Expressionsmuster von Östrogenrezeptor alpha, beta und Matrix-Metalloproteinase 1 – Hinweis für Östrogenrezeptor-beta mediiertes Wachstum von Endometrioseherden

In: Zentralblatt für Gynäkologie · 2005 · vol. 127(05) · doi:10.1055/s-2005-920976 · W2473325392
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This study found increased MMP-1 and ERβ expression, but decreased ERα expression in endometriosis lesions compared to uterine endometrium, suggesting ERβ-mediated growth of endometriosis.

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The study examined expression patterns of estrogen receptor alpha (ERα), estrogen receptor beta (ERβ), and the extracellular matrix-degrading enzyme MMP-1 in extragenital endometriosis lesions and corresponding uterine endometrium, using immunohistochemistry on samples from 37 endometriosis patients and 37 healthy controls. It found that endometriosis lesions had significantly higher MMP-1 expression in glandular and stromal components, alongside reduced ERα compared with uterine endometrium, and a significantly stronger ERβ relative to ERα in endometriosis glandular tissue. The presence of MMP-1 in both endometriosis lesions and corresponding uterine endometrium was significantly associated with ERβ expression. The paper concludes that the ERβ-favoring receptor distribution together with elevated MMP-1 suggests ERβ-mediated, hormone-dependent growth of endometriosis lesions, while noting that the underlying mechanisms are not fully clarified. This paper is centrally about endometriosis — it links ERβ expression patterns with MMP-1 and proposed hormone-dependent lesion growth.

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Abstract

Fragestellung: Die Endometriose stellt neben Malignomen des weiblichen Genitale die häufigste Ursache für organdestruktives Wachstum im kleinen Becken dar, wodurch sich klassische Symptome wie Dypareunie, Dysmenorrhoe, Dysdefäkation oder Dysurie ergeben. Das Wachstum von Endometrioseherden ist in wesentlichen hormonell reguliert, wobei die genaue Pathomechanismus der Erkrankung nur unvollständig geklärt ist. Ziel der vorliegenden Studie war die Untersuchung des Verteilungsmusters beider Östrogenrezeptoren (ERα, ERβ) in Zusammensicht mit der hormonell regulierten extrazellulären-matrix (ECM)-degradierenden Matrix-Metalloproteinase-1 (MMP-1). Methode: Extragenitale Endometrioseherde und korrespondierendes uterines Endometrium von 37 Endometriosepatientinnen als auch Proben von 37 gesunden Frauen wurde immunhistochemisch untersucht und die unterschiedliche glanduläre und stromale Expression der Östrogenrezeptorsubtypen ERα und ERβ als auch MMP-1 in den 3 Gruppen verglichen bzw. semiquantitativ ausgewertet. Ergebnisse: Glanduläre und stromale Anteile extragenitaler Endometrioseherde wiesen eine signifikante erhöhte Expression der ECM-auflösenden MMP-1, jedoch verminderte Expression von ERα gegenüber uterinem Endometrium auf (p=0.001, p<0.001). Weiters zeigte sich eine signifikant verstärkte Expression von ERβ gegenüber ERα im Drüsengewebe der Endometrioseherde (p<0.001) gegenüber uterinem Endometrium von Endometriosepatientinnen. Zusätzlich war das Vorhandensein von MMP-1 in Endometrioseherden als auch in korrespondierendem uterinem Endometrium signifikant die Expression des zweiten Östrogenrezeptorsubtyps (ERβ) gebunden (p=0.019). Schlussfolgerung: Die unterschiedliche Verteilung der beiden Östrogenrezeptoren in Endometrioseherden zugunsten ERβ als auch die gleichzeitige und erhöhte Expression von MMP-1 legen ein ERβ-mediiertes hormonabhängiges Wachstum von Endometrioseherden nahe.
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