3D-ultrasonography for Assessing Endometrial Receptivity to Implantation after Conservative Surgery for Ovarian Endometriomas

Study Objective: T o assess, based on 3D-ultrasonography data, endometrial receptivity to implantation in women who have undergone conservative surgery for ovarian endometriomas (OE). Study Design: This was a prospective, comparative, clinical study. ГИНЕКОЛОГИЯ Гинекология. Том 19, № 8 (2020) | | 67 ВВЕДЕНИЕ На сегодняшний день эндометриоидные кисты яичников (ЭКЯ) — одно из основных показаний к выполнению оператив- ного вмешательства на придатках матки [1]. ЭКЯ являются фак- тором угнетения овариального резерва (ОР) как на доопераци- онном этапе (за счет непосредственного негативного влияния на морфофункциональное состояние гонады), так и в послео- перационном периоде (за счет непреднамеренного удаления здоровой ткани яичника вместе со стенкой образования) [2]. В настоящее время все больше внимания уделяется изу- чению опосредованных изменений в эндометрии на фоне скомпрометированной овариальной ткани, приводящей к формированию эндометриопатии, снижающей вероятность благополучного наступления беременности [3]. У последова- тельности изменений эндометрия в течение менструального цикла имеются ультразвуковые маркеры. Полученные знания позволят прогнозировать вероятность наступления беремен- ности в естественном цикле. Морфологическая трансфор - мация в эндометрии, определяющая его имплантационные свойства, по мнению ряда авторов, сопряжена с васкуляри - зацией преимущественно самого эндометрия, обусловленной формированием спиральных артерий и увеличением крово- тока в базальных артериях субэндометриальной зоны [4, 5]. Возможности неинвазивной оценки морфологических свойств эндометрия по-прежнему ограничиваются использо- ванием УЗИ. В последнее десятилетие в клиническую практи- ку внедрена методика оценки эндометриального кровотока на основании данных объемного энергетического доплера [6]. Двухмерная эхография с применением режима энергетиче- ского доплера с последующей трехмерной реконструкцией в программе VOCAL 1 позволяет взглянуть на ультразвуковые маркеры рецептивности эндометрия с новых позиций. Ранее нами была показана определенная значимость 2D-эхографического профиля эндометрия в оценке струк - туры, толщины и гемодинамики (индекса резистентности, пульсационного индекса, отношения максимальной систоли- ческой скорости кровотока к максимальной диастолической скорости) у пациенток, перенесших органосохраняющие операции по поводу ЭКЯ [7]. В рамках данного исследования изучение морфофункционального состояния эндометрия получило продолжение с использованием 3D-эхографии. Цель исследования: оценка имплантационных свойств эндометрия у пациенток, перенесших органосохраняющие операции по поводу ЭКЯ, по данным 3D-эхографии. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ В протокол проспективного сравнительного клинического исследования были включены 172 пациентки репродуктивно - го возраста (по критериям STRAW+10 [8]), перенесшие орга - носохраняющие операции в связи с ЭКЯ в Г ородской клиниче- ской больнице № 31 Департамента здравоохранения города Москвы (главный врач — к. м. н. Ефремова Н.М.), на клини- ческой базе кафедры акушерства и гинекологии педиатри- ческого факультета Российского национального исследо- вательского медицинского университета им. Н.И. Пирогова Минздрава России (заведующий кафед рой — академик Р АН, д. м. н., профессор Курцер М.А.). Всем пациенткам была предоставлена письменная и устная информация о методах обследования, и все дали согласие на участие в исследова- нии. Протокол исследования получил одобрение этического комитета РНИМУ им. Н.И. Пирогова. Критерии включения в исследование: • возраст от 18 до 40 лет; • регулярный менструальный цикл; • ЭКЯ размерами 3,0–5,0 см в анамнезе; • бесплодие в анамнезе; • ИМТ 18,5–24,9 кг/м 2 ; • отсутствие тяжелой экстрагенитальной патологии. Из протокола исследования исключались пациентки, ранее перенесшие операции на матке и придатках, c сопут - ствующей гинекологической патологией и мужским факто- ром бесплодия в семейной паре. Основным биохимическим индикатором морфофункцио - нального состояния яичников являлся сывороточный уро- вень антимюллерова гормона (АМГ, нг/мл). Согласно стан - дартным критериям, на неизмененный ОР указывают значе - ния АМГ в пределах 1,2–2,5 нг/мл, при показателях АМГ от 0,5 до 1,1 нг/мл ОР трактуется как низкий [9]. Соответственно по уровню АМГ, определенному через 6 месяцев после операции, пациенток ранжировали на две группы: I группу сформиро - вали 114 женщин с низким ОР (АМГ < 1,2 нг/мл), II группу — 58 женщин с неизмененным ОР (АМГ ≥ 1,2 нг/мл). 1 VOCAL (англ. Virtual Organ Computer-aided AnaLysis) — специализированная программа для количественной оценки трехмерных данных, полученных в режиме статического 3D-сканирования. — Прим. авт.

One hundred and seventy-two women who had undergone excision of OE were examined in the study: 114 patients with anti-M üllerian hormone (AMH) levels below 1.2 ng/mL (Group I, including subgroup A made up of 44 women younger than 35 and subgroup B made up of 70 women aged 35 to 40) and 58 patients with AMH ≥1.2 ng/mL (Group II). 3D-ultrasonography was performed at six and 12 months after cyst removal (between days 6 and 8 after ovulation). The VOCAL software was used to assess endometrial volume and volumetric blood flow indices, such as vascularization index (VI), flow index (FI), and vascularization- flow index (VFI). Study Results: One year after the surgery, endometrial volume in women from subgroup IA and Group II and volumetric blood flow indices in women from Group II did not significantly differ from population mean values. In subgroup IB endometrial gland volume remained reduced throughout the observation period; hemodynamics did not improve in either the endometrium (VI: 2.39 ± 1.57% after six months and 2.32 ± 1.44% after 12 months) or the subendometrial layer (VI: 10.96 ± 5.68% and 11.86 ± 4.59%, respectively).

The structural and hemodynamic abnormalities revealed in the endometrium in the postoperative period should be viewed as factors worsening endometrial receptivity to implantation.

ovarian endometriosis, endometrial disorders, 3D-ultrasonography, volumetric blood flow indices. Conflict of interest: The authors declare that they do not have any conflict of interests. For citation: Solomatina A.A., Konoplyannikov A.G., Khamzin I.Z., Bratchikova O.V., Chabieva L.B., Stepanyan E.S. 3D-ultrasonography for Assessing Endometrial Receptivity to Implantation after Conservative Surgery for Ovarian Endometriomas. Doctor.Ru. 2020; 19(8): 66–70. (in Russian). DOI: 10.31550/1727-2378-2020-19-8-66-70 Contributions: Dr. A.A. Solomatina and Dr. A.G. Konoplyannikov designed the study, did statistical analysis, checked critically important content, and approved the final version of the manuscript submitted for publication. Dr. O.V. Bratchikova and Dr. I.Z. Khamzin collected clinical material, processed, analyzed, and interpreted data, and wrote the paper. Dr. L.B. Chabieva reviewed relevant publications, was responsible for examination of patients, and participated in data analysis and interpretation. Dr. E.S. Stepanyan reviewed relevant publications and examined patients. GYNECOLOGY | | Gynecology. Vol. 19, No. 8 (2020) 68 Возраст пациенток варьировал от 18 до 40 лет. В I груп - пе (с низким ОР) большинство участниц (n = 70; 61,4%) были старшего репродуктивного возраста, средний возраст женщин составил 35,8 ± 1,6 года. С учетом того что возраст является физиологическим фактором, негативно влияющим на показатели ОР, для анализа полученных данных в I груп- пе были выделены две подгруппы: 44 женщины моложе 35 лет вошли в подгруппу IА, 70 женщин старшего репро - дуктивного возраста (35 лет и старше) — в подгруппу IБ. Во II группе (с неизмененным ОР) все 58 женщин, пере - несших кистэктомию, были моложе 35 лет, средний возраст участниц был статистически значимо ниже, чем в I группе (28,6 ± 1,8 года, p ≤ 0,05). Для уменьшения вероятности негативного влияния тран- зиторного асептического воспаления в ткани оперирован- ного яичника УЗИ выполняли через 6 и 12 месяцев после кистэктомии [10]. Следовали стандартному протоколу УЗИ с последующей 3D-визуализацией на 6–8-й день от даты овуляции, в среднюю стадию фазы секреции, в предпола - гаемое «окно имплантации». Исследование выполняли на аппарате экспертного класса (Voluson 730 Expert, GE Kretz, Австрия) с использованием объемного трансвагинального датчика (3,3–10,0 МГ ц). Последующая офлайн-обработка массива данных объемного сканирования предполагала анализ объема эндометрия, определенного в ручном режи - ме в программном обеспечении VOCAL при ротации через сагиттальный срез с шагом ротации 9°; всего было получе - но 20 последовательных изображений, на которых в ручном режиме очерчивали эндометрий на миоэндометриальном соединении от внутреннего зева до дна матки [11]. Количественные параметры подсчитывались автомати - чески и были представлены в виде гистограммы. Г истограм- мы 3D-энергетического доплера отражали количественные объемные индексы кровотока как в самом эндометрии, так и в субэндометриальной зоне, определяемой как «оболочка» вокруг эндометрия толщиной 5 мм (с установкой shell по наруж - ному контуру эндометрия толщиной 5 мм). Использовались 3D-индексы кровотока: индекс васкуляризации (VI), соответ - ствующий насыщенности исследуемой зоны сосудами, индекс потока (FI), отражающий интенсивность кровотока в эндоме - трии и субэндометриальной зоне, и индекс перфузии (VFI) как отношение средневзвешенного числа цветных вокселов к общему числу вокселов в трехмерной эхограмме. Статистический анализ полученных данных осуществлен в программе Microsoft Excel 2016. Для представления данных применяли методы описательной статистики. Количественные показатели сравниваемых групп представлены в виде среднего значения и стандартного отклонения (M ± SD). Статистическую значимость различий двух групп оценивали по критерию Стьюдента (t), при малой численности выборки применяли непараметрический критерий Манна — Уитни. Критическое значение уровня значимости принимали равным 0,05. РЕЗУЛЬТАТЫ При оценке менструальной функции выявлено укорочение менструального цикла до 23–25 дней у 37,5% и 20,2% обсле - дованных I и II групп соответственно. Первичное и вторичное бесплодие чаще встречалось в первой группе (12,5% и 20,1% соответственно), чем во второй (7,1% и 10,6%); в целом у пациенток с низким ОР бесплодие отмечалось в 1,8 раза чаще, чем у женщин с неиз - мененным ОР. Продолжительность бесплодия варьировала в диапазоне от 1 года до 7 лет. При сравнении антропометрических данных статисти чески значимых различий групп по величине ИМТ не обнаружено: в первой группе ИМТ составил в среднем 20,5 ± 1,7 кг/м 2 , во второй — 21,3 ± 1,2 кг/м 2 (p > 0,05). Экстрагенитальная патология в сравниваемых группах диагностировалась с оди- наковой частотой. Известно, что в число критериев оценки морфофункцио- нального профиля эндометрия входят толщина (М-эхо) и ультразвуковая морфология эндометрия [12, 13]. Эхографическое исследование, выполненное во вторую фазу менструального цикла через 6 месяцев после опера - ции по общепринятой методике в 2D-режиме, показало, что в I группе толщина эндометрия у большинства (n = 69; 60,5%) женщин варьировала от 7,6 до 8,8 мм. Средний показатель М-эхо в I группе в целом составил 7,2 ± 0,7 мм, в подгруппе IА — 7,4 ± 1,6 мм, в подгруппе IБ — 6,1 ± 1,2 мм. Неудовлетворительная ультразвуковая картина эндо - метрия определялась у 24 (21,05%) пациенток I группы и характеризовалась тонким эндометрием, величиной М-эхо не более 6,0 мм (в среднем 4,7 ± 0,8 мм), неровностью и пре- рывистостью срединной линии соприкосновения эндомет- рия передней и задней стенок матки, неоднородной эхоген- ностью, наличием единичных гиперэхогенных включений в субэндометриальном пространстве. У 8 из этих 24 женщин регистрировался экстремально тонкий эндометрий, толщина которого не превышала 5,0 мм (3,5 ± 0,1 мм), что принято расценивать как критический пока- затель для успешной имплантации [14]. На эхограммах этих пациенток лоцировались признаки органической патологии эндометрия: определялись неровность наружного контура функционального слоя, наличие эхонегативных кистозных включений до 2 мм на фоне экстремально тонкого эндомет- рия. Отмечались неоднородность и асимметрия передней и задней стенок матки. Визуализированную ультразвуковую картину следует расценивать как эндометриопатию. По анамнестическим данным, выявленным в ходе инди - видуального анализа, у 11 из 24 женщин с неудовлетво - рительной ультразвуковой картиной ранее выполнялись внутри маточные вмешательства по поводу неразвивающейся беременности малого срока. Все эти пациентки относились к старшей возрастной группе. Сопоставление результатов проведенного эхографическо- го исследования с ультразвуковыми протоколами до кистэк- томии показало, что изменения в эндометрии, наблюдав- шиеся у пациенток I группы, не были связаны с выполнением операции и течением послеоперационного периода. Эхографический профиль эндометрия у 58 женщин II группы характеризовался однородностью структу - ры, низкой эхогенностью, наличием четкой однород - ной гиперэхогенной границы на линии соприкосновения передней и задней стенок матки; величина М-эхо варьи - ровала от 8,9 до 11,1 мм и в среднем составила 8,8 ± 1,2 мм. Эхографические признаки секреторного эндомет- рия при неизмененном ОР соответствовали общепринятым популяционным значениям. Объем эндометрия у пациенток сравниваемых групп рас- считывался с использованием 3D-эхографии. Сопоставле ние полученных данных выявило его уменьшение в подгруппе IБ (1,93 ± 1,09 см 3 ) в 1,3 раза при сопоставлении с подгруппой IА и в 1,5 раза в сравнении со II группой (2,58 ± 1,72 см3 и 2,96 ± 2,11 см3 соответственно), однако полученные раз - личия не обладали статистической значи мостью (в обоих случаях p > 0,05). ГИНЕКОЛОГИЯ Гинекология. Том 19, № 8 (2020) | | 69 Отсутствие динамики изменения объема эндометрия в среднюю секреторную фазу менструального цикла у паци- енток подгруппы IБ определялось сономорфологическими признаками экстремально тонкого эндометрия. При использо- вании энергетической доплерографии представилось возмож- ным визуализировать сосуды наименьшего диамет ра с низки- ми скоростями кровотока. Значения трехмерной гистограммы, полученные через 6 месяцев после перенесенного оператив- ного вмешательства по поводу ЭКЯ, указаны в таблице 1 . Объем эндометрия и морфологические маркеры небла - гоприятного состояния слизистой матки соответствовали нарушениям васкуляризации на уровне спиральных артерий и базальных артерий в проекции субэндометриальной зоны. В подгруппе IБ зарегистрированы наименьшие значе - ния индексов объемного кровотока, при этом отчетливая эхографическая визуализация спиральных артерий отме - чалась в 10% наблюдений. В субэндометриальной зоне у 8 (11,4%) пациенток данной подгруппы с экстремально тонким эндометрием наименьшее значение индекса васку- ляризации (VI) составило 4,12%, а в целом по подгруппе показатель VI варьировал от 4,12% до 12,33% и в среднем составил 10,96 ± 5,68%, что статистически значимо меньше, чем у обследованных II группы (р ≤ 0,05). В подгруппе IА активная визуализация эндометриальной и субэндометриальной перфузии зарегистрирована у 17 (38,6%) женщин. Отмечалось равномерное распределение окрашенных эхо-сигналов, в субэндометриальной зоне чис- ленные значения индекса васкуляризации (VI) варьировали от 10,21% до 21,59%, в субэндометриальной зоне и эндомет- рии средние показатели VI были выше, чем в подгруппе IБ, в 1,8 и 2,2 раза соответственно. У пациенток с низким ОР 35–40 лет (подгруппа IБ) сохранялось снижение показателей объемной гемодинами- ки в сравнении с таковыми у женщин с низким ОР моложе 35 лет (подгруппа IA) и с сохраненным ОР (группа II). Индекс потока (FI) в подгруппе IБ также демонстрировал отчетливое снижение в эндометрии, что наряду со снижением перфузии свидетельствовало об уменьшении интенсивности кровена- полнения в изучаемой области. При исходно неизмененной ультразвуковой картине эндометрия, т. е. в группе II, у большинства (n = 45, 77,6%) обследованных сохранялась четко визуализировавшаяся эндометриальная и субэндометриальная перфузия. Индекс васкуляризации (VI) в субэндометриальной зоне соста - вил в среднем 25,38 ± 4,58%, что не имело статистически значимых отличий от аналогичного показателя в подгруп- пе IA (p > 0,05). В обеих зонах исследования все изученные индексы у пациенток II группы при построении гистограмм были в 1,7–2,1 раза выше, чем у пациенток со сниженным ОР. Ультразвуковой анализ предикторов состояния эндомет- рия через 1 год после кистэктомии выполнялся у 154 паци- енток. Из дальнейшего наблюдения были исключены 18 жен - щин: 15 пациенток в связи с наступлением самопроизволь - ной беременности и 3 пациентки, которые самостоятельно обратились в отделение ЭКО. Через 12 месяцев объем эндометрия у обследованных женщин II группы не имел статистически значимой раз - ницы с результатами предыдущего исследования, сред - ний показатель составил 2,41 ± 2,80 см 3 . У пациенток под - группы IA отмечено улучшение морфофункционально - го состояния эндометрия в виде увеличения его объема в 1,2 раза (до 3,01 ± 2,4 см3 ). В подгруппе IБ объем желе - зистого слоя матки оставался сниженным (1,89 ± 1,72 см 3 ). В группе I наблюдалось улучшение качественных эхогра- фических и количественных характеристик эндометриаль- ной и субэндометриальной перфузии. Г емодинамические показатели представлены в таблице 2 . Количественная оценка и сопоставление результатов, полученных в эндометрии и субэндометриальной зоне, позволяют констатировать, что к году после перенесенного оперативного вмешательства по поводу ЭКЯ в обеих группах исследования преимущественно увеличилась степень васку- ляризации эндометрия. ОБСУЖДЕНИЕ Вынужденное непреднамеренное повреждение яичника при оперативном лечении ЭКЯ и ранее диагностирован - ном бесплодии, описанное нами ранее [7], обусловлива - ет морфофункциональные изменения не только в самом яичнике, но и, опосредованно, в эндомет рии, что следует рассматривать как один из факторов ассоциированного с эндометрио зом бесплодия. По полученным нами данным, наибольшей прогностической значимостью в отношении изменения имплантационных свойств эндомет рия в после- операционном периоде обладает определение индекса васкуля ризации (VI). Таблица 1 / Table 1 Показатели объемных индексов кровотока через 6 месяцев после кистэктомии, полученные с применением энергетического доплера Volumetric blood flow indices six months after cyst removal, as assessed by power Doppler Примечание. В таблицах 1, 2: VI — индекс васкуляризации; FI — индекс потока; VFI — индекс перфузии. Note: In Tables 1 and 2: VI = vascularization index, FI = flow index, VFI = vascularization-flow index. Индексы кровотока / Blood flow index Г руппа I / Group I (n = 114) Г руппа II / Group II (n = 58) P подгруппа IА / Subgroup IA (n = 44) подгруппа IБ / Subgroup IB (n = 70) IА/ IБ / IA/IB IА/II / IA/II IБ/II / IB/II Эндометрий / Endometrium VI, % 5,32 ± 2,46 2,39 ± 1,57 6,58 ± 2,13 0,315 0,698 0,113 FI 29,12 ± 9,02 19,07 ± 8,12 32,36 ± 11,12 0,407 0,819 0,334 VFI 4,10 ± 0,12 2,06 ± 0,16 3,99 ± 0,65 0,001 0,867 0,004 Субэндометриальная зона / Subendometrial layer VI, % 19,29 ± 10,11 10,96 ± 5,68 25,38 ± 4,58 0,476 0,891 0,048 FI 19,21 ± 5,10 27,32 ± 9,56 34,36 ± 5,26 0,949 0,038 0,496 VFI 4,20 ± 2,09 2,21 ± 0,90 5,39 ± 1,30 0,394 0,634 0,044 GYNECOLOGY | | Gynecology. Vol. 19, No. 8 (2020) 70 Таблица 2 / Table 2 Показатели объемных индексов кровотока через 12 месяцев после кистэктомии, полученные с применением энергетического доплера Volumetric blood flow indices twelve months after cyst removal, as assessed by power Doppler Индексы кро- вотока / Blood flow index Г руппа I / Group I (n = 109) Г руппа II / Group II (n = 45) P подгруппа А / Subgroup A (n = 41) подгруппа Б / Subgroup B (n = 68) IА/ IБ / IA/IB IА/II / IA/II IБ/II / IB/II Эндометрий / Endometrium VI, % 5,51 ± 1,45 2,32 ± 1,44 7,60 ± 0,42 0,118 0,166 0,001 FI 26,35 ± 9,23 19,07 ± 8,12 32,45 ± 10,07 0,553 0,656 0,302 VFI 4,21 ± 0,15 5,10 ± 2,15 5,31 ± 1,25 0,676 0,378 0,932 Субэндометриальная зона / Subendometrial layer VI, % 20,32 ± 8,11 11,86 ± 4,59 25,01 ± 9,46 0,365 0,706 0,211 FI 29,21 ± 10,13 27,32 ± 8,56 34,40 ± 10,31 0,887 0,718 0,596 VFI 1,1 ± 0,12 2,21 ± 0,15 2,42 ± 0,62 0,001 0,001 0,036 Исходя из того, что минимальный эффективный период для репарации свойств яичников составляет полгода, количе- ственную оценку показателей кровотока целесообразно про- водить через 6 месяцев после операции. В представленном исследовании через 6 месяцев после кистэктомии пара - метры кровотока у пациенток с низким ОР статистиче - ски значимо отличались от таковых у молодых женщин с сохраненным ОР. Индивидуальный анализ выявил умень - шение объема эндометрия и объемных показателей кро - вотока у пациенток старшего репродуктивного возраста с низким ОР. Через год после операции по поводу ЭКЯ у пациенток моложе 35 лет с исходно низким ОР состояние эндоме - трия приблизилось к таковому у женщин с неизмененным ОР, а у пациенток старшего репродуктивного возраста при сниженном ОР сохранялись сниженный объем эндометрия и нарушения в гемодинамике. ЗАКЛЮЧЕНИЕ Вовлеченность эндометрия в патогенетические механизмы бесплодия при эндометриозе яичников проявляется в ухуд- шении показателей кровотока в слизистой матки. В рамках проведенной работы показано, что использова- ние УЗИ в режиме 3D с функцией энергетической доплеро - графии при бесплодии является дополнительным, наиболее объективным методом оценки объема эндомет рия и объем - ного кровотока на уровне базальных и парабазальных арте- рий. Трехмерная визуализация — новый метод, требующий дополнительных изысканий и разработки критериев оценки несостоятельности эндометрия. Комплексный анализ пре - дикторов нарушения рецептивности эндометрия — объема эндометрия и объемного кровотока в базальном и параба- зальном эндометриальном слое — с использованием энерге- тической доплерографии повышает эффективность оценки имплантационных свойств эндометрия. ЛИТЕР АТУР А / REFERENCES 1. Адамян Л.В., Андреева Е.Н., Аполихина И.А., Беженарь В.Ф., Г еворкян М.А., Гус А.И. и др. Эндометриоз: диагностика, лечение и реабилитация. Федеральные клинические рекомендации по ведению больных. М.; 2013. 67 с. [Adamyan L.V., Andreeva E.N., Apolikhina I.A., Bezhenar V.F., Gevorkyan M.A., Gus A.I. et al. Endometriosis: Diagnosis, treatment, and rehabilitation. Federal clinical guidelines for patient management. М.; 2013. 67 с. (in Russian)] 2. Kitajima M., Dolmanns M., Donnez O., Masuzaki H., Soares M., Donnez J. Enhanced follicular recruitment and atresia in cortex derived from ovaries with endometriomas. Fertil. Steril. 2014; 101(4): 1031–7. DOI: 10.1016/j. fertnstert.2013.12.049 3. Маринкин И.О., Кулешов В.М., Илизарова Н.А., Айдагулова С.В. Закрытое окно. StatusPraesens. 2014; 6(23; 12): 74–80. [Marinkin I.O., Kuleshov V.M., Ilizarova N.A., Aydagulova S.V. A closed window. Status Praesens. 2014; 6(23; 12): 74–80 (in Russian)] 4. Bourgain C., Devroey P. The endometrium in stimulated cycles for IVF. Hum. Reprod. Update. 2003; 9: 515–22. DOI: 10.1093/humupd/dmg045 5. Maybin J.A., Critchley H.O.D. Menstrual physiology: implications for endometrial pathology and beyond. Hum. Reprod. Update. 2015; 21(6): 748–61. DOI: 10.1093/humupd/dmv038 6. Alc ázar J.L. Three-dimensional ultrasound assessment of endometrial receptivity: a review. Reprod. Biol. Endocrinol. 2006; 4: art. numb. 56. DOI: 10.1186/1477-7827-4-56 7. Соломатина А.А., Хамзин И.З., Чабиева Л.Б., Братчикова О.В., Тюменце- ва М.Ю. Состояние эндометрия и овариальной ткани у пациенток с бес- плодием, ассоциированным с эндометриоидными образованиями яичников. Материалы XIV Международного конгресса по репродуктивной медицине. Москва, 21–24 января 2020 г. М.; 2020: 122–3. [Solomatina A.A., Kamzin I.Z., Chabieva L.B., Bratchikova O.V., Tyumentseva M.Yu. The status of the endometrium and ovarian tissue in patients with infertility associated with endometrioid ovarian lesions. Proceedings of the XIV International Conference on Reproductive Medicine. Moscow, 21–24 Jan. 2020. М.; 2020: 122–3. (in Russian)] 8. Harlow S.D., Gass M., Hall J.E., Lobo R., Maki P., Rebar R.W. et al. Executive summary of the Stages of Reproductive Aging Workshop + 10: addressing the unfinished agenda of staging reproductive aging. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2012; 97(4): 1159–68. DOI: 10.1210/jc.2011-3362 9. Ferraretti A.P., La Marca A., Fauser B.C.J.M., T arlatzis B., Nargund G., Gianaroli L. ESHRE consensus on the definition of 'poor response' to ovarian stimulation for in vitro fertilization: the Bologna criteria. Hum. Reprod. 2011; 26(7): 1616–24. DOI: 10.1093/humrep/der092 10. Соломатина А.А., Хамзин И.З., Тюменцева М.Ю. Влияние современ - ных методов гемостаза на овариальный резерв при органосохраня - ющих операциях на яичниках. Акушерство и гинекология: новости, мнения, обучение. 2018; 4(6): 45–51. [Solomatina A.A., Khamzin I.Z., Tyumenceva M.Yu. Influence of modern methods of hemostasis on ovarian reserve during ovarian preservation operations. Akusherstvo i ginekologiya: novosti, mneniya, obuchenie. 2018; 4(6): 45–51. (in Russian)] DOI: 10.24411/2303-9698-2018-14005 11. Raine-Fenning N., Campbell B., Collier J., Brincat M., Johnson I. The reproducibility of endometrial volume and measurement with VOCAL- imaging program. Ultrasound Obstet. Gynecol. 2002; 19(1): 69–75. DOI: 10.1046/j.0960-7692.2001.00608.x 12. Руденко Ю.А., Кулагина Е.В., Кравцова О.А., Целкович Л.С., Балтер Р.Б., Ибрагимова А.Р. и др. Г отовность эндометрия к экстракорпоральному оплодотворению: прогноз по данным ультразвукового и морфологиче - ского исследований. Г ены и клетки. 2019; 14(3): 142–6. [Rudenko Yu.A., Kulagina E.V., Kravtsova O.A., Tselkovich L.S.1, Balter R.B., Ibragimova A.R. et al. The readiness of the endometrium for extracorporeal fertilization: prognosis by the data of ultrasound and morphological study. Genes and Cells. 2019; 14(3): 142–6. (in Russian)] DOI: 10.23868/201906025 13. Park H., Lee H.J., Kim H.G., Ro Y.M., Shin D., Lee S.R. et al. Endometrium segmentation on transvaginal ultrasound image using key-point discriminator. Med. Phys. 2019; 46(9): 3974–84. DOI: 10.1002/mp.13677 14. Краснопольская К.В., Ершова И.Ю., Федорова А.А. Тонкий эндометрий. Лечение бесплодия у женщин с гипоплазией эндомет рия. М.: ГЭОТАР- Медиа; 2019. 112 с. [Krasnopolskaya K.V., Ershova I.Yu., Fedorova A.A. Thin endometrium. The treatment of infertility in women with endometrial hypoplasia. M: GEOTAR-Media; 2019. 112 p. (in Russian)] Поступила / Received : 05.07.2020 Принята к публикации / Accepted : 21.08.2020