Rôle protecteur de STAT5 podocytaire au cours de deux modèles expérimentaux de glomérulopathie

Les maladies glomérulaires représentent une cause fréquente d’insuffisance rénale chronique et le podocyte est une des principales cibles au cours de ces pathologies. Nous avons précédemment démontré le rôle protecteur de la chaîne gamma commune (γC) au cours de la glomérulonéphrite expérimentale chez la souris. Par ailleurs, nos résultats préliminaires montrent que STAT5, un facteur de transcription classiquement décrit et activé en aval de γC dans le lymphocyte T, est exprimé par le podocyte et activé au cours du même modèle. Cependant le rôle précis de STAT5 dans le podocyte est à déterminer. En utilisant des souris ayant une délétion podocytaire de STAT5, nous avons étudié son rôle dans deux modèles murins de maladies glomérulaires : la glomérulonéphrite à anticorps anti-membrane basale glomérulaire et la néphropathie à l’adriamycine. Au cours de la glomérulonéphrite inflammatoire, les souris déficientes en STAT5 podocytaire ont développé une protéinurie accrue par rapport aux souris de phénotype sauvage. Au cours de la néphropathie à l’adriamycine, l’absence de STAT5 podocytaire a induit une albuminurie accrue ainsi que des lésions podocytaires plus sévères par rapport au groupe contrôle. De plus, ces lésions podocytaires sont accompagnées d’une perte des marqueurs de différenciation podocytaire comme la néphrine. Cependant, l’infiltrat inflammatoire rénal n’est pas modifié par la délétion de STAT5 podocytaire. Nos résultats suggèrent que STAT5 podocytaire n’a pas d’influence sur le recrutement inflammatoire local mais participe au maintien de la différenciation du podocyte au cours d’une agression glomérulaire. La signalisation podocytaire γC/STAT5 participe à la protection de l’épithélium glomérulaire face aux agressions immunologique et toxique et peut représenter une cible thérapeutique intéressante au cours des glomérulopathies.