AMPK/SIRT1/PGC-1α/SIRT3 pathway - independent activation of GPx1 expression by metformin in the heart of a mouse model of endometriosis

A endometriose é uma doença ginecológica benigna que se associa a um desequilíbrio entre a produção de espécies reativas de oxigénio e as defesas antioxidantes. Foi descrita, ainda, uma correlação entre a endometriose e a incidência de eventos cardiovasculares. Assim, o presente estudo tem por objetivo analisar a via metabólica AMPK/SIRT1/PGC-1α/SIRT3 na resposta ao stress oxidativo no coração de um modelo de murganho com endometriose. Foi também estudado o efeito da metformina, um fármaco capaz de potenciar a ação da insulina e exercer efeito antioxidante previamente demonstrado no tecido endometriótico. Trinta e seis fêmeas de ratinho B6CBA/F1 foram dividias em 4 grupos (Controlo-C, Indução cirúrgica de Endometriose e Metformina-EM (administrada oralmente durante 3 meses em dose de 50mg/Kg/dia), Endometriose-E e Metformina-M). Foi efetuada deteção de SIRT1 e SIRT3 em tecido cardíaco por imunofluorescência. Foi avaliada a expressão de AMPKα, SIRT1, PGC-1α, SIRT3, SOD2, e GPX1 por Western Blot. A quantificação dos microRNA envolvidos na regulação da expressão de SIRT1 e SIRT3, miR-34a, miR-195, miR-217, miR-155 e miR-421 foi efetuada por Real-Time PCR. A análise dos dados revelou um aumento significativo da fosfo-AMPK e da expressão de GPX1 no grupo EM quando comparado com o grupo controlo. Não se observaram diferenças na expressão de AMPK total, SIRT1, PGC-1α, SIRT3 e SOD2, sugerindo um aumento da expressão de GPX1 de forma independente da via AMPK/SIRT1/PGC-1α/SIRT3. Os microRNA revelaram uma tendência constante de aumento no grupo M relativamente aos outros grupos, à exceção do miR-217. Em suma, este estudo mostrou que a endometriose tem um impacto reduzido na expressão dos constituintes da via AMPK/SIRT1/PGC-1α/SIRT3 no coração, evidenciando simultaneamente um efeito benéfico da metformina em indivíduos com endometriose através do aumento da expressão da enzima antioxidante GPX1.