Inhibition de Cox-2 et reproduction

Les anti-inflammatoires non steroidiens (AINS) inhibent la cyclo-oxygenase (COX), qui catalyse la formation des prostaglandines a partir de l'acide arachidonique. Le complexe COX est constitue d'au moins 2 enzymes, regulees de facon differente. COX-1 est exprimee dans tous les tissus et regule de nombreuses actions des prostaglandines. COX-2 est induite durant le processus inflammatoire au niveau des cellules immunitaires et des tissus impliques dans les evenements pyretiques et thrombogenes. Le developpement d'antagonistes specifiques de COX-2 (anti-COX-2) a permis la mise au point d'agents anti-prostaglandines puissants ne possedant pas les nombreux effets secondaires attribues habituellement aux AINS non specifiques. \rDe nombreux processus de la reproduction, en particulier l'ovulation, la fertilisation, l'implantation, la decidualisation et la parturition, dependent d'interactions entre le ligand et le recepteur des prostaglandines. Les AINS sont responsables d'infertilite chez la souris. Les souris presentant une deletion du gene de COX-1 sont fertiles mais ont un debut de parturition anormale. Les souris invalidees pour COX-2 ont des taux d'ovulation et de fertilisation diminues, un echec de l'implan-tation et une decidualisation incomplete. Ces anomalies sont corrigees par l'administration de prostaglandines. Les medicaments comme le piroxicam, le naproxen et le diclofenac sont facteurs d'infertilite humaine [1]. \rUne etude en double- insu, contre placebo a analyse les effets de l'inhibition selective de COX-2 sur la fonction ovarienne [2]. Chez les 7 femmes sous placebo, le diametre folliculaire maximal pre-ovulatoire etait de 21 mm ; les signes de rupture survenaient dans les 36 heures suivant le pic de LH. Dans le groupe traite par inhibiteur de COX-2 selectif (rofecoxib), le diametre folliculaire maximal etait de 30 mm ; 4/6 femmes ont vu la rupture folliculaire retardee plus de 48 heures apres le pic de LH alors que les profils hormonaux d'estradiol et de progesterone etaient similaires. \rLes anti-COX-2 ont donc des consequences sur la fertilite (figure). Ceci indique l'importance des prostaglandines dans l'ovulation. Les implications pour les femmes qui essaient d'obtenir une grossesse et qui prennent des AINS et des anti-COX-2 sont importantes. Ces medicaments doivent donc probablement etre interrompus ou leur dose diminuee au moment ou le follicule se developpe (analyse en echographie).1. Norman R.J. 2001. Reproductive consequences of COX-2 inhibition. Lancet 358 : 1287-1288. 2. Pall M.E., et al. 2001. Induction of follicular rupture in the human by the selective COX-2 inhibitor rofecoxib : a randomised double-blind study. Hum Reprod 16 : 1323-1328.