Estudo da via de sinalização do nodal no endométrio e na fisiopatologia da endometriose

No presente estudo, investigamos o papel do Nodal, membro da familia TGF-beta, e de proteinas relacionadas ao seu mecanismo de transducao de sinal, em celulas endometriais estromais estimuladas ou nao, com Estrogeno (10nM), Progesterona (1M), Estrogeno (10nM) + Progesterona (1M) e Estrogeno (10nM) +Progesterona (1M) + AMPc (0.5mM) por 24 horas e durante o processo de decidualizacao (Estrogeno+Progesterona+AMPc) por 8 dias. Avaliamos tambem a expressao dessas proteinas no endometrio eutopico de mulheres com e sem endometriose. O estimulo hormonal esteroide aumentou a expressao proteica de Nodal e a expressao genica da Smad 4 e da Smad 7, sugerindo que a via de transducao do Nodal esta ativada. O aumento encontrado na expressao genica da Smad 4 e da Smad 7, mesmo apresentando acoes biologicas opostas, indica que esse sistema possuiu um mecanismo de feedback que regula as acoes Nodal nas celulas estromais sob acao dos hormonios esteroides. A expressao genica de Cripto foi diminuida durante o processo de decidualizacao das celulas endometriais estromais in vitro, sugerindo que nesse processo ele age como um antagonista das acoes da ativina. No endometrio eutopico de mulheres com endometriose encontramos uma diminuicao na expressao genica de Cripto e na imunorreatividade da Smad 3. Os resultados obtidos sugerem que o desequilibrio observado na expressao genica de Cripto pode ter sido o responsavel pela menor expressao da Smad 3 no endometrio eutopico das mulheres com endometriose. Em conjunto, os resultados obtidos sugerem que a via de sinalizacao do Nodal apresenta alteracoes sutis no endometrio de mulheres com endometriose, que nao determinam desequilibrio na sinalizacao final (Smad 4) mas podem ter outras consequencias funcionais, alem de constituir potenciais alvos farmacologicos.