Expresión de ligandos para las células Natural Killer en el endometrio

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Abstract

Objetivo: Comparar la expresion en endometrio de ligandos para los linfocitos Natural Killer (NK) entre mujeres afectas de endometriosis y mujeres no afectas, concretamente tres ligandos para receptores activadores (ICAM-1, LFA-3, a6b4) y un ligando para el receptor inhibidor (HLA-I). La justificacion para ello es que una alteracion en alguno de estos ligandos conferiria mayor resistencia a este endometrio a la lisis por NK y mayor capacidad de implantacion. Material y metodo: Se obtuvieron muestras mediante legrado de pacientes sometidas a intervencion por varios motivos. Como Grupo Control (GC) se tomaron aquellas pacientes en las que no se habia observado patologia y como Grupo Endometriosis (GE) pacientes en las que la unica patologia observada fue endometriosis. Se estudio la expresion molecular en endometrio congelado mediante inmunohistoquimica (metodo peroxidasa-antiperoxidasa). El estudio se dividio en dos fases: la Fase Piloto, en la que se estudiaron las cuatro moleculas en un maximo de 15 pacientes de cada grupo y la Fase Definitiva, en la que se proceso todo el material disponible si en la Fase Piloto existia algun tipo de diferencia. Resultados: Se recogieron muestras de 76 pacientes, 31 del GC y 45 del GE. Para la molecula LFA-3, en la Fase Piloto, 7 muestras fueron valorables en el GC y 9 en el GE, no observandose diferencias entre ambos grupos (expresion en el 100% de celulas endoteliales, en el 100% de celulas glandulares y en menos del 20% del estroma), no prosiguiendo el estudio para esta molecula. Para la molecula ICAM-1, en la Fase Piloto, 9 muestras fueron valorables en el GC y 9 en el GE, no observando diferencias entre ambos grupos (expresion en el 100% de celulas endoteliales, en el 0% de celulas glandulares y en aisladas celulas del estroma), y tampoco se prosiguio el estudio. Para la molecula a6b4, en la Fase Piloto, si se observaron diferencias: en las celulas glandulares, 9/10 muestras expresaban la molecula polarizada y 1/10 despolarizada en el GC, mientras que 5/13 la expresaban polarizada y 8/13 despolarizada en el grupo Endometriosis (diferencia estadisticamente significativa, test exacto de Fisher p=0.0376). Se decidio pasar a la Fase Definitiva y se confirmaron las diferencias: en el GC 16/19 muestras valorables presentaban expresion polarizada mientras que en el GE eran 10/30 (Chi2 p=0.001). Para HLA I, en la Fase Piloto, 9 muestras fueron valorables en el GC y 10 en el GE. Se observo una expresion de HLA en un mayor porcentaje de celulas glandulares en el GE (mediana 100) comparando con el GC (mediana 72), aunque la diferencia no fue significativa. Se observo un mayor porcentaje de expresion en el estroma en el GE (medianas 72 vs 20) y la diferencia si fue significativa (U de Mannwhitney p=0.043). Se decidio pasar a la Fase Definitiva, obteniendo 15 muestras valorables en el GC y 25 en el GE. La expresion de HLA I se producia en un mayor porcentaje de celulas en el GE, siendo las diferencias significativas tanto para glandulas (mediana 100 vs 80, U de Mannwhitney p=0.043) como para estroma (mediana 60 vs 20, U de Mannwhitney p=0.003). Conclusion: No existen diferencias en la expresion endometrial de LFA-3 e ICAM-1 entre GC y GE. Existen diferencias significativas en cuanto al patron de expresion de a6b4 en las glandulas entre ambos grupos (mayor porcentaje de expresion despolarizada en el GE). Existe un porcentaje significativamente mayor de celulas positivas para HLA I en el GE frente al GC, tanto en glandulas como en estroma.

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openalex
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