Etude du lien entre l'exposition aux perturbateurs endocriniens (PE) et l'endométriose : une approche intégrative

Les humains sont exposés quotidiennement à des mélanges complexes de polluants chimiques, dont certains sont susceptibles de perturber nos fonctions endocriniennes et de contribuer à des maladies reproductives comme l'endométriose. L'endométriose est une maladie peu connue qui touche environ 5 à 15 % des personnes ayant leurs règles. Elle se caractérise par la présence de tissus endométriaux en dehors de l'utérus, et peut présenter des symptômes graves et coûteux. Malgré les preuves épidémiologiques de plus en plus nombreuses qui confirment l'association entre certains produits chimiques perturbateurs endocriniens (PE) et l'endométriose, les mécanismes pathogéniques exacts par lesquels les expositions chimiques contribuent à l'apparition ou à l'aggravation de la maladie restent largement inconnus. Des preuves mécanistes permettant d'identifier les voies potentiellement perturbées soutiennent la plausibilité biologique de l'impact des facteurs environnementaux sur l'endométriose. En outre, des analyses à haute résolution des biomarqueurs d'exposition et d'effet sont nécessaires pour explorer le profil métabolomique perturbé des patientes atteintes d'endométriose. L'intégration des données d'exposition avec les biomarqueurs métaboliques peut être la clé pour élucider les voies moléculaires sous-jacentes par lesquelles les expositions chimiques peuvent contribuer à l'endométriose. Les outils statistiques actuellement utilisés en épidémiologie environnementale ne permettent pas de représenter de manière réaliste les effets de mélanges complexes d'expositions sur les effets sur la santé, ni de gérer des données de biomarqueurs colinéaires de haute dimension. Un cadre statistique robuste est nécessaire pour intégrer des données multipolluants et métaboliques de haute dimension dans une analyse multibloc. Dans ce contexte, cette thèse vise à caractériser le lien entre l'exposition aux polluants environnementaux et l'endométriose en découvrant les mécanismes d'action sous-jacents qui médient la relation par une synthèse des preuves mécanistiques et une analyse métabolomique à haute résolution, en développant un cadre statistique robuste pour répondre aux limites des modèles traditionnellement utilisés, et enfin en intégrant les biomarqueurs d'exposition et d'effet dans une analyse statistique multibloc appliquée d'une étude cas-témoins.