Correction of psychoemotional and vascular-autonomic dysfunction with patients suffering from endometrial disease under the influence of complex radon, laser, and drug treatment

The research objective is to develop a program to correct psycho-emotional and vascular-autonomic dysfunction with patients suffering from adenomyosis using complex radon, laser and drug treatment.

and methods. There were 100 women with adenomyosis complicated by psycho-emotional and vascular-autonomic dysfunction from the age of 23 up to 37 years old who underwent treatment at a branch of Pyatigorsk Clinic of North Caucasian Federal Scientific and Clinical Centre of Federal Medical and Biological Agency of Russia. The patients were divided into 2 groups by a randomized method: the main group received radon, laser and drug therapy with Melaxen, the group of comparison received radon and laser therapy. Results. A comparative analysis showed the expediency of including adaptogens in the complex of sanatorium-and-spa treatment of patients with endometrial disease: the improvement of clinical symptoms in the main group compared to the group of comparison was more frequent by 1.36 times; normalization of vegetative management in the main group occurred with 72% of the patients compared to 52% in the group of comparison; in the main group the decrease in the intensity of anxious disorders was 2.64 times (p < 0.01), against 1.46 times in the group of comparison (p < 0.05); normalization of concentration of peptide and steroid hormones in blood serum in the main group was with 64% of the patients versus 42% in the group of comparison. Conclusion. Inclusion of Melaxen in the complex of traditional sanatorium-and-spa treatment of patients with adenomyosis (radon and laser therapy) provides significant improvement of neuroendocrine system, psycho-emotional, vegetative-vascular status.

Full Text В структуре женского бесплодия эндометриоидная болезнь занимает 18–26%, сопровождается функциональными нарушениями гипоталамо-гипофизарно-яичниково-надпочечниковой системы (ГГЯС), лимбико-ретикулярного комплекса [1, 2]. Используемая гормоно- и фармакотерапия у больных аденомиозом позволяет восстановить репродуктивную функцию в 32–38% случаев, однако в 54–62% случаев вызывает кандидоз, остеопороз, дизурические и другие явления [1], что заставляет изыскивать немедикаментозные методы лечения, адекватно влияющие на все уровни обеспечения репродуктивной системы. Кроме того, длительный болевой синдром обусловливает нарушения личностно-психологических механизмов, что существенно усугубляет течение заболевания [3, 4]. Проведенные нами ранее исследования свидетельствовали о нормализующем влиянии радоно- и лазеротерапии (РТ и ЛТ) на ГГЯС, функциональную активность лимбико-ретикулярного комплекса при лечении генитального эндометриоза с нарушением репродуктивной функции [5–7]. Несмотря на хорошо известные седативный и обезболивающий эффекты РТ, достичь полного купирования клинических проявлений заболевания не удается, чем и была обусловлена целесообразность включения в комплекс санаторно-курортного лечения при эндометриозе адаптогена мелаксена, обладающего выраженным антистрессорным действием [8]. Цель исследования: разработать программу коррекции психоэмоциональных и вегетососудистых нарушений у больных аденомиозом с применением комплексной радоно-, лазеро- и фармакотерапии. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ Дизайн исследования одобрен локальным этическим комитетом ФГБУ ПГНИИК ФМБА России (протокол № 4 от 26.10.2017). Под наблюдением находилось 100 больных эндометриоидной болезнью (аденомиозом) в возрасте от 23 до 37 лет (средний возраст 29,4 ± 1,3 года), получавших лечение в филиале Пятигорская клиника ФГБУ СКФНКЦ ФМБА России. Диагноз аденомиоз был верифицирован гистероскопическим и гистологическим методами. Критерии включения в исследование: психоэмоциональные и вегетососудистые нарушения; психо-эмоциональные и вегетососудистые нарушения, сочетающииеся с нарушением менструального цикла по типу недостаточности лютеиновой фазы (НЛФ) и ановуляторными менструальными циклами. Критерии исключения из исследования: маточные кровотечения невыясненной этиологии; миома матки более 12 нед.; генитальный эндометриоз в сочетании с миомой матки более 12 нед.; подозрение на злокачественное перерождение патологического процесса в молочных железах, щитовидной железе; гиперпластические процессы эндометрия; общие противопоказания для проведения санаторно-курортного лечения. Рандомизированным методом больные были разделены на две группы: 1-я, основная группа (ОГ; 50 человек) получала радоно-, лазеро- и фармакотерапию мелаксеном, 2-я, группа сравнения (ГС; 50 человек) ― радоно- и лазеротерапию. Пациентки принимали РТ в Верхней радоновой лечебнице г. Пятигорска в виде общих ванн, гинекологических орошений, микроклизм с концентрацией радона 40 нКи/л, температурой 36 ºC, экспозицией 15 мин, на курс ― 10 процедур. Лазеротерапия назначалась нижние отделы живота в ауторезонансном режиме с запрограммированной в структуре применяемого лазерного аппарата «АЗОР 2К» меняющейся частотой от 10 до 1500 Гц (независимо от частотных характеристик организма человека); длина волны излучения 0,89 мкм; мощность 10 Вт; экспозиция 4,5 мин; через день; курс лечения ― 10 процедур. При совпадении дней приема лечебных факторов ЛТ проводилась не ранее чем через 2–3 ч после окончания радоновых процедур. Мелаксен назначался по 3 мг (1 таблетка), 1 раз в сут, за 30–40 мин перед сном, в течение всего периода пребывания пациентки в клинике (21 день). Всем пациенткам было проведено клиническое исследование, оценка вегетативной нервной системы (вегетативный индекс Кердо и коэффициент Хильдебрандта) и психоэмоционального состояния (тест Спилбергера–Ханина); иммуноферментным методом в сыворотке крови определяли концентрацию пептидных и стероидных гормонов: фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), лютеинизирующего гормона (ЛГ), пролактина (ПРЛ), эстрадиола (Е2), прогестерона (П), кортизола (К), мелаксена. Статистическую обработку полученных результатов проводили с использованием стандартного пакета Statgrafics for Windows, отечественного программного продукта Stadia и пакета программ Excel, применяли критерии достоверности различий в результатах исследований (p). РЕЗУЛЬТАТЫ Мы выделили у больных аденомиозом ряд четко очерченных клинических синдромов и определили их терапевтическую эффективность под влиянием РТ, ЛТ и мелаксена в сравнении с применением только комбинированного использования РТ и ЛТ. Из табл. 1 следует, что в 1-й группе алгический синдром исчезал в 1,3 раза (76,3%) чаще по сравнению со 2-й группой, синдром гиперполименореи ― в 1,4 раза (68,7%), предменструальный синдром ― в 1,2 раза (72%), синдром аноргастических расстройств ― в 1,5 раза (65,4%), диссомнических ― в 1,4 раза (92,6%) чаще по сравнению со 2-й группой. Как видно из табл. 2, при комплексной бальнеофизио- и фармакотерапии наблюдалась положительная динамика и по шкале Спилбергера–Ханина: снижение интенсивности как личностной, так и ситуационной тревожности в среднем отмечалось в 2,64 раза (р < 0,01), что было достоверно больше в сравнении с применением традиционной курортной терапии, где положительная динамика произошла всего в 1,46 раза (р < 0,05). Проведенный корреляционный анализ выявил, что снижение интенсивности тревожных расстройств с высокой степенью достоверности сопровождалось регрессом алгического (r = +0,68; р < 0,001) и диссомнического (r = +0,58; р < 0,001) синдромов. В ОГ под влиянием лечения вегетативный индекс Кердо снизился в 1,5 раза (р < 0,05), коэффициент Хильдебрандта ― в 2,0 раза (р < 0,05) по сравнению с изначальными данными, достигая нормативных значений, в результате чего нормализация вегетологического обеспечения организма наступила у 36 (72%) больных. В ГС под влиянием лечения вегетативный индекс Кердо снизился в 1,2 раза, коэффициент Хильдебрандта ― в 1,4 раза (р < 0,05) по сравнению с изначальными данными, однако не достиг нормативных значений (р < 0,05), в результате чего нормализация вегетологического обеспечения организма наступила у 26 (52%) больных (табл. 3). Таким образом, комплексное использование радоно-, лазеро- и фармакотерапии мелаксеном в 72% случаев приводит к устранению имеющихся функциональных нарушений вегетологического обеспечения организма, что, в свою очередь, способствует устранению синдрома психоэмоционального напряжения, улучшает адаптационно-компенсаторные возможности организма. Таблица 1 Доля улучшения клинической симптоматики Синдромы | Основная группа | Группа сравнения | Достоверность различий между группами, р | Алгический синдром | 76,3 | 57,1 | р < 0,01 | Синдром гиперполименореи | 68,7 | 48,3 | р 0,05 | Синдром аноргастических расстройств | 65,4 | 44,0 | р < 0,01 | Диссомнический синдром | 92,6 | 65,4 | р < 0,01 | Таблица 2 Динамика показателей психологического тестированияпо опроснику Спилбергера–Ханина Показатели | Здоровые женщины (n = 20) | Основная группа (n = 50) | Группа сравнения (n = 50) | || до лечения | после лечения | до лечения | после лечения | || Низкая тревожность | 0,78 ± 0,02 | 18,5 ± 1,24 | 3,18 ± 0,12** | 17,2 ± 1,26 | 10,2 ± 0,09* | Умеренная тревожность | 35,6 ± 2,16 | 14,2 ± 1,22** | 34,0 ± 2,24 | 23,5 ± 2,06* | | Высокая тревожность | 48,4 ± 4,52 | 21,4 ± 3,88** | 46,8 ± 4,38 | 33,2 ± 3,62* | Примечание: * ― р < 0,05, ** ― р < 0,01 ― достоверность различий до и после лечения по знаковому и ранговому критериям Вилкоксона. Таблица 3 Динамика вегетологических показателей Показатели | Здоровые женщины (n = 20) | Основная группа (n = 50) | Группа сравнения (n = 50) | || до лечения | после лечения | до лечения | после лечения | || Вегетативный индекс Кердо | 0,09 ± 0,02 | 0,16 ± 0,02 | 0,11 ± 0,01* | 0,17 ± 0,02 | 0,14 ± 0,01 | Коэффициент Хильдебрандта | 4,38 ± 0,58 | 9,17 ± 0,15 | 4,53 ± 0,18** | 9,13 ± 0,18 | 6,14 ± 0,21* | Примечание: * ― р < 0,05, ** ― р < 0,01 ― достоверность различий до и после лечения по знаковому и ранговому критериям Вилкоксона. Таблица 4 Динамика уровня пептидных и стероидных гормонов в сыворотке крови Гормоны | Здоровые женщины (n = 20) | Основная группа (n = 30) | Группа сравнения (n = 30) | || до лечения | после лечения | до лечения | после лечения | || ФСГ, мМЕ/мл | 7,12 ± 0,41 | 9,45 ± 0,34 | 7,24 ± 0,21* | 9,43 ± 0,38 | 8,31 ± 0,23 | ЛГ, мМЕ/мл | 8,82 ± 0,24 | 10,34 ± 0,36 | 9,11 ± 0,18 | 10,32 ± 0,39 | 9,53 ± 0,14 | ПРЛ, мМЕ/мл | 276,32 ± 26,47 | 284,57 ± 21,36 | 280,21 ± 28,44 | 283,42 ± 31,23 | 281,27 ± 30,52 | Е2, пмоль/л | 130,62 ± 15,28 | 161,53 ± 20,46 | 134,38 ± 13,64* | 162,26 ± 19,24 | 147,39 ± 11,03 | П, пмоль/л | 22,53 ± 1,74 | 16,87 ± 1,45 | 21,31 ± 1,17* | 16,96 ± 1,52 | 18,87 ± 1,36 | Мелатонин, кг/мл | 46,7 ± 23,61 | 18,9 ± 1,46 | 39,2 ± 5,32** | 19,1 ± 1,64 | 25,4 ± 1,38* | Примечание: * ― р < 0,05, ** ― р < 0,01 ― достоверность различий до и после лечения по знаковому и ранговому критериям Вилкоксона. ФСГ ― фолликулостимулирующий гормон; ЛГ ― лютеинизирующий гормон; ПРЛ ― пролактин; Е2 ― эстрадиол; П ― прогестерон; К ― кортизол. Под влиянием комплексной терапии в ОГ концентрация в крови ФСГ снизилась на 20,5% (р < 0,05), ЛГ ― на 13,5%, Е2 ― на 13,4% (р < 0,05) при одновременном повышении уровня П на 26,3% (р < 0,05) и мелатонина на 51,8% (р 0,05 по сравнению со здоровыми людьми), в результате чего ГГЯС нормализовалась у 32 (64%) больных. В ГС концентрация в крови ФСГ снизилась на 13,5%, ЛГ ― на 8,3% (р > 0,05), Е2 ― на 10,1%, П повысилась на 11,3%, мелатонин ― на 24,8% (р < 0,05) не достигая нормы (р < 0,05 ко всем показателям), в результате чего ГГЯС нормализовалась у 21 (42%) больных. Уровень ПРЛ в сыворотке крови в обеих группах до и после лечения находился в пределах нормативных значений (табл. 4). ОБСУЖДЕНИЕ Хорошо известные адаптогенные, вегетокорригирующий и седативный эффекты РТ [5–7, 9, 10] обеспечили коррекцию психоэмоциональных и вегетативно-сосудистых нарушений у больных аденомиозом. Интенсификация лечебной программы путем использования ЛТ способствовала оптимизации терапии [7, 11–13]. Однако именно дальнейшее повышение интенсивности воздействия путем постепенного включения новых терапевтических мероприятий, в данном случае ― адаптогена мелаксена, обеспечило улучшение психоэмоционального, вегетативно-сосудистого статусов [13–16]. Это подтверждено проведенным матричным корреляционным анализом: выявлены четкие корреляционные взаимосвязи между нормализацией гормонов ГГЯС и индексом Кердо, коэффициентом Хильдебрандта, снижением уровня тревожных расстройств. ВЫВОД Включение мелаксена в комплекс традиционного санаторно-курортного лечения больных аденомиозом (радоно- и лазеротерапия) обеспечивает существенное улучшение состояния нейроэндокринной системы, психоэмоционального и вегетативно-сосудистого статусов, что свидетельствует о патогенетической обоснованности разработанного нами метода. About the authors Nelly K. Ahkubekova Pyatigorsk Scientific-Research Institute of Resort Study ― a branch of North Caucasian Federal Scientific and Clinical Centre of Federal Medical and Biological Agency Author for correspondence. Email: [email protected] SPIN-code: 3008-8175 PhD Russian Federation, PyatigorskAnatoly T. Tereshin Pyatigorsk Scientific-Research Institute of Resort Study ― a branch of North Caucasian Federal Scientific and Clinical Centre of Federal Medical and Biological Agency Email: [email protected] SPIN-code: 5939-1461 D. Sci., Prof. Russian Federation, PyatigorskAngela E. Bestaeva Pyatigorsk Scientific-Research Institute of Resort Study ― a branch of North Caucasian Federal Scientific and Clinical Centre of Federal Medical and Biological Agency Email: [email protected] SPIN-code: 1156-7981 Russian Federation, Pyatigorsk

- Prilepskaya VN, Ivanova EV, Tagieva AV, Letunovskaya AB. Endometriosis: from diagnostic difficulties to new treatment options. Ginekologiya. 2012;14(4):4-8. (In Russ.) - Johnson NP, Hummelshoj L. Consensus on current management of endometriosis. Hum Reprod. 2013;28(6):1552-68. doi: 10.1093/humrep/det050. - Beda YuV, Shvecov MV. Psihosomaticheskie narusheniya u bol’nyh endometriozom. Tezisy dokladov nauchnoj sessii PGMA. Perm’; 1998. (In Russ.) - Endometrioz: diagnostika, lechenie i reabilitaciya: Federal’nye klinicheskie rekomendacii po vedeniyu bol’nyh. Ed. by LV Adamyan. Moscow; 2013. (In Russ.) - Akhkubekova NK, Kaisinova AS, Tereshin AT. Radon therapy as a component of spa-and-resort treatment of patients with functional hypoprolactinemia. Problems of balneology, physiotherapy, and exercise therapy. 2010;(2):22-24. (In Russ.) - Babyakin AF, Kajsinova AS, Efimenko NV, Ahkubekova NK. Method of correcting psychoemotional disorders in case of functional hyperprolactinemia with application of radon and interference therapy: Patent RUS № 2415663. 2011.04.10. (In Russ.) - Ovsienko AB, Gradil’ NP, Bestaeva AE, Lugovaya LP. Natural factors in the treatment of common forms of genital endometriosis. Journal of Obstetrics and Women’s Diseases. 2009;VIII(5):75-76. (In Russ.) - Yarmolinskaya MI, Zajcev DV, Thazaplizheva SS. Melatonin and genital endometriosis — new possibilities of therapy. Journal of Obstetrics and Women’s Diseases. 2015;64(1):67-75. (In Russ.) doi: 10.17816/JOWD64167-75. - Efimenko NV, Ahkubekova NK, Babyakin AF, Kaisinova AS. Diagnosis and treatment of patients with primary “empty” sella turcica syndrome at the stage of sanatorium-and-spa rehabilitation. Problems of balneology, physiotherapy, and exercise therapy. 2010;(2):7-10. (In Russ.) - Ovanesov AA. The effectiveness of radon therapy in the spa treatment of various diseases. Fizioterapevt. 2011;(6):28-31. (In Russ.) - Ovsienko AB, Aboneeva NG. Non-drug treatment of common forms of endometriosis. Vrach-aspirant. 2017;80(1):47-54. (In Russ.) - Lugovaya LP, Bestayeva AE, Arzamastseva OV. Resort factors in rehabilitation treatment of patients with genital endometriosis. Resort medicine. 2015;(2):119-122. (In Russ.) - Tsallagova LV, Kabulova IV, Zoloeva IS, Baskaeva ZV. Use of the spa and physical factors in pregravidarnaya period in women with reproductive disorders. Resort medicine. 2014;(2):46-51. (In Russ.) - Korchazhkina NB. Modern state-of-art and future development of sanatorium service in russian federation. Kremlin Medicine Journal. 2012;(4):63-69. (In Russ.) - Korchazhkina NB. The third stage of medical rehabilitation in sanatorium-and-spa institutions, further treatment after specialized and high-tech medical care. Resort medicine. 2013;(3):69-72. (In Russ.) - Tsallagova LV, Baskaeva ZV, Maisuradze LV, Kabulova IV. Regenerative treatment of patients with tubal-peritoneal infertiliti of inflammatori genesis after salpingoovariolisisis. Resort medicine. 2013;(2):40-42. (In Russ.)