Study of inflammatory and angiogenic biomarker levels in various biological fluids in women with extragenital endometriosis

Исследование уровней биомаркеров воспаления и ангиогенеза в различных биологических жидкостях у женщин с наружным генитальным эндометриозом Кудрявцева Е.В., Мангилева Я.А., Полушина Л.Г., Максимова А.Ю., Копенкин М.А., Зорников Д.Л., Ковалев В.В. Цель: Анализ содержания биомаркеров воспаления и ангиогенеза в ротовой и перитонеальной жидкостях у женщин с распространенной формой наружного генитального эндометриоза, включающей поражение яичников. Материалы и методы: Проведено сравнительное обсервационное исследование. Группа 1 (n=88) – женщины с подтвержденным наружным генитальным эндометриозом, включая эндометриоидные кисты яичников; группа 2 (n=30) – здоровые женщины без признаков эндометриоза. У всех участниц собраны образцы ротовой жидкости (РЖ), у женщин из группы 1 также собраны образцы перитонеальной жидкости (ПЖ). В биологических жидкостях исследованы уровни васкуло-эндотелиального фактора роста (ВЭФР), фактора некроза опухоли альфа (ФНО-α), интерлейкинов (ИЛ) – ИЛ-1β, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-10. Результаты: Уровень ВЭФР в РЖ был значительно выше в группе 1 – 906,4 (281,9–178) пг/мл по сравнению с группой 2 – 241,9 (105,225–324,475) пг/мл, p<0,001. Уровень ИЛ-8 также был значительно выше в группе 1 – 100,85 (23,333–208,7) пг/мл по сравнению с группой 2 – 11,34 (6,549–21,205) пг/мл, p<0,001. Уровни ФНО-α, ИЛ-6 и ИЛ-10 оказались выше в группе 2. Анализ корреляции между уровнями маркеров в РЖ и ПЖ показал отсутствие корреляции для ИЛ-8, ИЛ-10 и ФНО-α и наличие очень слабой, нелинейной взаимосвязи для ИЛ-1β, ИЛ-6 и ВЭФР. Заключение: Полученные данные указывают на независимость профилей воспалительных и ангиогенных биомаркеров в разных биологических компартментах. Результаты подчеркивают потенциал дальнейших исследований, направленных на изучение РЖ как доступного биосубстрата, способного косвенно отражать особенности системного воспалительного ответа у пациенток с наружным генитальным эндометриозом. Вклад авторов: Кудрявцева Е.В., Ковалев В.В. – концепция и дизайн исследования; Мангилева Я.А., Полушина Л.Г., Копенкин М.А., Максимова А.Ю. – сбор и обработка материала; Кудрявцева Е.В., Зорников Д.Л. – статистическая обработка данных; Кудрявцева Е.В., Мангилева Я.А. – написание текста; Зорников Д.Л., Ковалев В.В. – редактирование. Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов. Финансирование: Работа выполнена без спонсорской поддержки. Одобрение этического комитета: Исследование было одобрено на заседании локального этического комитета ФГБОУ ВО «Уральский государственный медицинский университет» Минздрава России (протокол №11 от 24.12.2021). Согласие пациентов на публикацию: Пациенты подписали информированное согласие на публикацию своих данных. Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем. Для цитирования: Кудрявцева Е.В., Мангилева Я.А., Полушина Л.Г., Максимова А.Ю., Копенкин М.А., Зорников Д.Л., Ковалев В.В. Исследование уровней биомаркеров воспаления и ангиогенеза в различных биологических жидкостях у женщин с наружным генитальным эндометриозом. Акушерство и гинекология. 2025; 7: 112-120 https://dx.doi.org/10.18565/aig.2025.116 Ключевые слова Список литературы - Horne A.W., Missmer S.A. Pathophysiology, diagnosis, and management of endometriosis. BMJ. 2022: e070750. https://dx.doi.org/10.1136/bmj-2022-070750 - Адамян Л.В., Андреева Е.Н. Эндометриоз и его глобальное влияние на организм женщины. Проблемы репродукции. 2022; 28: 54-64. - Shimura K., Tarumi Y., Fujii M., Ogawa K., Maeda E., Tanaka Y. et al. Low-nutrient environment-induced changes in inflammation, cell proliferation, and PGC-1α expression in stromal cells with ovarian endometriosis. Reprod. Sci. 2022; 30: 1094-102. https://dx.doi.org/10.1007/s43032-022-01089-5 - Didziokaitė G., Biliute G., Gudaite J., Kvedarienė V. Oxidative stress as a potential underlying cause of minimal and mild endometriosis-related infertility. Int. J. Mol. Sci. 2023; 24(4): 3809. https://dx.doi.org/10.3390/ijms24043809 - Дубровина С.О., Берлим Ю.Д., Александрина А.Д., Вовкочина М.А., Богунова Д.Ю., Гимбут В.С., Божинская Д.М. Современные представления о диагностике и лечении эндометриоза. Акушерство и гинекология. 2023: 2: 146-53. - Li W., LibinWeng. Examination on risk factors of infertility caused by EMT and their correlation with VEGF, TNF-α, IL-6, IL-10, and IL-17. Contrast Media Mol. Imaging. 2022; 2022: 4421418. https://dx.doi.org/10.1155/2022/4421418 - Nanda A., Thangapandi K., Banerjee P., Dutta M., Wangdi T., Sharma P. et al. Cytokines, angiogenesis, and extracellular matrix degradation are augmented by oxidative stress in endometriosis. Ann. Lab. Med. 2020; 40(5): 390-7. https://dx.doi.org/10.3343/alm.2020.40.5.390 - Liu Y., Fu H., Zuo L. Anti-inflammatory activities of a new VEGF blocker, conbercept. Immunopharmacol. Immunotoxicol. 2021; 43(5): 594-8. https://dx.doi.org/10.1080/08923973.2021.1959608 - Akhmedova S.R., Omarov N.S.M. Determination of cytokine status indicators and angiogenesis factors in patients with external genital endometriosis and vitamin D deficiency. Periodico Tche Quimica. 2020; 17(34): 251-9. https://dx.doi.org/10.52571/PTQ.v17.n34.2020.268_P34_pgs_251_259.pdf - Кудрявцева Е.В., Геец А.В., Мангилева Я.А., Чижова А.В., Пацюк О.В. Современные неинвазивные методы диагностики эндометриоза. Уральский медицинский журнал. 2023; 22(4): 140-7. - Ferrier C., Bendifallah S., Suisse S., Dabi Y., Touboul C., Puchar A. et al. Saliva microRNA signature to diagnose endometriosis: a cost‐effectiveness evaluation of the Endotest®. BJOG 2022; 130(4): 396-406. https://dx.doi.org/10.1111/1471-0528.17348 - Dabi Y., Suisse S., Puchar A., Delbos L., Poilblanc M., Descamps P. et al. Endometriosis-associated infertility diagnosis based on saliva microRNA signatures. Reprod. Biomed. Online. 2023; 46(1): 138-49. https://dx.doi.org/10.1016/j.rbmo.2022.09.019 - Борисова А.В., Чаговец В.В., Козаченко А.В., Стародубцева Н.Л., Кононихин А.С., Салимова Д.Ф., Коган Е.А., Адамян Л.В., Франкевич В.Е., Сухих Г.Т. Сравнительный анализ липидного состава перитонеальной жидкости и плазмы крови у пациенток с наружным генитальным эндометриозом и миомой матки. Акушерство и гинекология. 2017; 6: 74-82. - Копенкин М.А., Басова Е.А., Полушина Л.Г., Базарный В.В. Стабильность аналитов ротовой жидкости при разных условиях центрифугирования. Вестник УГМУ. 2024; 2: 7-18. - Bakun O. A modern noninvasive methods of diagnosis genital endometriosis associated with infertility. Clinical Anatomy and Operative Surgery. 2024; 23(1): 153-9. https://dx.doi.org/10.24061/1727-0847.23.1.2024.21 - Perricos A., Proestling K., Husslein H., Kuessel L., Hudson Q.J., Wenzl R. et al. Hsa-mir-135a shows potential as a putative diagnostic biomarker in saliva and plasma for endometriosis. Biomolecules. 2022; 12(8): 1144. https://dx.doi.org/10.3390/biom12081144 - Brulport A., Bourdon M., Vaiman D., Drouet C., Pocate-Cheriet K., Bouzid K. et al. An integrated multi-tissue approach for endometriosis candidate biomarkers: a systematic review. Reprod. Biol. Endocrinol. 2024; 22(1): 21. https://dx.doi.org/10.1186/s12958-023-01181-8 - Rahmioglu N., Fassbender A., Vitonis A.F., Tworoger S.S., Hummelshoj L., D’Hooghe T.M. et al. World endometriosis research foundation endometriosis phenome and Biobanking harmonization project: III. Fluid biospecimen collection, processing, and storage in endometriosis research. Fertil. Steril. 2014; 102(5): 1233-43. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2014.07.1208 - Lamceva J., Uljanovs R., Strumfa I. The main theories on the pathogenesis of endometriosis. Int. J. Mol. Sci. 2023; 24(5): 4254. https://dx.doi.org/10.3390/ijms24054254 - Zhang P., Wang G. Progesterone resistance in endometriosis: current evidence and putative mechanisms. Int. J. Mol. Sci. 2023; 24(8): 6992. https://dx.doi.org/10.3390/ijms24086992 - Kovalak E.E., Karacan T., Zengi O., Akgül Ö.K., Özyürek Ş.E., Güraslan H. Evaluation of new biomarkers in stage III and IV endometriosis. Gynecol. Endocrinol. 2023; 39(1): 2217290. https://dx.doi.org/10.1080/09513590.2023.2217290 - Chen S., Liu Y., Zhong Z., Wei C., Liu Y., Zhu X. Peritoneal immune microenvironment of endometriosis: role and therapeutic perspectives. Front. Immunol. 2023; 14: 1134663. https://dx.doi.org/10.3389/fimmu.2023.1134663 - Sun S., Zhang H., Zhong P., Xu Z. The effect of letrozole combined with dydrogesterone for endometriosis in China: a meta-analysis. Biomed. Res. Int. 2021; 9946060. https://dx.doi.org/10.1155/2021/9946060 - Aliabad R.A., Hassanpour K., Norooznezhad A.H. Cannabidiol as a possible treatment for endometriosis through suppression of inflammation and angiogenesis. Immun. Inflamm. Dis. 2024; 12(8): e1370. https://dx.doi.org/10.1002/iid3.1370 - Nishimoto-Kakiuchi A., Sato I., Nakano K., Ohmori H., Kayukawa Y., Tanimura H. et al. A long-acting anti-IL-8 antibody improves inflammation and fibrosis in endometriosis. Sci. Transl. Med. 2023; 15(684): eabq5858. https://dx.doi.org/10.1126/scitranslmed.abq5858 - Singh A.K., Dutta M., Chattopadhyay R., Chakravarty B., Chaudhury K. Intrafollicular interleukin-8, interleukin-12, and adrenomedullin are the promising prognostic markers of oocyte and embryo quality in women with endometriosis. J. Assist. Reprod. Genet. 2016; 33: 1363-72. https://doi.org/10.1007/s10815-016-0782-5 - Scheck S.M., Henry C., Bedford N., Abbott J., Wynn‐Williams M., Yazdani A. et al. Non‐invasive tests for endometriosis are here; how reliable are they, and what should we do with the results? Austr. N. Z. J. Obstet. Gynaecol. 2024; 64(2):168-70. https://dx.doi.org/10.1111/ajo.13765 - Chou L.C., Fu C.Y. An empirical analysis of land property lawsuits and rainfalls. Springerplus. 2016; 5: 1. https://dx.doi.org/10.1186/s40064-015-1659-2 - Akoglu H. User’s guide to correlation coefficients. Turk. J. Emerg. Med. 2018; 18(3): 91-3. https://dx.doi.org/10.1016/j.tjem.2018.08.001 Поступила 30.04.2025 Принята в печать 18.06.2025 Об авторах / Для корреспонденции Кудрявцева Елена Владимировна, д.м.н., доцент, профессор кафедры акушерства и гинекологии, Уральский институт управления здравоохранением им. А.Б. Блохина, 620075, Россия, Екатеринбург, ул. К. Либкнехта, д. 8-Б, [email protected], https://orcid.org/0000-0003-2797-1926Мангилева Яна Андреевна, врач акушер-гинеколог, ООО «УГМК-Здоровье», 620144, Россия, Екатеринбург, ул Шейнкмана, д. 113, корп. 2, [email protected], https://orcid.org/0000-0001-5693-0264 Полушина Лариса Георгиевна, к.м.н., с.н.с. Центральной научно-исследовательской лаборатории, Уральский государственный медицинский университет Минздрава России, 620024, Россия, Екатеринбург, ул. Репина, д. 3, [email protected], https://orcid.org/0000-0002-4921-7222 Максимова Арина Юрьевна, к.м.н., н.с. Центральной научно-исследовательской лаборатории, Уральский государственный медицинский университет Минздрава России, 620024, Россия, Екатеринбург, ул. Репина, д. 3, [email protected], https://orcid.org/0000-0001-8412-4315 Копенкин Максим Александрович, м.н.с. Центральной научно-исследовательской лаборатории, Минздрава России, Уральский государственный медицинский университет Минздрава России, 620024, Россия, Екатеринбург, ул. Репина, д. 3, [email protected], https://orcid.org/0000-0002-6092-3734 Зорников Данила Леонидович, к.м.н., доцент, доцент кафедры медицинской микробиологии и клинической лабораторной диагностики, Уральский государственный медицинский университет Минздрава России, 620024, Россия, Екатеринбург, ул. Репина, д. 3, [email protected], https://orcid.org/0000-0001-9132-215X Ковалев Владислав Викторович, д.м.н., профессор, заведующий кафедрой акушерства и гинекологии, Уральский институт управления здравоохранением им. А.Б. Блохина, 620075, Россия, Екатеринбург, ул. К. Либкнехта, д. 8-Б, [email protected], https://orcid.org/0000-0001-8640-8418 Автор, ответственный за переписку: Елена Владимировна Кудрявцева, [email protected]