Acción antiangiogénica de los agonistas dipaminérgicos en lesiones endometriósicas

La endometriosis es un desorden ginecologico estrogeno-dependiente de origen idiopatico asociado a discapacidad funcional e infertilidad en mujeres en edad reproductiva y que se caracteriza por la presencia de endometrio funcional fuera de la cavidad uterina. Se trata de una importante entidad patologica ginecologica estrogeno dependiente cuya prevalencia la situa en el primer lugar de los problemas ginecologicos benignos. La hipotesis de trabajo parte de nuestro interes por la endometriosis demostrada en proyectos anteriores y por los resultados experimentales obtenidos en otro terreno de la investigacion basica ginecologica tan distinto como es la patogenesis de la hiperestimulacion ovarica. Cuando el endometrio ectopico implanta en localizaciones extrauterinas el establecimiento de una nueva red vasos sanguineos es esencial para el mantenimiento de los implantes endometriales y el desarrollo de la endometriosis. El bloqueo de la neoformacion de vasos mediante inhibidores de la angiogenesis ha demostrado sobre modelos animales su eficacia para el tratamiento del la endometriosis, pero los agentes empleados son extremadamente toxicos, lo que limita su aplicacion clinica inmediata. Nosotros hemos encontrado en los agonistas dopaminergicos (AD) una alternativa al bloque angiogenico, pues tanto experimentos in vivo como in vitro han demostrado su eficacia en diversos modelos animales. Ademas, curiosamente la presencia de endometriosis se relaciona muchas veces con hiperprolactinemia (secrecion de prolactina en cantidades elevadas, la cual es inhibida en condiciones normales por la dopamina) por lo que los agonistas dopaminergicos son una via segura, eficaz y prometedora ya que su toxicidad es inexistente y se usan en clinica de modo rutinario. Para comprobar la accion antiangiogenica de los agonistas dopaminergicos (Cabergolina, Cab), desarrollamos un modelo animal heterologo de endometriosis en ratones a los que se les administro la Cab a distintas dosis. Mediante la aplicacion de estudios histopatologicos y moleculares fuimos capaces de comprobar que la Cab, tras su union al receptor 2 de la dopamina (D2R), inhibia la fosforilacion del receptor 2 del Factor de Crecimiento vascular endotelial (VEGFR-2), bloqueando el inicio del proceso angiogenico. En los animales tratados con el AD existia una disminucion significativa del n° de lesiones, en el indice de proliferacion, en la proporcion de glandulas endometriales y en el porcentaje de vasos neoformados de las mismas, asi como una disminucion de la expresion genica de los factores que promueven el proceso angiogenico. Por ultimo fuimos capaces de demostrar por primera vez la presencia del D2R tanto en el endometrio eutopico humano como en lesiones endometriosicas.