Features of the profile of serum autoantibodies to reproductive hormones and steroidogenic enzymes in patients with endometriosis-related infertility and infertile patients without endometriosis

Особенности профиля сывороточных аутоантител к гормонам репродуктивной системы и стероидогенным ферментам у пациенток с эндометриоз-ассоциированным бесплодием и без эндометриоза Менжинская И.В., Ермакова Д.М., Павлович С.В., Долгушина Н.В. Женское бесплодие – актуальная проблема репродуктивной медицины, сопряженная с ростом числа пациенток и необходимостью применения вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ). Прослеживается устойчивая связь бесплодия с эндометриозом, характеризующимся широким спектром аутоантител, в частности к гормонам. Цель: Сравнительное изучение профиля аутоантител к гормонам репродуктивной системы и стероидогенным ферментам у пациенток с эндометриоз-ассоциированным бесплодием и без эндометриоза. Материалы и методы: С использованием иммуноферментного анализа определяли сывороточные антитела к стероидным и гонадотропным гормонам, антимюллерову гормону (АМГ), стероидогенным ферментам (21-гидроксилазе, ароматазе, ферменту, расщепляющему боковую цепь холестерина) у пациенток с эндометриоз-ассоциированным бесплодием (группа 1, n=44) и без эндометриоза (группа 2, n=44) перед циклом ВРТ. Результаты: В группе 1 наблюдалась высокая частота выявления IgG к эстрадиолу, прогестерону и ароматазе (>20%), тогда как в группе 2 отмечалась высокая частота IgG к ФСГ и АМГ (>30%). При сравнении двух групп более часто выявлялись IgG к эстрадиолу в группе 1 и IgG к АМГ – в группе 2. У 9 из 10 женщин со сниженным овариальным резервом были найдены IgG к гормонам и стероидогенным ферментам. Заключение: Выявленные особенности профиля аутоантител будут способствовать повышению эффективности обследования, персонифицированному назначению терапии и оптимизации программ ВРТ. Необходимы проспективные исследования для оценки влияния аутоантител на репродуктивные исходы и выбора эффективной иммуносупрессивной и иммунной терапии. Вклад авторов: Менжинская И.В., Павлович С.В., Долгушина Н.В. – концепция и дизайн исследования; Менжинская И.В., Ермакова Д.М. – сбор и обработка материала, статистическая обработка данных, написание текста; Павлович С.В., Долгушина Н.В. – редактирование. Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов. Финансирование: Работа выполнена в рамках государственного задания № 122020900125-8 «Разработка дифференцированного подхода к ведению пациенток репродуктивного возраста с различными формами эндометриоза». Одобрение Этического комитета: Исследование было одобрено локальным Этическим комитетом ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» Минздрава России. Согласие пациентов на публикацию: Пациенты подписали информированное согласие на публикацию своих данных. Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем. Для цитирования: Менжинская И.В., Ермакова Д.М., Павлович С.В., Долгушина Н.В. Особенности профиля сывороточных аутоантител к гормонам репродуктивной системы и стероидогенным ферментам у пациенток с эндометриоз-ассоциированным бесплодием и без эндометриоза. Акушерство и гинекология. 2024; 12: 128-138 https://dx.doi.org/10.18565/aig.2024.296 Ключевые слова Список литературы - Министерство здравоохранения Российской Федерации. Клинические рекомендации. Женское бесплодие. 2024. - Российская Ассоциация Репродукции Человека. Регистр ВРТ. Отчет за 2022 год. Доступно по: https://www.rahr.ru/d_registr_otchet/RegistrVRT_2022.pdf - Российская Ассоциация Репродукции Человека. Регистр ВРТ. Отчет за 2019 год. Доступно по: https://www.rahr.ru/d_registr_otchet/RegistrART2019.pdf - Leone Roberti Maggiore U., Chiappa V., Ceccaroni M., Roviglione G., Savelli L., Ferrero S. et al. Epidemiology of infertility in women with endometriosis. Best Pract. Res. Clin. Obstet. Gynaecol. 2024; 92: 102454. https://dx.doi.org/10.1016/j.bpobgyn.2023.102454. - Дубровина С.О., Беженарь В.Ф., ред. Эндометриоз. Патогенез, диагностика, лечение. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2020. 352 с. - Goyri E., Kohls G., Garcia-Velasco J. IVF stimulation protocols and outcomes in women with endometriosis. Best Pract. Res. Clin. Obstet. Gynaecol. 2024; 92: 102429. https://dx.doi.org/10.1016/j.bpobgyn.2023.102429. - Tian Z., Zhang Y., Zhang C., Wang Y., Zhu H.L. Antral follicle count is reduced in the presence of endometriosis: a systematic review and meta-analysis. Reprod. Biomed. Online 2021; 42(1): 237-47. https://dx.doi.org/10.1016/j.rbmo.2020.09.014. - Muzii L., Di Tucci C., Di Feliciantonio M., Galati G., Di Donato V., Musella A. et al. Antimullerian hormone is reduced in the presence of ovarian endometriomas: a systematic review and meta-analysis. Fertil. Steril. 2018; 110(5): 932-940 e1. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2018.06.025. - Gajbhiye R.K. Endometriosis and inflammatory immune responses: indian experience. Am. J. Reprod. Immunol. 2023; 89(2): e13590. https://dx.doi.org/10.1111/aji.13590. - Greenbaum H., Galper B.-E.L., Decter D.H., Eisenberg V.H. Endometriosis and autoimmunity: Can autoantibodies be used as a non-invasive early diagnostic tool? Autoimmun. Rev. 2021; 20(5): 102795. https://dx.doi.org/10.1016/j.autrev.2021.102795. - Shigesi N., Kvaskoff M., Kirtley S., Feng Q., Fang H., Knight J.C. et al. The association between endometriosis and autoimmune diseases: a systematic review and meta-analysis. Hum. Reprod. Update 2019; 25(4): 486-503. https://dx.doi.org/10.1093/humupd/dmz014. - Simopoulou M., Sfakianoudis K., Maziotis E., Grigoriadis S., Giannelou P., Rapani A. et al. The impact of autoantibodies on IVF treatment and outcome: a systematic review. Int. J. Mol. Sci. 2019; 20(4): 892. https://dx.doi.org/10.3390/ijms20040892. - Pires E.S., Parikh F.R. The status of anti-ovarian antibody immunoassays: Valid or invalid, in or out? Am. J. Reprod. Immunol. 2023; 89(2): e13617. https://dx.doi.org/10.1111/aji.13617. - Menzhinskaya I.V., Pavlovich S.V., Melkumyan A.G., Chuprynin V.D., Yarotskaya E.L., Sukhikh G.T. Potential significance of serum autoantibodies to endometrial antigens, α-enolase and hormones in non-invasive diagnosis and pathogenesis of endometriosis. Int. J. Mol. Sci. 2023; 24(21): 15578. https://dx.doi.org/10.3390/ijms242115578. - Adamyan L.V., Menzhinskaya I.V., Antonova A.A., Tonoyan N.M., Sukhikh G.T. Diagnostic value of autoantibodies against steroidogenic enzymes and hormones in infertile women with premature ovarian insufficiency. Int. J. Mol. Sci. 2024; 25(12): 6545. https://dx.doi.org/10.3390/ijms25126545. - Cotellessa L., Giacobini P. Role of anti-Müllerian hormone in the central regulation of fertility. Semin. Reprod. Med. 2024; 42(1): 34-40.https://dx.doi.org/10.1055/s-0044-1786050. - Bedenk J., Vrtačnik-Bokal E., Virant-Klun I. The role of anti-Müllerian hormone (AMH) in ovarian disease and infertility. J. Assist. Reprod. Genet. 2020; 37(1): 89-100. https://dx.doi.org/10.1007/s10815-019-01622-7. - Менжинская И.В., Мелкумян А.Г., Павлович С.В., Чупрынин В.Д., Кречетова Л.В. Сравнение профиля сывороточных аутоантител у женщин при разных формах эндометриоза. Акушерство и гинекология. 2023; 8: 78-85. - Bulun S.E., Yilmaz B.D., Sison C., Miyazaki K., Bernardi L., Liu S. et al. Endometriosis. Endocr. Rev. 2019; 40(4): 1048-79. https://dx.doi.org/10.1210/er.2018-00242. - Di Clemente N., Racine C., Pierre A., Taieb J. Anti-müllerian hormone in female reproduction. Endocr. Rev. 2021; 42(6): 753-82. https://dx.doi.org/10.1210/endrev/bnab012. - Савина В.А., Потин В.В., Тарасова М.А. Роль ароматазы в патогенезе первично-овариальной недостаточности. Журнал акушерства и женских болезней. 2010; 59(6): 85-93. - Barbotin A.L., Mimouni N.E.H., Kuchcinski G., Lopes R., Viard R., Rasika S. et al. Hypothalamic neuroglial plasticity is regulated by anti-Müllerian hormone and disrupted in polycystic ovary syndrome. EBioMedicine. 2023; 90: 104535. https://dx.doi.org/10.1016/j.ebiom.2023.104535. Поступила 20.11.2024 Принята в печать 29.11.2024 Об авторах / Для корреспонденции Менжинская Ирина Владимировна, д.м.н., в.н.с. лаборатории клинической иммунологии, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России, 117997, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4, +7(495)438-11-83, [email protected],https://orcid.org/0000-0002-5385-0370 Ермакова Дарья Михайловна, к.м.н., научный сотрудник Центра научных и клинических исследований, врач-акушер-гинеколог отделения гинекологической эндокринологии, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России, 117997, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4, +7(495)438-85-41, [email protected], https://orcid.org/0000-0002-8558-4687 Павлович Станислав Владиславович, к.м.н., доцент, Ученый секретарь, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России, 117997, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4, +7(495)438-52-25, [email protected], https://orcid.org/0000-0002-1313-7079 Долгушина Наталия Витальевна, д.м.н., профессор, заместитель директора по научной работе, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России, 117997, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4, +7(495)438-49-77, [email protected], https://orcid.org/0000-0003-1116-138X