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by qwen3.7-flash, 2026-08-28
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This doctoral thesis investigated the role of Nodal, a member of the TGF-beta family, and its associated signal transduction proteins within endometrial stromal cells. The researchers analyzed protein expression in cells stimulated by various hormonal combinations to simulate decidualization and compared gene expression levels in the eutopic endometrium of women with and without endometriosis. Key findings indicated that steroid hormone stimulation activates the Nodal pathway through a feedback mechanism involving Smad 4 and Smad 7, while Cripto expression decreased during decidualization. In patients with endometriosis, reduced Cripto expression correlated with lower Smad 3 immunoreactivity, suggesting subtle signaling alterations that may offer new pharmacological targets. This paper is centrally about endometriosis — specifically examining molecular signaling pathways in the eutopic endometrium of affected individuals.
Abstract
No presente estudo, investigamos o papel do Nodal, membro da familia TGF-beta, e de proteinas relacionadas ao seu mecanismo de transducao de sinal, em celulas endometriais estromais estimuladas ou nao, com Estrogeno (10nM), Progesterona (1M), Estrogeno (10nM) + Progesterona (1M) e Estrogeno (10nM) +Progesterona (1M) + AMPc (0.5mM) por 24 horas e durante o processo de decidualizacao (Estrogeno+Progesterona+AMPc) por 8 dias. Avaliamos tambem a expressao dessas proteinas no endometrio eutopico de mulheres com e sem endometriose. O estimulo hormonal esteroide aumentou a expressao proteica de Nodal e a expressao genica da Smad 4 e da Smad 7, sugerindo que a via de transducao do Nodal esta ativada. O aumento encontrado na expressao genica da Smad 4 e da Smad 7, mesmo apresentando acoes biologicas opostas, indica que esse sistema possuiu um mecanismo de feedback que regula as acoes Nodal nas celulas estromais sob acao dos hormonios esteroides. A expressao genica de Cripto foi diminuida durante o processo de decidualizacao das celulas endometriais estromais in vitro, sugerindo que nesse processo ele age como um antagonista das acoes da ativina. No endometrio eutopico de mulheres com endometriose encontramos uma diminuicao na expressao genica de Cripto e na imunorreatividade da Smad 3. Os resultados obtidos sugerem que o desequilibrio observado na expressao genica de Cripto pode ter sido o responsavel pela menor expressao da Smad 3 no endometrio eutopico das mulheres com endometriose. Em conjunto, os resultados obtidos sugerem que a via de sinalizacao do Nodal apresenta alteracoes sutis no endometrio de mulheres com endometriose, que nao determinam desequilibrio na sinalizacao final (Smad 4) mas podem ter outras consequencias funcionais, alem de constituir potenciais alvos farmacologicos.
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Estudo da via de sinalização do nodal no endométrio e na fisiopatologia da endometriose
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Universidade Federal de Minas Gerais
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Tese de doutorado
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Resumo
No presente estudo, investigamos o papel do Nodal, membro da família TGF-beta, e de proteínas relacionadas ao seu mecanismo de transdução de sinal, em células endometriais estromais estimuladas ou não, com Estrógeno (10nM), Progesterona (1M), Estrógeno (10nM) + Progesterona (1M) e Estrógeno (10nM) +Progesterona (1M) + AMPc (0.5mM) por 24 horas e durante o processo de decidualização (Estrógeno+Progesterona+AMPc) por 8 dias. Avaliamos também a expressão dessas proteínas no endométrio eutópico de mulheres com e sem endometriose. O estímulo hormonal esteroide aumentou a expressão proteica de Nodal e a expressão gênica da Smad 4 e da Smad 7, sugerindo que a via de transdução do Nodal está ativada. O aumento encontrado na expressão gênica da Smad 4 e da Smad 7, mesmo apresentando ações biológicas opostas, indica que esse sistema possuiu um mecanismo de feedback que regula as ações Nodal nas células estromais sob ação dos hormônios esteroides. A expressão gênica de Cripto foi diminuída durante o processo de decidualização das células endometriais estromais in vitro, sugerindo que nesse processo ele age como um antagonista das ações da ativina. No endométrio eutópico de mulheres com endometriose encontramos uma diminuição na expressão gênica de Cripto e na imunorreatividade da Smad 3. Os resultados obtidos sugerem que o desequilíbrio observado na expressão gênica de Cripto pode ter sido o responsável pela menor expressão da Smad 3 no endométrio eutópico das mulheres com endometriose. Em conjunto, os resultados obtidos sugerem que a via de sinalização do Nodal apresenta alterações sutis no endométrio de mulheres com endometriose, que não determinam desequilíbrio na sinalização final (Smad 4) mas podem ter outras consequências funcionais, além de constituir potenciais alvos farmacológicos.
Abstract
In the present study we investigated the role of Nodal, member of the TGF-beta family, and proteins related to their mechanism of signal transduction in endometrial stromal cells stimulated or not with Estrogen (10 nM), Progesterone (1M), Estrogen (10nM) + Progesterone (1M) and Estrogen (10nM) + Progesterone (1M) + cAMP (0.5mM) for 24 hours and during the process of decidualization (Estrogen + Progesterone + cAMP) for 8 days. We also evaluated the expression of these proteins in eutopic endometrium of women with and without endometriosis. The steroid hormone stimulation increased the expression of Nodal protein and gene expression of Smad 4 and Smad 7, suggesting that transduction of Nodal is activated. The increase found in the gene expression of Smad 4 and Smad 7, even with opposing biological actions, indicates that this system possessed a feedback mechanism that regulates the actions Nodal in stromal cells under the action of steroid hormones. The gene expression of Cripto was decreased during the process of decidualization of endometrial stromal cells "in vitro", suggesting that in this case it acts as an antagonist of the actions of Activin. In eutopic endometrium of women with endometriosis we found a decrease in the gene expression of Cripto and in immunoreactivity of Smad 3. These results suggest that the imbalance observed in gene expression of Cripto may have been responsible for the lower protein expression of Smad 3 in eutopic endometrium of women with endometriosis. Together, the results suggest that the Nodal signaling pathway has subtle changes in the endometrium of women with endometriosis, which do not determine imbalance in the end of the signaling (Smad 4) but may have other functional consequences, as well as being potential pharmacological targets.
Assunto
Endometriose, Endométrio, Células estromais, Fator de crescimento transformador beta
Palavras-chave
Fisiologia e Farmacologia
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