Expression of regulatory proteins of miRNA biogenesis in adenomyosis lesions

A adenomiose é uma condição ginecológica caracterizada pela presença de tecido endometrial glandular e estromal dentro do miométrio uterino. Evidências recentes têm indicado que uma desregulação da expressão dos miRNAs podem ter papel chave na fisiopatologia da endometriose e adenomiose, uma vez que desempenham papéis importantes nos processos de apoptose, invasão, proliferação celular, remodelamento da matriz, hipóxia, inflamação e angiogênese. A desregulação global do miRNA é frequentemente o resultado de defeitos na via de biogênese do miRNA, como mutação genômica ou expressão / localização aberrante de enzimas e cofatores responsáveis pela maturação do miRNA. Variações na expressão das proteínas envolvidas no processo de biogênese dos miRNAs em lesões adenomióticas podem ser a base da explicaçãoda variabilidade no conjunto de miRNAs associados à adenomiose disponíveis na literatura. Neste estudo, objetivamos avaliar a expressão das proteínas Dicer, Drosha, Exportina-5 no endométrio eutópico e ectópico de pacientes com adenomiose. Dados clínicos, espécimes de endométrio ectópico e eutópico de 22 pacientes com adenomiose e 10 espécimes de endométrio eutópico de mulheres sem doenças do endométrio foram avaliados por imuno-histoquímica (IHC). As lâminas foram selecionadas de acordo com a maior representatividade de tecido epitelial típico de endométrio (eutópico ou ectópico) por um consenso de dois observadores. Foi realizado o processo de leitura automatizada das lâminas utilizando imagens das escaneadas por um sistema Olympus BX61VS Slide Scanner através do software VS120 Virtual Slide Microscope. Para a análise digital quantitativa das imagens, utilizou-se a ferramenta QuPath. Observamos uma expressão imunohistoquímica de Drosha progressivamente menor no endométrio eutópico e ectópico de mulheres com adenomiose quando comparados ao endométrio eutópico de mulheres sem a doença (p = 0.016) (IC 95% da diferença: 3.4% a 27.4%). A correlação observada no percentual de células imunomarcadas para a Drosha nos tecidos eutópicos e ectópicos pareados sugere uma expressão coordenada entre os sítios. Não observamos diferença na expressão de Exportina-5 e Dicer entre o endométrio eutópico de mulheres com adenomiose e o endométrio eutópico das mulheres sem a doença. O comprometimento da expressão dessa proteína, e talvez da Dicer/Exportina-5, pode justificar a importância da via de biogênese dos miRNAs na fisiopatologia da doença e, consequentemente, na interpretação dos sintomas e na proposição de terapias efetivas.