A profile of autoantibodies to steroid hormones and steroidogenic enzymes in women with endometriosis

Профиль аутоантител к стероидным гормонам и стероидогенным ферментам у женщин с эндометриозом Менжинская И.В., Павлович С.В., Мелкумян А.Г., Чупрынин В.Д. Эндометриоз – хроническое воспалительное заболевание у женщин репродуктивного возраста, характеризующееся широким спектром аутоантител, включающим антитела к стероидным гормонам. Научный интерес представляет обнаружение при эндометриозе аутоантител к стероидогенным ферментам, являющихся фактором риска преждевременной недостаточности яичников (ПНЯ). Цель: Изучить профиль аутоантител к стероидным и гонадотропным гормонам и стероидогенным ферментам у женщин c эндометриозом. Материалы и методы: С помощью иммуноферментного анализа определяли сывороточные антитела к эстрадиолу, прогестерону, фолликулостимулирующему гормону, стероидогенным ферментам (21-гидроксилазе, ароматазе, ферменту, расщепляющему боковую цепь холестерина) у пациенток с овариальным и глубоким инфильтративным эндометриозом (n=45) и женщин без эндометриоза (n=20). Результаты: При эндометриозе кроме преобладающих по частоте антител к эстрадиолу и прогестерону (60% и 55,6%) выявлены антитела (M, G) к стероидогенным ферментам, суммарная частота и вероятность их обнаружения были выше (33,3%, OR=9,5), чем в группе сравнения (5%). Комбинации нескольких антител к ферментам были найдены у пациенток с тяжелым течением эндометриоза. Заключение: У пациенток с эндометриозом наряду с высокой распространенностью антител к стероидным гормонам имеется высокая вероятность обнаружения антител к стероидогенным ферментам, последние могут способствовать развитию аутоиммунной ПНЯ и бесплодия. Исследование будет продолжено с увеличением числа пациенток в группах и анализируемых лабораторно-инструментальных показателей. Вклад авторов: Менжинская И.В., Павлович С.В. – концепция и дизайн исследования; Менжинская И.В., Мелкумян А.Г., Чупрынин В.Д. – cбор и обработка материала; Менжинская И.В., Мелкумян А.Г. – cтатистическая обработка данных, написание текста; Павлович С.В., Чупрынин В.Д. – редактирование. Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов. Финансирование: Работа выполнена в рамках государственного задания № 122020900125-8 «Разработка дифференцированного подхода к ведению пациенток репродуктивного возраста с различными формами эндометриоза». Одобрение Этического комитета: Исследование было одобрено локальным Этическим комитетом ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» Минздрава России. Согласие пациентов на публикацию: Пациенты подписали информированное согласие на публикацию своих данных. Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем. Для цитирования: Менжинская И.В., Павлович С.В., Мелкумян А.Г., Чупрынин В.Д. Профиль аутоантител к стероидным гормонам и стероидогенным ферментам у женщин с эндометриозом. Акушерство и гинекология. 2024; 11: 146-154 https://dx.doi.org/10.18565/aig.2024.253 Ключевые слова Список литературы - Taylor H.S., Kotlyar A.M., Flores V.A. Endometriosis is a chronic systemic disease: clinical challenges and novel innovations. Lancet. 2021; 397(10276): 839-52. https://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(21)00389-5. - Becker C.M., Bokor A., Heikinheimo O., Horne A., Jansen F., Kiesel L. et al.; ESHRE Endometriosis Guideline Group. ESHRE guideline: endometriosis. Hum. Reprod. Open. 2022; 2022(2): hoac009. https://dx.doi.org/10.1093/hropen/hoac009. - Gajbhiye R.K. Endometriosis and inflammatory immune responses: Indian experience. Am. J. Reprod. Immunol. 2023; 89(2): e13590. https://dx.doi.org/10.1111/aji.13590. - Smolarz B., Szyłło K., Romanowicz H. Endometriosis: epidemiology, classification, pathogenesis, treatment and genetics (review of literature). Int. J. Mol. Sci. 2021; 22(19): 10554. https://dx.doi.org/10.3390/ijms221910554. - Cuffaro F., Russo E., Amedei A. Endometriosis, pain, and related psychological disorders: unveiling the interplay among the microbiome, inflammation, and oxidative stress as a common thread. Int. J. Mol. Sci. 2024; 25(12): 6473. https://dx.doi.org/10.3390/ijms25126473. - Practice Committee of the American Society for Reproductive Medicine. Endometriosis and infertility: a committee opinion. Fertil. Steril. 2012; 98(3): 591-8. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2012.05.031. - Van Gestel H., Bafort C., Meuleman C., Tomassetti C., Vanhie A. The prevalence of endometriosis in unexplained infertility: a systematic review. Reprod. Biomed. Online. 2024; 49(3): 103848. https://dx.doi.org/10.1016/j.rbmo.2024.103848. - Suszczyk D., Skiba W., Pawłowska-Łachut A., Dymanowska-Dyjak I., Włodarczyk K., Paduch R. et al. Immune checkpoints in endometriosis – a new insight in the pathogenesis. Int. J. Mol. Sci. 2024; 25(11): 6266. https://dx.doi.org/10.3390/ijms25116266. - Greenbaum H., Galper B.L., Decter D.H., Eisenberg V.H. Endometriosis and autoimmunity: can autoantibodies be used as a non-invasive early diagnostic tool? Autoimmun. Rev. 2021; 20(5): 102795. https://dx.doi.org/10.1016/j.autrev.2021.102795. - Shigesi N., Kvaskoff M., Kirtley S., Feng Q., Fang H., Knight J.C. et al. The association between endometriosis and autoimmune diseases: a systematic review and meta-analysis. Hum. Reprod. Update. 2019; 25(4): 486-503. https://dx.doi.org/10.1093/humupd/dmz014. - Nisenblat V., Bossuyt P.M., Shaikh R., Farquhar C., Jordan V., Scheffers C.S. et al. Blood biomarkers for the non-invasive diagnosis of endometriosis. Cochrane Database Syst. Rev. 2016; 2016(5): CD012179. https://dx.doi.org/10.1002/14651858.CD012179. - Menzhinskaya I.V., Pavlovich S.V., Melkumyan A.G., Chuprynin V.D., Yarotskaya E.L., Sukhikh G.T. Potential significance of serum autoantibodies to endometrial antigens, α-enolase and hormones in non-invasive diagnosis and pathogenesis of endometriosis. Int. J. Mol. Sci. 2023; 24(21): 15578. https://dx.doi.org/10.3390/ijms242115578. - Adamyan L.V., Menzhinskaya I.V., Antonova A.A., Tonoyan N.M., Sukhikh G.T. Diagnostic value of autoantibodies against steroidogenic enzymes and hormones in infertile women with premature ovarian insufficiency. Int. J. Mol. Sci. 2024; 25(12): 6545. https://dx.doi.org/10.3390/ijms25126545. - Webber L., Davies M., Anderson R., Bartlett J., Braat D., Cartwright B. et al.; European Society for Human Reproduction and Embryology (ESHRE) Guideline Group on POI. ESHRE Guideline: management of women with premature ovarian insufficiency. Hum. Reprod. 2016; 31(5): 926-37. https://dx.doi.org/10.1093/humrep/dew027. - Менжинская И.В., Мелкумян А.Г., Павлович С.В., Чупрынин В.Д., Кречетова Л.В. Сравнение профиля сывороточных аутоантител у женщин при разных формах эндометриоза. Акушерство и гинекология. 2023; 8: 78-85. - Maksym R.B., Hoffmann-Młodzianowska M., Skibińska M., Rabijewski M., Mackiewicz A., Kieda C. Immunology and immunotherapy of endometriosis. J. Clin. Med. 2021; 10(24): 5879. https://dx.doi.org/10.3390/jcm10245879. - Zhang T., De Carolis C., Man G.C.W., Wang C.C. The link between immunity, autoimmunity and endometriosis: a literature update. Autoimmun. Rev. 2018; 17(10): 945-55. https://dx.doi.org/10.1016/j.autrev.2018.03.017. - Hever A., Roth R.B., Hevezi P., Marin M.E., Acosta J.A., Acosta H. et al. Human endometriosis is associated with plasma cells and overexpression of B lymphocyte stimulator. Proc. Natl. Acad. Sci. U S A. 2007; 104(30): 12451-6. https://dx.doi.org/10.1073/pnas.0703451104. - Louwen F., Kreis N.N., Ritter A., Friemel A., Solbach C., Yuan J. BCL6, a key oncogene, in the placenta, pre-eclampsia and endometriosis. Hum. Reprod. Update. 2022; 28(6): 890-909. https://dx.doi.org/10.1093/humupd/dmac027. - Riccio L.G.C., Baracat E.C., Chapron C., Batteux F., Abrão M.S. The role of the B lymphocytes in endometriosis: a systematic review. J. Reprod. Immunol. 2017; 123: 29-34. https://dx.doi.org/10.1016/j.jri.2017.09.001. - Miller W.L., Auchus R.J. The molecular biology, biochemistry, and physiology of human steroidogenesis and its disorders. Endocr. Rev. 2011; 32(1): 81-151. https://dx.doi.org/10.1210/er.2010-0013. - Bulun S.E., Yilmaz B.D., Sison C., Miyazaki K., Bernardi L., Liu S. et al. Endometriosis. Endocr. Rev. 2019; 40(4): 1048-79. https://dx.doi.org/10.1210/er.2018-00242. - Han S.J., Hawkins S.M., Begum K., Jung S.Y., Kovanci E., Qin J. et al. A new isoform of steroid receptor coactivator-1 is crucial for pathogenic progression of endometriosis. Nat. Med. 2012; 18(7): 1102-11. https://dx.doi.org/10.1038/nm.2826. - Савина В.А., Потин В.В., Тарасова М.А. Роль ароматазы в патогенезе первично-овариальной недостаточности. Журнал акушерства и женских болезней. 2010; 59(6): 85-93. - Hobeika E., Armouti M., Kala H., Fierro M.A., Winston N.J., Scoccia B. et al. Oocyte-secreted factors synergize with FSH to promote aromatase expression in primary human cumulus cells. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2019; 104(5):1667-76. https://dx.doi.org/10.1210/jc.2018-01705. Поступила 15.10.2024 Принята в печать 12.11.2024 Об авторах / Для корреспонденции Менжинская Ирина Владимировна, д.м.н., в.н.с., лаборатория клинической иммунологии, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России, 117997, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4, +7(495)438-11-83, [email protected]Павлович Станислав Владиславович, к.м.н., ученый секретарь, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России, 117997, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4; профессор кафедры акушерства, гинекологии, перинатологии и репродуктологии Института профессионального образования, Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России, +7(495)438-52-25, [email protected] Мелкумян Арика Гагиковна, врач акушер-гинеколог, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России, 117997, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4, +7(495)438-52-25, [email protected] Чупрынин Владимир Дмитриевич, к.м.н., заведующий хирургическим отделением, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России, 117997, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4, +7(495)438-35-75, [email protected]