Avaliação de duas formulações para o diagnóstico por imagem da endometriose utilizando anticorpo anti VEGF-A (Bevacizumabe) radiomarcado

Radiofarmacos sao preparacoes farmaceuticas que possuem em sua composicao um ou mais radionuclideos e que podem ser utilizados em medicina nuclear para terapia ou diagnostico. Entre os radiofarmacos destacam-se os anticorpos monoclonais, por sua alta especificidade para antigenos de doencas como o câncer e outras patologias. O bevacizumabe e um anticorpo monoclonal humanizado recombinante IgG1 especifico, inibidor do VEGF (Fator de crescimento endotelial vascular). A endometriose e uma doenca caracterizada pela presenca de tecido endometrial fora da cavidade uterina e que acomete de 10 a 15% das mulheres em idade reprodutiva. Varias teorias tentam explicar a origem desta misteriosa patologia, porem a hipotese mais aceita atualmente e a teoria da menstruacao retrograda, formulada por Sampson em 1927. Segundo esta teoria, fragmentos do endometrio sofrem refluxo em direcao contraria ao fluxo mestrual normal, passando pelas trompas ovarianas e alcancando a cavidade peritoneal, onde podem se aderir, implantar ou proliferar. Esses implantes necessitam de suprimento sanguineo para sobreviver, por isso a angiogenese e a vasculogenese estao diretamente relacionada a fisiopatologia da endometriose. Baseado nestas informacoes, diversas substâncias tem sido desenvolvidas com o intuito de inibir o processo de angiogenese e servirem de tratamento ou diagnostico para a endometriose. O bevacizumabe radiomarcado com tecnecio 99-m esta sendo estudado como opcao diagnostica alternativa, pouco invasiva e que permite detectar mais precocemente a doenca; contudo, obstaculos como o direcionamento e adesao do farmaco ao sitio alvo e dificuldades com a transposicao de barreiras moleculares tem sido observados no uso de radiofarmacos para diagnostico. A utilizacao da nanotecnologia pode ajudar na transposicao destes problemas, melhorando o direcionamento, funcionalidade e disponibilidade do radiofarmaco.O objetivo deste estudo foi comparar e analisar duas formulacoes de bevacizumabe marcadas com Tecnecio 99-m: uma convencional e outra nanoparticulada, como possiveis metodos de diagnostico por imagem da endometriose. O estudo foi realizado em duas ratas Wistar com endometriose peritoneal induzida atraves do modelo experimental. Cada rata recebeu uma formulacao diferente do radiofarmaco atraves de injecao via intra-ocular; apos uma hora as ratas foram sacrificadas, seus orgaos removidos e levados ao contador gama para que a radioatividade fosse quantificada. Os resultados obtidos atraves de graficos, foram comparados e demonstraram que ambas as formulacoes conseguiram alcancar a lesao e desta forma podem ser utilizadas como diagnostico da endometriose, no entanto a nanoparticula apresentou vantagens em relacao ao farmaco livre: o nanorradiofarmaco possui melhores padroes farmacocineticos, como distribuicao sanguinea, metabolizacao hepatica e eliminacao renal quando comparado a formulacao convencional; alem disso, apresenta menor quantidade de efeitos adversos indesejaveis em orgaos como estomago, intestinos, coracao e cerebro devido a sua reduzida concentracao nestes orgaos, o que proporciona mais seguranca para o paciente. Diante dos resultados obtidos a nanoparticula, se mostrou como a melhor opcao para diagnostico por imagem da endometriose, por ser mais segura e especifica do que o radiofarmaco convencional.