkung von AMY109 setzte allerdings erst nach mehreren Monaten ein. Sollte das Arzneimittel die ersten klinischen Prüfungen erfolgreich absolvieren, so würde es demnach nicht primär dazu eingesetzt werden, akute Schmerzen im Zusammenhang mit der Erkrankung zu lindern. Es könnte stattdessen im Sinne einer krankheitsmodifizierenden Behandlung das allmähliche Fortschreiten der Endometriose stoppen. Da bei den Tieren keine Sicherheitsprobleme beobachtet wurden, wird AMY109 derzeit in einer ersten klinischen Studie an Patientinnen mit Endometriose getestet. DOI: 10.3238/PersGyn.2023.06.23.04

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