Change in VIPR1 glycosylation in patients with endometriosis and chronic pelvic pain

Гликозилирование белков при целом ряде патологических состояний, включая эндометриоз, может играть существенную роль в биологических и функциональных эффектах на системном и локальном уровнях, в частности в эндометрии. Однако эти факты практически не отражены в литературе, а единичные публикации не позволяют достоверно определить их роль. ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ Изучить изменения гликозилирования белков VIPR1 при эндометриозе в сочетании с хронической тазовой болью. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ Исследован эутопический и эктопический эндометрий больных с эндометриозом и тазовой болью, распределенных в основную и сравнительную группы. Иммуногистохимический анализ использовался для оценки экспрессии VIPR1 в эпителии желез, VIP в сосудах; вестерн-блоттинг анализ — для оценки экспрессии гликозилированного и дегликозилированного белка VIPR1 и VIP; полимеразная цепная реакция — для оценки экспрессии mRNA VIPR1 в клетках на этапах культивирования. РЕЗУЛЬТАТЫ Установленная высокая экспрессия VIPR1 в эпителии желез в эутопическом и эктопическом эндометрии при эндометриозе в сочетании с болью связана с изменением гликозилирования и избыточным накоплением гликозилированных форм VIPR1. При перитонеальной форме эндометриоза у женщин репродуктивного возраста в эутопическом и эктопическом эндометрии отмечается нарастание уровня гликозилированного VIPR1. При глубоком инфильтративном эндометриозе у женщин репродуктивного возраста и при перитонеальной форме эндометриоза у девочек-подростков в эктопическом эндометрии установлено наличие аномальных гликозилированных форм VIPR1 с различной молекулярной массой. ВЫВОДЫ На протеомном и транскриптомном уровнях получены данные, раскрывающие ранее неизвестный механизм повреждения VIPR1 при эндометриозе. Сформирован новый патогенетический вариант эндометриоза. Вестерн-блоттинг анализ позволяет выявлять гликозилированные формы VIPR1, сочетающиеся с умеренной тазовой болью (оценка по визуально-аналоговой шкале менее 5 баллов). Разработан метод вестерн-блоттинг анализа, идентифицирующий аномальные формы VIPR1, сочетающиеся с выраженной тазовой болью (оценка по визуально-аналоговой шкале более 5 баллов). Экспериментальная модель с участием клеточной культуры позволяет на ее основе тестировать модифицированные или синтетические агонисты/антагонисты VIPR1 с целью поиска новых лекарственных форм для лечения эндометриоза.