Mise en évidence d'une libération spontanée, pulsatile et cyclique de monoxyde d'azote (NO) par l'éminence médiane au cours du cycle oestral : implication des capillaires du plexus porte hypothalamo-hypophysaire dans la libération de la GnRH

Dans la premiere partie de ce travail, nous avons etudie le mode de liberation du monoxyde d'azote (NO), par amperometrie, au niveau de l'eminence mediane (EM) de rate au cours du cycle œstral. Nous demontrons l'existence d'une liberation spontanee, pulsatile et cyclique de NO au niveau de l'EM de rate. Cette liberation de NO est correlee positivement a celle de la GnRH : de fortes liberations de NO / GnRH ont ete mesurees le jour du proœstrus (PRO). L'estradiol et la progesterone semblent etre des elements importants regulant l'activite NOergique. De plus, la majorite du NO mesure est d'origine endotheliale. La deuxieme partie de ce travail de these vise a etudier les variations d'expression de l'eNOS, au niveau de l'EM, au cours du cycle œstral. Nos resultats montrent que les taux d'ARNm et de proteine eNOS augmentent significativement a 0800h et 1600h le jour du PRO comparativement au diœstrus et a l'œstrus. Parallelement, les taux de la proteine caveolin-1, inhibitrice sur l'activite de l'eNOS, diminuent a 1600h en PRO. Nous demontrons egalement que les steroides gonadiques regulent de facon inverse l'expression de ces deux proteines, a savoir stimulation pour l'eNOS, et inhibition pour la caveolin-1. Dans la troisieme partie, nous avons recherche quel pouvait etre le role de certains neuropeptides presents dans l'EM : le NPY et la galanine. L'inhibition des recepteurs Y2 au NPY provoque une chute de la liberation spontanee de NO / GnRH a 1600h en PRO. L'apport exogene de galanine, sur des fragments d'EM de rat, est capable de stimuler la liberation de la GnRH par deux voies de transduction differentes : une voie dependante du NO et une autre voie independante de ce messager gazeux. En conclusion, nos resultats permettent de demontrer un role important.