Prognostic value of two morphological forms of chronic endometritis: polypoid and follicular one

Сайт издательства «Медиа Сфера» содержит материалы, предназначенные исключительно для работников здравоохранения. Закрывая это сообщение, Вы подтверждаете, что являетесь дипломированным медицинским работником или студентом медицинского образовательного учреждения. Результаты поиска: 0 Прогностическое значение двух клинико-морфологических форм хронического эндометрита — полипоидного и фолликулярного при экстракорпоральном оплодотворении Журнал: Проблемы репродукции. 2020;26(1): 55‑58 Прочитано: 2654 раза Как цитировать: Актуальность своевременной диагностики и адекватного лечения хронического эндометрита (ХЭ) определяется установленной распространенностью ХЭ у женщин с неудачными попытками экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) (от 13 до 83,3%) и невынашиванием беременности (от 27 до 42% случаев) [1—3]. Вопросы повышения эффективности программ ЭКО остаются актуальными. В связи с этим сохраняется значимость проблемы изучения Х.Э. Хроническое течение воспалительного процесса в слизистой оболочке полости матки характеризуется постоянством нарастания процессов фиброзирования в строме, нарушением трофики слизистой оболочки, изменением состава иммунных клеток стромы, неизбежным нарушением рецептивности эндометрия [4] и децидуализации стромы [5]. Выделенные ранее две клинико-морфологические формы ХЭ — полипоидный и фолликулярный (лимфофолликулярный) — позволили нам выдвинуть гипотезу о различии их патогенеза, в частности, о важной патогенетической связи фолликулярного эндометрита с аутоиммунными нарушениями как клинико-морфологической формы, требующей индивидуального диагностического и лечебного подхода при выборе тактики диагностики и лечения [6]. Цель исследования — выполнить сравнительный анализ показателей локального иммунного ответа в эндометрии и клинического течения двух клинико-морфологических форм ХЭ у женщин с неудачными попытками ЭКО. В группу исследования и протокол ЭКО включены 245 женщин (средний возраст 35,7±3,2 года) с двумя клинико-морфологическими формами ХЭ: полипоидным (ХПЭ) — 214 (88,4%) женщин и фолликулярным (ХФЭ) — 31 (11,6%) женщина. Диагноз Х.Э. установлен на основании комплексного гистологического и иммуногистохимического исследования соскобов из полости матки в первой фазе менструального цикла (с 5-го по 9-й день менструального цикла). Установление клинико-морфологических форм ХЭ выполнялось при комплексной оценке гистероскопических и гистологических данных по предложенному ранее алгоритму [6]. Для гистологического исследования соскобы фиксировали в 10% нейтральном забуференном формалине, гистологическую проводку тканевых фрагментов эндометрия осуществляли через серии изопропилового спирта в гистологическом процессоре Leica ASP 200 (Leica Microsystems GmbH, Германия) и заливали в парафин. Срезы толщиной 3—5 мкм окрашивали гематоксилином и эозином, заключали в бальзам. Иммуногистохимическое исследование выполняли в автоматизированном аппарате Bond-Max Leica (Leica Microsystems GmbH, Германия) с использованием полимерной системы NovoLink (NovoLink UK Ltd Company, Великобритания) и моноклональных мышиных антител фирмы (DAKO, Дания). В эндометрии определяли показатели локального иммунного ответа: СD20 (В-лимфоциты), CD138 (плазматические клетки), CD56 (HK-Т-лимфоциты), CD16 (HK-T лимфоциты), HLA-DR II типа (маркер активации иммунокомпетентных клеток) путем прямого подсчета окрашенных клеток с помощью микроскопа Leica DM2000 (Leica Microsystems GmbH, Германия) при увеличении 400 (10×40). Лечение пациентов проводили по стандартизированной схеме комплексной терапии ХЭ, которая включала антибактериальную терапию в соответствии с рекомендациями CDC: Sexually Transmitted Diseases, 2015 и European guideline for the management of pelvic inflammatory disease, 2012) [7]. Противовоспалительную, метаболическую, иммуномодулирующую терапию (азоксимера бромид, иммуноглобулин человека) сочетали с физиотерапевтическими методиками (лазертерапия, магнитотерапия по стандартной методике, 2 последовательных курса лечения по 10—15 процедур). Для статистического анализа использовали программы Statistica 10 (непараметрический критерий Манна—Уитни), LePAC (интервальное оценивание долей, их разностей, их отношений и отношений шансов за/против). ХФЭ по сравнению с ХПЭ характеризовался статистически значимым увеличением в эндометрии количества НК-лимфоцитов (CD56, CD16), HLA-DR (II), В-лимфоцитов (СD20) и плазматических клеток (CD138) (тест Манна—Уитни, р<0,001) (рисунок). После курса проведенной терапии беременность наступила у 12 (из 31) женщин с ХФЭ, при этом у 7 (23%) из них на раннем сроке беременность замерла. Прогрессирующая беременность завершилась родами у 5 (16%) женщин с ХФЭ (таблица). Беременность наступила у 90 (из 214) женщин с ХПЭ и из них у 8 (4%) женщин на раннем сроке беременность замерла, у 82 (38%) пациенток завершилась родами (см. таблицу). В обеих группах частота отсутствия беременности и прогрессирующей беременности, завершившейся родами, статистически неразличима (p>0,001). Количество случаев замершей беременности в раннем сроке у женщин с ХФЭ почти в 6 раз выше, чем у женщин с ХПЭ (ОР 5,8; 95% ДИ от 1,8 до 15,1; p=0,0004). При ХПЭ постоянным диагностическим признаком является развитие на поверхности слизистой разрастаний эпителия в виде ворсинок, микрососочков с развитием микрополипоза, что свидетельствует о рецидивирующей воспалительной реакции поверхностного эпителия, его пролиферации в сочетании с фиброзом стромы. Для ХФЭ (прежнее название — лимфофолликулярный эндометрит) характерны отсутствие микрополипоза слизистой оболочки и прогрессирующее фолликулообразование в эндометрии с формированием одиночных или множественных лимфоидоподобных фолликулов из СD20 (В-лимфоцитов), в связи с чем корректно именовать данную форму как фолликулярный эндометрит [6]. Тем не менее морфогенез и значение лимфоидных фолликулов в эндометрии остаются малоизученными, распространенность их варьирует от 9 до 19,5% [8, 9]. Результаты исследования показали, что ХФЭ характеризуется выраженным иммунным ответом. Это подтверждается статистически значимым увеличением в эндометрии количества НК (CD56, CD16)-лимфоцитов, плазматических клеток (CD138), активацией HLA-DR (II)-лимфоцитов по сравнению с ХПЭ. Формирование В (СD20)-лимфоидных фолликулов в эндометрии на фоне лимфоцитарной инфильтрации с активацией HLA-DR (II) в сочетании с фиброзом стромы имеет сходство с аутоиммунными процессами, такими как аутоиммунный тиреоидит [10], ревматоидный артрит [11], экспериментальный аутоиммунный энцефалит [12], что позволяет рассматривать их как патогномоничный признак аутоиммунного воспаления. Выявленные различия клинического течения двух клинико-морфологических форм подтверждаются и результатами ЭКО. Так, наличие у женщин ХФЭ почти в 6 раз увеличивает риск неблагоприятного исхода беременности — замершей беременности. Таким образом, установленные различия клинического течения и морфогенеза двух клинико-морфологических форм подтверждают различия их патогенеза. Необходимо дальнейшее изучение данной проблемы для теоретического обоснования и практической разработки направленного своевременного лечения женщин с бесплодием, невынашиванием беременности и неэффективностью экстракорпорального оплодотворения. Авторы выражают благодарность за помощь в статистической обработке данных Н.Н. Хромову-Борисову, ст.н.с. ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр им. В.А. Алмазова» Минздрава России. Участие авторов: Сбор и анализ клинических данных, реализация программ ВРТ — Д.О., В.К., А.Ф. Проведение и анализ данных гистологического и иммуногистохимического исследования — В.Э. Подготовка материала статьи — В.Э., Д.О. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов. The authors declare no conflicts of interest. Сведения об авторах Эллиниди В.Н. — e-mail: [email protected]; https://orcid.org/0000-0002-7091-3142 Казанцев А.В. — e-mail: [email protected]; https://orcid.org/0000-0002-9650-8858 Феоктистов А.А. — e-mail: [email protected] Обидняк Д.М. — e-mail: [email protected] Автор, ответственный за переписку: Обидняк Д.М. — e-mail: [email protected] Подтверждение e-mail На [email protected] отправлено письмо со ссылкой для подтверждения e-mail. Перейдите по ссылке из письма, чтобы завершить регистрацию на сайте. Подтверждение e-mail Мы используем файлы cооkies для улучшения работы сайта. Оставаясь на нашем сайте, вы соглашаетесь с условиями использования файлов cооkies. Чтобы ознакомиться с нашими Положениями о конфиденциальности и об использовании файлов cookie, нажмите здесь.