Cytokine dysregulation in the pathogenesis of endometriosis, uterine fibroids and their combined forms

Endometriosis and uterine fibroids are hormone-de - pendent gynecological disorders whose pathogenesis is closely associated with chronic inflammation and impaired immune reg - ulation. Aim — to determine the pattern of changes in the serum cytokine profile in women with endometriosis, intramural uterine fibroids, and their combination.

. The study included 88 women of repro - ductive age divided into four groups. Serum levels of IL-2, IL-6, IL- 8, and IL-10 were measured using enzyme-linked immunosorbent assay. Results. A cytokine imbalance was identified in patients with endometriosis and uterine fibroids, characterized by decreased IL-2 levels and increased pro-inflammatory mediators. The most pronounced alterations were observed in the combined patholo - gy, with maximal elevations of IL-6 and IL-8 accompanied by a marked reduction in IL-2 and IL-10. Conclusion. The findings indicate a leading role of immunoin - flammatory dysregulation in the pathogenesis of these conditions and highlight the clinical and pathogenetic relevance of assessing the serum cytokine profile.

cytokines, comorbidity, angiogenesis, dysregulation, endometriosis, uterine fibroids To cite this article: Musakhodjaeva D. A., Azizova Z. Sh., Isanbaeva L. M., Ishmuratova L. E. Cytokine dysregulation in the pathogenesis of endometriosis, uterine fibroids and their combined forms. Advanced targets  in Biomedicine. 2026;2(1):60—68. https://doi.org/10.5922/ATB-2026-2-1-4 Received 11.02.2026 Revised 20.03.2026 Accepted 23.03.2026 Published 09.09.2026 © Musakhodjaeva D. A., Azizova Z. Sh., Isanbaeva L. M., Ishmuratova L. E., 2026 © Design, IIKBFU, 2026 62 of 138 Современные направления в биомедицине 2026 Введение Эндометриоз и миома матки относятся к наиболее распространенным гормонозави- симым заболеваниям, сопровождающимся хронической тазовой болью, нарушениями менструальной функции и снижением фертильности. По данным ВОЗ, эндометриоз встречается примерно у 10 % женщин репродуктивного возраста, а диагностическая задержка способствует хронизации воспаления и формированию репродуктивных по- терь [1]. Клинические рекомендации рассматривают эндометриоз как системное вос - палительное состояние с вовлечением иммунных и сосудисто-ремоделирующих меха - низмов, что обосновывает поиск сывороточных биомаркеров [2]. Миома матки, несмотря на доброкачественный характер, часто приводит к аномаль- ным маточным кровотечениям, анемии и неблагоприятным репродуктивным исходам. Показано, что рост и симптомность узлов поддерживаются не только гормональными влияниями, но и иммуновоспалительной средой с участием цитокинов, хемокинов и факторов ремоделирования внеклеточного матрикса [2; 3]. Клинически значима сочетанная форма эндометриоза и миомы матки, для кото - рой описана эпидемиологическая ассоциация и возможная общность патогенетиче - ских механизмов: хронического воспаления, ангиогенеза и тканевого ремоделирования [4; 5]. Коморбидность чаще сопровождается более выраженными симптомами и ре - продуктивными нарушениями, что усиливает потребность в биомаркерах, отражаю - щих активность воспалительного каскада и позволяющих осуществлять стратифика - цию пациенток. В патогенезе как эндометриоза, так и миомы матки ключевую роль играет цито - киновая регуляция, определяющая баланс провоспалительных и противовоспалитель- ных сигналов, клеточную миграцию, ангиогенез и фиброзирование. В крупных работах по циркулирующим воспалительным биомаркерам при эндометриозе показано, что измеряемые в крови цитокины и хемокины ассоциируются с клиническими характери- стиками заболевания и фенотипом поражения, однако результаты неоднородны и за - висят от дизайна, критериев включения и структуры выборок [6]. Метааналитические данные также поддерживают повышение отдельных сывороточных интерлейкинов при эндометриозе, но подчеркивают необходимость унифицированных протоколов и сопоставимых клинических групп [7]. Параллельно для миомы матки демонстриру - ется участие цитокинов в формировании воспалительно-ангиогенной среды и наруше- нии рецептивности эндометрия, что делает системную оценку цитокинового профиля патогенетически обоснованной [3]. Таким образом, исследование сывороточного цитокинового профиля при эндоме - триозе, миоме матки и их сочетанной форме сохраняет высокую актуальность. Оно по- зволяет более точно соотнести выраженность иммуновоспалительной дисрегуляции с клиническими фенотипами заболевания, выделить показатели, которые могут быть использованы для стратификации пациенток по активности процесса и риску неблаго- приятных репродуктивных исходов, а также обосновать выбор направлений персона - лизированной противовоспалительной и антиангиогенной коррекции в составе ком - плексного ведения гормонозависимой гинекологической патологии. Цель исследования Определить характер и направленность изменений сывороточных уровней интер - лейкинов у женщин с эндометриозом, интрамуральной миомой матки и сочетанной патологией по сравнению с контролем. Материалы и методы В исследование были включены 88 женщин репродуктивного возраста от 20 до 38 лет, распределенные на четыре группы: 20 пациенток с эндометриозом, 18 па - циенток с интрамуральной миомой матки, 22 женщины с сочетанной формой па - 63 of 138 Advanced targets in Biomedicine 2026 тологии (эндометриоз в сочетании с миомой матки), а также контрольная группа, состоящая из 28 женщин без гинекологических заболеваний, сопоставимых по воз - расту. У пациенток с эндометриозом заболевание соответствовало I—II степени тяжести согласно классификации rAFS/ASRM [2], что было подтверждено клинико-инстру - ментальными методами. В группу женщин с миомой матки включались пациентки с интрамуральной формой миомы, которая была наиболее распространенным морфо- логическим вариантом. В группе сочетанной патологии диагностировалось одновре - менное наличие эндометриоза I—II степени и интрамуральной миомы. Материал для исследования был собран на базе клиники «Premium Medline» (г. Карши, Кашкадарьинская область, Узбекистан), где пациентки проходили ком - плексное клинико-инструментальное обследование с последующим лабораторным исследованием. Исследование проведено в соответствии с принципами Хельсинкской декларации. Протокол исследования одобрен локальным этическим комитетом (№ 48 от 10.2025 г); до включения в исследование у всех участниц получено письменное ин - формированное согласие. Диагноз эндометриоза устанавливался по клиническим проявлениям (хроническая тазовая боль, дисменорея, диспареуния, менструальные нарушения), данным гинеко - логического осмотра, трансвагинального УЗИ, а в отдельных случаях — лапароскопии с гистологическим подтверждением. Диагноз миомы матки основывался на клини - ке (аномальные маточные кровотечения, симптомы сдавления), результатах осмотра и УЗИ органов малого таза с определением количества, локализации и размеров узлов. Сочетанная форма диагностировалась при одновременном выявлении признаков эн - дометриоза и миомы. В исследование включались женщины репродуктивного возраста с установленным диагнозом эндометриоза, миомы или их сочетанной формы при отсутствии гормо - нальной терапии и применения иммунотропных препаратов за 3 месяца до включе - ния; обязательным условием было письменное информированное согласие. Критериями исключения служили беременность и лактация, злокачественные но - вообразования, острые воспалительные процессы органов малого таза, тяжелые хрони- ческие аутоиммунные и эндокринные заболевания в стадии декомпенсации (сахарный диабет, аутоиммунный тиреоидит), а также прием гормональных контрацептивов или иммуномодуляторов менее чем за 3 месяца до исследования. Иммунологические исследования проводились в лаборатории Иммунологии ре - продукции Института иммунологии и геномики человека АН РУз. Образцы крови брались после установления первичного диагноза. Кровь собира - лась утром натощак, сыворотка отделялась центрифугированием и замораживалась при – 20 °С до анализа. Определение сывороточного уровня про- (IL-2, IL-6, IL-8) и противовоспалительных (IL-10) цитокинов проводили методом твердофазного иммуноферментного анализа с использованием тест-систем АО «ВЕКТОР-БЕСТ» (Россия) в соответствии с рекомен - дациями производителя. Количественную оценку результатов проводили методом построения калибровочной кривой, отражающей зависимость оптической плотности от концентрации для стандартного антигена, что позволяло сравнивать исследуемые образцы. Статистическую обработку данных выполняли в программе Statistica 6.0. Распре- деление количественных показателей в каждой группе проверяли критерием Ша- пиро — Уилка. При нормальном распределении результаты представляли как Mean ± SD. Сравнение показателей проводили между четырьмя независимыми груп - пами методом однофакторного дисперсионного анализа (ANOVA) с последующи - ми множественными попарными сравнениями по тесту Тьюки; при необходимости применяли поправку Бонферрони для контроля ошибки множественных сравнений. Во всех случаях использовали двусторонние критерии, статистически значимыми счи- тали различия при p < 0,05. 64 of 138 Современные направления в биомедицине 2026 Результаты и обсуждение Проведенное исследование позволило проанализировать особенности сывороточ - ного цитокинового профиля у женщин с эндометриозом, миомой матки и их соче - танной формой по сравнению с контрольной группой. Полученные данные отражают характер дисрегуляции провоспалительных и противовоспалительных цитокинов, что дает возможность оценить их роль в патогенезе указанных заболеваний. Результаты сывороточного содержания изученных медиаторов иммунного ответа представлены в таблице. Уровень сывороточных про- и противовоспалительных цитокинов в группах обследованных женщин (Mean ± SD) Serum levels of pro- and anti-inflammatory cytokines in the groups of examined women (Mean ± SD) Показатель, пг/мл Контроль (n = 28) 1 группа (n = 20) 2 группа (n = 18) 3 группа (n = 22) IL-2 12,12 ± 0,45 6,94 ± 0,49* 8,96 ± 0,32* 4,93 ± 0,27* IL-6 7,45 ± 0,51 19,05 ± 1,10* 11,77 ± 0,47* 21,31 ± 1,17* IL-8 20,46 ± 0,86 44,39 ± 2,26* 24,94 ± 1,78* 52,67 ± 1,93* IL-10 5,83 ± 0,36 4,13 ± 0,29* 5,14 ± 0,28^ 2,45 ± 0,19* Примечание: * — различия достоверны по сравнению с контрольной группой; ^ — разница статистически недостоверна. Note: * — differences are significant compared to the control group; ^ — the difference is statistically insignificant. Интерлейкин-2 (IL-2) является ключевым цитокином, продуцируемым Т-хелперами, который регулирует пролиферацию Т-клеток, поддерживает активность NK-клеток и играет важную роль в развитии адаптивного иммунного ответа [8; 9]. В 1-й группе женщин с эндометриозом уровень IL-2 был достоверно снижен по срав- нению с контрольной группой и составил 6,94 ± 0,49 пг/мл против 12,12 ± 0,45 пг/мл в контроле (p < 0,001), что указывает на выраженное угнетение Т-клеточной регуляции. Во 2-й группе пациенток с миомой матки также отмечалось статистически значимое снижение концентрации IL-2 до 8,96 ± 0,32 пг/ мл по сравнению с контролем (p < 0,001), однако степень снижения была менее выраженной, чем при эндометриозе. В 3-й груп- пе при сочетании эндометриоза и миомы матки выявлены минимальные значения IL-2 — 4,93 ± 0,27 пг/мл, что достоверно ниже контрольного уровня (p < 0,001) и отража- ет наиболее выраженное нарушение Т-клеточного звена иммунного ответа. Интерлейкин-6 (IL-6) относится к провоспалительным цитокинам и является одним из ключевых медиаторов системного воспаления; он участвует в индукции острой фазы воспалительного ответа, активации В-лимфоцитов и формировании патологического ангиогенеза [10; 11]. В 1-й группе уровень IL-6 был существенно повышен по сравнению с контрольной группой и составил 19,05 ± 1,10 пг/мл против 7,45 ± 0,51 пг/мл (p < 0,001), что свиде - тельствует об активации системного провоспалительного ответа при эндометриозе. Во 2-й группе женщин с миомой матки концентрация IL-6 также была достоверно выше контрольных значений и достигала 11,77 ± 0,47 пг/мл (p < 0,001), однако повышение но - сило менее выраженный характер по сравнению с 1-й группой. В 3-й группе при соче - танной патологии уровень IL-6 достигал максимальных значений — 21,31 ± 1,17 пг/ мл, что достоверно превышало показатели контрольной группы (p < 0,001) и отражало уси- ление хронического воспаления при коморбидном течении заболевания. 65 of 138 Advanced targets in Biomedicine 2026 Интерлейкин-8 (IL-8) является хемоаттрактантом нейтрофилов, активно участвует в ангиогенезе и тканевом ремоделировании, а также считается важным фактором па - тогенеза эндометриоза и миомы [12]. В 1-й группе женщин с эндометриозом концентрация IL-8 была достоверно повы - шена по сравнению с контролем и составила 44,39 ± 2,26 пг/мл против 20,46 ± 0,86 пг/ мл (p < 0,001), что указывает на активацию хемотаксических и ангиогенных механизмов. Во 2-й группе при миоме матки уровень IL-8 также превышал контрольные значения и достигал 24,94 ± 1,78 пг/мл (p < 0,001), однако степень повышения была умеренной по сравнению с эндометриозом. В 3-й группе отмечено наиболее выраженное увеличение IL-8-до 52,67 ± 1,93 пг/мл, что достоверно выше контрольного уровня (p < 0,001) и отража- ет усиление ангиогенеза и воспалительного рекрутирования при сочетанной патологии. Интерлейкин-10 (IL-10) является ключевым противовоспалительным цитокином, регулирующим продукцию провоспалительных медиаторов и предотвращающим из- быточную активацию иммунной системы [13; 14]. В 1-й группе концентрация противовоспалительного цитокина IL-10 была достовер- но снижена по сравнению с контрольной группой и составила 4,13 ± 0,29 пг/ мл против 5,83 ± 0,36 пг/мл (p < 0,001), что указывает на ослабление противовоспалительных меха - низмов. Во 2-й группе женщин с миомой матки уровень IL-10 составил 5,14 ± 0,28 пг/ мл и не отличался от контрольных значений статистически значимо, что свидетельству - ет об относительной сохранности противовоспалительной регуляции. В 3-й группе при сочетании эндометриоза и миомы матки выявлено выраженное снижение IL-10 до 2,45 ± 0,19 пг/ мл по сравнению с контролем (p < 0,001), отражающее глубокое исто - щение противовоспалительно-регуляторного звена иммунного ответа. Таким образом, анализ сывороточного цитокинового профиля выявил разнона - правленные изменения, где отмечено снижение IL-2 и IL-10 при одновременном ро - сте IL-6 и IL-8, особенно выраженные при сочетанной форме эндометриоза и миомы. Вероятно, такое соотношение отражает глубокий дисбаланс между провоспалитель - ными и противовоспалительными звеньями иммунного ответа. Можно предположить, что именно эта цитокиновая дисрегуляция способствует прогрессированию заболева - ния, хронизации воспалительного процесса, усилению ангиогенеза и формированию более тяжелого клинического течения сочетанной гинекологической патологии. Заключение Проведенное исследование позволило выявить характерные особенности сыворо - точного цитокинового профиля у женщин с эндометриозом, миомой матки и их со - четанной формой. У женщин с эндометриозом, интрамуральной миомой матки и их сочетанием выявлены различия сывороточного цитокинового профиля по сравнению с контролем. Для всех клинических групп характерны снижение IL-2 и повышение IL-6 и IL-8, при этом снижение IL-10 отмечалось при эндометриозе и сочетанной патоло - гии, тогда как при изолированной миоме его уровень существенно не отличался от контроля. Наиболее выраженный дисбаланс зарегистрирован при сочетании эндоме - триоза и миомы, что отражает максимальную провоспалительную активацию при от- носительном дефиците противовоспалительной регуляции. Полученные данные под - тверждают значимость системной цитокиновой дисрегуляции в патогенезе указанных заболеваний и обосновывают использование оценки цитокинового профиля для стра- тификации пациенток и дальнейших исследований прогностических маркеров. Выводы 1. Установлено, что при эндометриозе характерно снижение IL-2 и IL-10 при одно - временном повышении IL-6 и IL-8 по сравнению с контролем (для всех указанных раз - личий p < 0,001). 66 of 138 Современные направления в биомедицине 2026 2. Выявлено, что интрамуральная миома матки сопровождается снижением IL-2 и повышением IL-6 и IL-8 относительно контроля (p  0,05). 3. Определено, что при сочетанной форме наблюдается максимальная выражен - ность цитокинового дисбаланса, где наиболее низкие значения установлены в уровнях IL-2 и IL-10 на фоне наиболее высоких концентраций IL-6 и IL-8 по сравнению с кон - тролем (p < 0,001). 4. Следовательно, совокупный профиль изменений при всех формах патологии указывает на преобладание провоспалительной активации (рост IL-6 и IL-8) на фоне дефицита регуляторно-Т-клеточного звена и противовоспалительной активности (сни- жение IL-2 и/или IL-10), при этом коморбидное течение ассоциировано с наибольшей степенью дисрегуляции. Финансирование. Это исследование не получало внешнего финансирования. Конфликт интересов. Авторы подтверждают отсутствие явных и потенциальных конфлик- тов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи. Все соавторы одобрили окончатель- ную версию рукописи и принимают ответственность за все аспекты работы, включая корректное изучение и урегулирование вопросов, относящихся к точности и добросовестности представ - ленных данных. Вклад авторов: Д. А. Мусаходжаева — разработка концепции и дизайна научной работы, составление текста рукописи и критический пересмотр рукописи; З. Ш. Азизова — проведение исследования, статистический анализ; Л. М. Исанбаева — анализ и интерпретация данных, статистический анализ; Л. Э. Ишмуратова — сбор данных, проведение обследования, статистический анализ. Funding. This study received no external funding. Conflict of Interest. The authors declare no apparent or potential conflicts of interest related to the publication of this article. All authors approved the final version of the manuscript and take respon - sibility for all aspects of the work, including ensuring that any questions related to the accuracy or integrity of any part of the work are appropriately investigated and resolved. Authors’ contribution: D. A. Musakhodzhaeva — development of the concept and design of the research paper, drafting the manuscript, and critical revision of the manuscript; Z. Sh. Azizova — study implementation, statistical analysis; L. M. Isanbaeva — data analysis and interpretation, statistical analysis; L. E. Ishmuratova — data collection, survey implementation, statistical analysis. Список литературы 1. World Health Organization Endometriosis [Электронный ресурс], 2025, URL: https://www. who.int/news-room/fact-sheets/detail/endometriosis (дата обращения: 20.01.2026). 2. Becker C. M., Bokor A., Heikinheimo O., Horne A., Jansen F., Kiesel L., et al. ESHRE guideline: endometriosis. Human Reproduction Open, 2022, 2, hoac009, DOI: 10.1093/hropen/hoac009. 3. Ishikawa H., Goto Y., Hirooka C., Katayama E., Baba N., Kaneko M., et al. Role of inflamma - tion and immune response in the pathogenesis of uterine fibroids: Including their negative impact on reproductive outcomes. Journal of Reproductive Immunology. 2024. 165, 104317, DOI: 10.1016/j. jri.2024.104317. 4. Uimari, O., Nazri H., Tapmeier T. Endometriosis and uterine fibroids (leiomyomata): Co - morbidity, Risks and Implications. Frontiers in Reproductive Health. 2021, 3, 750018, DOI: 10.3389/ frph.2021.750018. 67 of 138 Advanced targets in Biomedicine 2026 5. Fiore A., Casalechi M., Sichenze L., Ferraroa C., Magnia B., Bellinghieri R., et al. Co-occurrence of endometriosis and uterine fibroids: A systematic review and meta-analysis. EClinicalMedicine. 2025. 89, 103510, DOI: 10.1016/j.eclinm.2025.103510. 6. Terry K. L., Shafrir A., Laliberte A., Vitonis A. F., Garbutt K., DePari M., et al. Circulating inflam- matory biomarkers and endometriosis lesion characteristics in the WisE consortium. NPJ Wo men’s Health. 2025, 3(1), 62, DOI: 10.1038/s44294-025-00110-x. 7. Werdel R., Mabie A., Evans T. L., Coté R. D., Schlundt A., Doehrman P., et al. Serum levels of in- terleukins in endometriosis patients: A systematic review and meta-analysis. Journal of Minimally Invasive Gynecology. 2024, 31(5), 387—396.e11, DOI: 10.1016/j.jmig.2024.02.011. 8. Boyman O., Sprent J. The role of interleukin-2 during homeostasis and activation of the immune system. Nature Reviews Immunology. 2012, 12(3), 180—190, DOI: 10.1038/nri3156. 9. Spolski R., Li P., Leonard W. J. Biology and regulation of IL-2: from molecular mechanisms to hu- man therapy. Nature Reviews Immunology. 2018, 18(10), 648—659, DOI: 10.1038/s41577-018-0046-y. 10. Hunter C. A., Jones S. A. IL-6 as a keystone cytokine in health and disease. Nature Immunology. 2015, 16(5), 448—457, DOI: 10.1038/ni.3153. 11. Tanaka T., Narazaki M., Kishimoto T. IL-6 in inflammation, immunity, and disease. Cold Spring Harbor Perspectives in Biology. 2014, 6(10), a016295, DOI: 10.1101/cshperspect. a016295. 12. Коненков В. И., Шевченко А. В., Прокофьев В. Ф., Королева Е. Г., Тимофеева Ю. С., Айда- гулова С. В., и др. Системные факторы регуляции ангиогенеза при множественной миоме матки. Медицинская иммунология. 2025, 27(1), 57—68, DOI: 10.15789/1563-0625-SFR-2978. 13. Couper K. N., Blount D. G., Riley E. M. IL-10: the master regulator of immunity to infection. Journal of Immunology. 2008, 180(9), 5771—5777, DOI: 10.4049/jimmunol.180.9.5771. 14. Iyer S. S., Cheng G. Role of interleukin-10 transcriptional regulation in inflammation and auto - immune disease. Critical Reviews in Immunology. 2012, 32(1), 23—63, DOI: 10.1615/critrevimmunol. v32.i1.30. Об авторах Дилорам Абдуллаевна Мусаходжаева, доктор биологических наук, профессор, за- ведующая лаборатории Иммунология репродукции Института иммунологии и гено - мики человека АН РУз, Узбекистан. ORCID: 0000-0001-7330-752X E-mail: [email protected] Зухра Шухратовна Азизова , PhD (доктор философии по биологическим наукам), старший научный сотрудник лаборатории Иммунология репродукции Института им- мунологии и геномики человека АН РУз, Узбекистан. ORCID: 0009-0009-8723-3002 E-mail: [email protected], [email protected] Ландыш Мухамедовна Исанбаева , доктор медицинских наук (DSc), доцент кафе - дры акушерства и гинекологии и перинатологии Центра развития профессиональной квалификации медицинских работников МЗ РУз, Узбекистан. ORCID: 0009-0004-1375-2882 E-mail: [email protected] Лобар Эргашевна Ишмуратова, свободный соискатель Института иммунологии и геномики человека АН РУз, Узбекистан. ORCID: 0009-0006-1083-9960 E-mail: [email protected] 68 of 138 Современные направления в биомедицине 2026 The authors Diloram A. Musakhodjaeva, Dr. habil. (Biology), Professor, Head of the Laboratory of Im- munology of Reproduction, the Institute of Human Immunology and Genomics, the Acade- my of Sciences of the Republic of Uzbekistan, Uzbekistan. ORCID: 0000-0001-7330-752X E-mail: [email protected] Zukhra S. Azizova, Dr. habil. (Biology), Senior Research Fellow, the Laboratory of Immu- nology of Reproduc tion, the Institute of Human Immunology and Genomics, the Academy of Sciences of the Republic of Uzbekistan, Uzbekistan. ORCID: 0009-0009-8723-3002 E-mail: [email protected], [email protected] Landysh M. Isanbaeva, Dr. habil. (Medicine), Associate Professor, the Department of Ob- stetrics and Gynecolo gy and Perinatology, the Centre for the Development of Professional Qualifications of Medi cal Workers of the Ministry of Health of the Republic of Uzbekistan, Uzbekistan. ORCID: 0009-0004-1375-2882 E-mail: [email protected] Lobar E. Ishmuratova, Researcher, the Institute of Human Immunology and Genomics of the Academy of Sciences of the Republic of Uzbekistan, Uzbekistan. ORCID: 0009-0006-1083-9960 E-mail: [email protected]