Pathogenetic aspects and modern possibilities of conservative therapy of combined hyperproliferative pathology of the uterus

Патогенетичні аспекти та сучасні можливості консервативної терапії поєднаної гіперпроліферативної патології матки Основний зміст сторінки статті Анотація Поєднаний перебіг гіперпроліферативної патології матки (ГПМ), найпоширенішими формами якої є лейоміома матки, аденоміоз і гіперплазія ендометрію, залишається однією з найактуальніших і найскладніших проблем сучасної гінекології, оскільки суттєво обтяжує клінічний перебіг захворювання та потребує патогенетично обґрунтованого підходу до лікування. У статті здійснено комплексний аналіз наукових джерел, присвячених вивченню епідеміологічних, клінічних і патогенетичних особливостей поєднаного перебігу лейоміоми матки й аденоміозу, а також окреслено провідну роль гормонального дисбалансу, хронічного локального запалення та імунної дисрегуляції у генезі клітинної проліферації. Обґрунтовано доцільність персоніфікованого, патогенетично виправданого системного підходу до лікування та профілактики поєднаної ГПМ. У статті наведено різні підходи до вибору гормональної терапії. Особливу увагу приділено результатам міжнародних багатоцентрових клінічних досліджень (зокрема програм LIBERTY та SPIRIT), які демонструють високу терапевтичну ефективність інноваційного перорального антагоніста гонадотропін-рилізинг-гормону – релуголіксу – щодо зменшення волюметричних параметрів лейоміоматозних і аденоміозних вогнищ, що супроводжується зменшенням об’єму менструальної крововтрати, зниженням інтенсивності дифузного тазового болю та дисменореї за візуально-аналоговою шкалою. Відповідно до наведених даних, застосування релуголіксу у пацієнток із поєднаною ГПМ є патогенетично обґрунтованою та безпечною стратегією довготривалого контролю симптомів, що сприяє збереженню репродуктивного потенціалу й покращенню якості життя пацієнток. Блок інформації про статтю Ця робота ліцензується відповідно до Creative Commons Attribution 4.0 International License. Автори зберігають авторське право, а також надають журналу право першого опублікування оригінальних наукових статей на умовах ліцензії Creative Commons Attribution 4.0 International License, що дозволяє іншим розповсюджувати роботу з визнанням авторства твору та першої публікації в цьому журналі. Посилання Dubenko OD, Flaksemberh MA, Dubchak AYe. Optimization of diagnostic hyperplastic processes in the hormone-sensitive organs (uterus, breast) during reproductive function rehabilitation. Reprod Health Woman. 2021;(6):27-31. doi: 10.30841/2708-8731.6.2021.244373. Dubchak AE, Kornatska AG, Revenko OO, Trokhymovych OV, Shevchuk OV, Raksha II, et al. Prevention of recurrence of uterine leiomyoma and endometriosis with coexisting disease in women of reproductive age after surgical treatment. Reprod Endocrinol. 2026;(82):66-72. doi: 10.18370/2309-4117.2026.82.66-72. Lomakina IS, Moroz NV. Comorbid hyperproliferative pathology of myometrium and endometrium in patients with abnormal uterine bleeding. Odesa Med J. 2023;(2):37-41. doi: 10.32782/2226-2008-2023-2-6. Salekh OS. Clinical and pathogenetic substantiation of uterine fibroid growth prognosis [dissertation]. Odesa: Odesa National Medical University; 2025. 202 p. Zaporozhchenko MB, Sydorenko AV. Effectiveness of the proposed complex, step-by-step personalized conservative therapy in women of reproductive age in patients with combined uterine pathology – leiomyoma and adenomyosis. Health Woman. 2019;1(137):114-19. doi: 10.15574/HW.2019.137.114. Bulun SE, Yildiz S, Adli M, Chakravarti D, Parker JB, Milad M, et al. Endometriosis and adenomyosis: shared pathophysiology. Fertil Steril. 2023;119(5):746-50. doi: 10.1016/j.fertnstert.2023.03.006. Yang S, Yan Q, Liu F, Yan W, Yuan S, Zhang M, et al. Navigating the future landscape of uterine fibroid research: a comprehensive summary of patient-centered outcome measures and implications. BMC Womens Health. 2025;25(1):368. doi: 10.1186/s12905-025-03926-6. Flaksemberh MA. Reproductive health of women with uterine leiomyoma: pathogenesis, molecular genetic mechanisms of development, treatment and rehabilitation [dissertation]. Kyiv: Shupyk National Healthcare University of Ukraine; 2021. 342 p. Khmil SV, Korda IV, Drozdovska YB, Khmil MS, Chudiyovych NY. Uterine leiomyoma and infertility: literature review. Bull Soc Hyg Health Prot Organ Ukr. 2017;(4):97-100. doi: 10.11603/1681-2786.2017.4.8661. Senthilkumar S, Chen L, Dodoo C, Wasson M. Concurrent rates of pathology-confirmed adenomyosis and endometriosis. J Endometr Uterine Disord. 2026;14:100149. doi: 10.1016/j.jeud.2025.100149. Agostinho L, Cruz R, Osório F, Alves J, Setúbal A, Guerra A. MRI for adenomyosis: a pictorial review. Insights Imaging. 2017;8(6):549-56. doi: 10.1007/s13244-017-0576-z. Chubei GV. Current issues of etiology and pathogenesis of uterine leiomyoma in women of reproductive age. Health Woman. 2015;10(106):10-5. Verit FF, Yucel O. Endometriosis, leiomyoma and adenomyosis: the risk of gynecologic malignancy. Asian Pac J Cancer Prev. 2013;14(10):5589-97. doi: 10.7314/APJCP.2013.14.10.5589. Potapov VO, Ivakh VI. Strategy for prevention of uterine leiomyoma recurrence in combination with adenomyosis after organ-conserving operations in reproductive-aged women. Reprod Endocrinol. 2019;(49):12-6. doi: 10.18370/2309-4117.2019.49.12-16. Leyendecker G, Kunz G, Kissler S, Wildt L. Adenomyosis and reproduction. Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol. 2006;20(4):523-46. doi: 10.1016/j.bpobgyn.2006.01.008. Garmendia JV, De Sanctis CV, Hajdúch M, De Sanctis JB. Endometriosis: an immunologist’s perspective. Int J Mol Sci. 2025;26(11):5193. doi: 10.3390/ijms26115193. Bober GS. Prevention of recurrences in women of early reproductive age with uterine myoma. Reprod Health Woman. 2020;3(3):18-20. doi: 10.30841/2708-8731.3.2020.215004. Beniuk VO, Kurochka VV, Beniuk SV, Altibaieva DM. Menstrual function in women with adenomyosis in combination with endometrial hyperplastic processes against the background of hormone therapy. Health Woman. 2017;4(120):115-18. doi: 10.15574/HW.2017.120.115. Brakta S, Diamond JS, Al-Hendy A, Diamond MP, Halder SK. Role of vitamin D in uterine fibroid biology. Fertil Steril. 2015;104(3):698-706. doi: 10.1016/j.fertnstert.2015.05.031. Donnez J, Dolmans MM. Hormone therapy for intramural myoma-related infertility from ulipristal acetate to GnRH antagonist: a review. Reprod Biomed Online. 2020;41(3):431-42. doi: 10.1016/j.rbmo.2020.05.017. Bradley LD, Singh SS, Simon JA, Gemzell-Danielsson K, Petersdorf K, Groettrup-Wolfers E, et al. Vilaprisan in women with uterine fibroids: the randomized phase 2b ASTEROID 1 study. Fertil Steril. 2019;111(2):240-8. doi: 10.1016/j.fertnstert.2018.10.012. Hodgson R, Bhave Chittawar P, Farquhar C. GnRH agonists for uterine fibroids. Cochrane Database Syst Rev. 2017;2017(10):CD012846. doi: 10.1002/14651858.CD012846. Genc M, Genc B, Cengiz H. Adenomyosis and accompanying gynecological pathologies. Arch Gynecol Obstet. 2015;291(4):877-81. doi: 10.1007/s00404-014-3498-8. Mykytyn K. Morphological and immunohistochemical changes of the endometrium in women with hyperproliferative pathology of the uterus and reproductive dysfunction. East Ukr Med J. 2022;10(3):241-6. doi: 10.21272/eumj.2022;10(3):241-246. Yoo JY, Ku BJ, Kim TH, Ilagan Y, Ahn JY, Li J, et al. β-catenin activates TGF-β-induced epithelial-mesenchymal transition in adenomyosis. Exp Mol Med. 2020;52(10):1754-65. doi: 10.1038/s12276-020-00514-6. Bulun SE, Yilmaz BD, Sison C, Miyazaki K, Bernardi L, Liu S, et al. Endometriosis. Endocr Rev. 2019;40(4):1048-79. doi: 10.1210/er.2018-00242. Vannuccini S, Tosti C, Carmona F, Huang SJ, Chapron C, Guo SW, et al. Pathogenesis of adenomyosis: an update on molecular mechanisms. Reprod Biomed Online. 2017;35(5):592-601. doi: 10.1016/j.rbmo.2017.06.016. Ishikawa H, Ishi K, Serna VA, Kakazu R, Bulun SE, Kurita T. Progesterone is essential for maintenance and growth of uterine leiomyoma. Endocrinology. 2010;151(6):2433-42. doi: 10.1210/en.2009-1225. Ishikawa H, Reierstad S, Demura M, Rademaker AW, Kasai T, Inoue M, et al. High aromatase expression in uterine leiomyoma tissues of African-American women. J Clin Endocrinol Metab. 2009;94(5):1752-56. doi: 10.1210/jc.2008-2327. Khan KN, Fujishita A, Koshiba A, Ogawa K, Mori T, Ogi H, et al. Expression profiles of E/P receptors and fibrosis in GnRHa-treated and -untreated women with different uterine leiomyomas. PLoS One. 2020;15(11):0242246. doi: 10.1371/journal.pone.0242246. Tanos V, Lingwood L, Balami S. Junctional zone endometrium morphological characteristics and functionality: review of the literature. Gynecol Obstet Invest. 2020;85(2):107-17. doi: 10.1159/000505650. Reis FM, Bloise E, Ortiga-Carvalho TM. Hormones and pathogenesis of uterine fibroids. Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol. 2016;34:13-24. doi: 10.1016/j.bpobgyn.2015.11.015. Zhai J, Vannuccini S, Petraglia F, Giudice LC. Adenomyosis: mechanisms and pathogenesis. Semin Reprod Med. 2020;38(2-03):129-43. doi: 10.1055/s-0040-1716687. Taylor HS, Kotlyar AM, Flores VA. Endometriosis is a chronic systemic disease: clinical challenges and novel innovations. Lancet. 2021;397(10276):839-52. doi: 10.1016/S0140-6736(21)00389-5. Yilmaz BD, Bulun SE. Endometriosis and nuclear receptors. Hum Reprod Update. 2019;25(4):473-85. doi: 10.1093/humupd/dmz005. Sharara FI, Kheil MH, Feki A, Rahman S, Klebanoff JS, Ayoubi JM, et al. Current and prospective treatment of adenomyosis. J Clin Med. 2021;10(15):3410. doi: 10.3390/jcm10153410. Leyendecker G, Wildt L. A new concept of endometriosis and adenomyosis: tissue injury and repair. Horm Mol Biol Clin Investig. 2011;5(2):125-42. doi: 10.1515/HMBCI.2011.002. Vannuccini S, Petraglia F. Recent advances in understanding and managing adenomyosis. F1000Res. 2019;8:283. doi: 10.12688/f1000research.17242.1. Schlaff WD, Ackerman RT, Al-Hendy A, Archer DF, Barnhart KT, Bradley LD, et al. Elagolix for heavy menstrual bleeding in women with uterine fibroids. N Engl J Med. 2020;382(4):328-40. doi: 10.1056/NEJMoa1904351. Moawad G, Youssef Y, Fruscalzo A, Faysal H, Merida M, Pirtea P, et al. The impact of conservative surgical treatment of adenomyosis on fertility and perinatal outcomes. J Clin Med. 2024;13(9):2531. doi: 10.3390/jcm13092531. Harmsen MJ, Van den Bosch T, de Leeuw RA, Dueholm M, Exacoustos C, Valentin L, et al. Consensus on revised definitions of Morphological Uterus Sonographic Assessment features of adenomyosis: results of modified Delphi procedure. Ultrasound Obstet Gynecol. 2022;60(1):118-31. doi: 10.1002/uog.24786. Zaporozhchenko MB, Sydorenko AV, Parubina DY. Concomitant endometriosis and leiomyoma in women of reproductive age. Reprod Endocrinol. 2017;(36):24-30. doi: 10.18370/2309-4117.2017.36.24-30. Wang DG, Ji LM, Jia CL, Shao MJ. Effects of GnRH agonist and dienogest in combination on HE4 and CA125 levels in patients with adenomyosis and adenomyoma: a prospective cohort study. Clin Exp Obstet Gynecol. 2023;50(7):156. doi: 10.31083/j.ceog5007156. Becker CM, Bokor A, Heikinheimo O, Horne A, Jansen FW, Kiesel L, et al. ESHRE guideline: endometriosis. Hum Reprod Open. 2022;2022(2). doi: 10.1093/hropen/hoac009. Jiang W, Shen Q, Chen M, Wang Y, Zhou Q, Zhu X, et al. Levonorgestrel-releasing intrauterine system use in premenopausal women with symptomatic uterine leiomyoma: a systematic review. Steroids. 2014;86:69-78. doi: 10.1016/j.steroids.2014.05.002. Sangkomkamhang US, Lumbiganon P, Pattanittum P. Progestogens or progestogen-releasing intrauterine systems for uterine fibroids other than preoperative medical therapy. Cochrane Database Syst Rev. 2020;11(11). doi: 10.1002/14651858.CD008994.pub3. Zhang DY, Huang Y, Peng C, Zhou YF. Effect of dienogest treatment on uterine fibroid volume in patients with endometriosis or adenomyosis complicated by uterine fibroids. World J Clin Cases. 2024;12(21):4601-08. doi: 10.12998/wjcc.v12.i21.4601. Al-Hendy A, Lukes AS, Poindexter AN 3rd, Venturella R, Villarroel C, Critchley HOD, et al. Treatment of uterine fibroid symptoms with relugolix combination therapy. N Engl J Med. 2021;384(7):630-42. doi: 10.1056/NEJMoa2008283. Al-Hendy A, Lukes AS, Poindexter AN 3rd, Venturella R, Villarroel C, McKain L, et al. Long-term relugolix combination therapy for symptomatic uterine leiomyomas. Obstet Gynecol. 2022;140(6):920-30. doi: 10.1097/AOG.0000000000004988. Donnez J, Dolmans MM. Gonadotropin-releasing hormone antagonist in uterine adenomyosis: some light at the end of the tunnel. Fertil Steril. 2025;124(3):454-5. doi: 10.1016/j.fertnstert.2025.06.013. Giudice LC, As-Sanie S, Arjona Ferreira JC, Becker CM, Abrao MS, Lessey BA, et al. Once daily oral relugolix combination therapy versus placebo in patients with endometriosis-associated pain: two replicate phase 3, randomised, double-blind studies. Lancet. 2022;399(10343):2267-79. doi: 10.1016/S0140-6736(22)00622-5. Becker CM, Johnson NP, As-Sanie S, Arjona Ferreira JC, Abrao MS, Wilk K, et al. Two-year efficacy and safety of relugolix combination therapy in women with endometriosis-associated pain: SPIRIT open-label extension study. Hum Reprod. 2024;39(3):526-37. doi: 10.1093/humrep/dead263.