Endometriosis and recurrent implantation failure: the modern paradigm

К содержанию Спецвыпуск . 2026 Резюме Цель - систематизировать современные представления о молекулярных механизмах, лежащих в основе рецидивирующих неудач имплантации (РНИ) при эндометриозе, а также о диагностических и терапевтических подходах к ведению пациенток, включая прогноз и оценку репродуктивных исходов. Материал и методы. Поиск литературы проводили в базах PubMed, Scopus, КиберЛенинка, eLibrary, SpringerOpen и Cochrane за период 2023-2025 гг. В анализ были включены оригинальные исследования, систематические обзоры и метаанализы, посвященные диагностике РНИ у пациенток с эндометриозом, оценке рецептивности эндометрия и возможности проведения иммуногистохимического анализа. Результаты. Нарушения имплантации у женщин с эндометриозом связаны с дисфункцией эндометрия, резистентностью к прогестерону, персистирующим воспалением и нарушением микробиома. Иммуногистохимический, транскриптомный и протеомный виды анализа эндометрия позволяют выявить ключевые маркеры рецептивности, включая HOXA10, integrin β3, LIF, TPPP3 и HSD17B2. Персонализированный перенос эмбрионов с использованием теста рецептивности эндометрия повышает частоту положительных результатов анализа на хорионический гонадотропин человека β и клинической беременности у пациенток с РНИ. Комбинированная терапия, включающая антибактериальное, гормональное, иммуномодулирующее и хирургическое лечение, способствует улучшению рецептивности эндометрия и исходов вспомогательных репродуктивных технологий. Multi-omics-подходы, такие как геномика, транскриптомика, протеомика, эпигеномика и метаболомика, позволяют выявлять биомаркеры, прогнозировать риск бесплодия и разрабатывать персонализированные стратегии терапии. Заключение. Эндометриоз представляет собой многофакторное заболевание, сопровождающееся глубокими молекулярными, иммунными и метаболическими нарушениями, которые существенно снижают рецептивность эндометрия и предрасполагают к РНИ. Ключевую роль играют резистентность к прогестерону, хроническое воспаление, иммунные дисфункции, дисбиоз, нарушения децидуализации и снижение экспрессии маркеров имплантационного окна, таких как HOXA10, LIF, integrin β3, TPPP3, HSD17B2. Современные multi-omics-подходы позволяют выделять различающиеся по патогенезу подтипы РНИ - иммунный и метаболический, что формирует основу для персонализированных диагностических и терапевтических стратегий. Комплексная оценка эндометрия, включая морфологию, иммуногистохимию, анализ транскриптома, протеома, микробиома и методов определения окна имплантации, повышает точность диагностики. Коррекция нарушений включает хирургическое лечение выраженных эндометриоидных очагов, гормональную подготовку, иммуномодулирующие методы, восстановление микробиома и инновационные технологии. Использование комбинированных подходов способствует улучшению репродуктивных исходов и повышению вероятности наступления беременности. Ключевые слова: эндометриоз; рецидивирующие неудачи имплантации; рецептивность эндометрия; биопсия эндометрия; иммуногисто¬химический анализ; молекулярные маркеры; репродуктивные исходы Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки. Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов. Для цитирования: Эседова А.К., Оразов М.Р., Давыдов А.И., Михалева Л.М., Хамошина М.Б., Орехов Р.Е. Эндометриоз и рецидивирующие неудачи имплантации: современная парадигма// Акушерство и гинекология: новости, мнения, обучение. 2026. Т. 14. Спецвыпуск. С. 118-125. DOI: https://doi.org/10.33029/2303-9698-2026-14-suppl-118-125 Эндометриоз и рецидивирующие неудачи имплантации: патогенетические аспекты Эндометриоз является хроническим эстроген-зависимым заболеванием, при котором формируются гетеротопические очаги, морфологически аналогичные эндометрию, за пределами полости матки. Заболевание встречается примерно у одной из десяти женщин репродуктивного возраста и выступает одной из ведущих причин нарушений фертильности [1]. Рецидивирующая неудача имплантации (РНИ) - это отсутствие наступления клинической беременности после трех и более переносов эмбрионов хорошего качества. Данное состояние остается серьезной проблемой в области вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) [2]. В исследованиях последних лет показано, что женщины с эндометриозом имеют как минимум вдвое более высокий риск развития бесплодия по сравнению с общей популяцией, а среди пациенток с бесплодием вероятность наличия эндометриоза достигает 50% [3]. Эндометриоз сопровождается множественными изменениями со стороны репродуктивной системы: ухудшается качество ооцитов, снижается способность эмбрионов к имплантации, сокращается овариальный резерв и нарушается гормональная регуляция, необходимая для наступления беременности [4]. Когорта женщин с эндометриозом, проходящих программы ВРТ, ассоциируется с высокой частотой РНИ, что делает это заболевание одной из ключевых причин снижения эффективности циклов экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) [5]. В исследовании J. Yang и соавт. (2025) выделены 2 молекулярно отличных подтипа эндометрия при РНИ: иммуноактивный (РНИ-И) и метаболический (РНИ-М). Интегративный анализ показал наличие 1776 генов со значимо различающейся экспрессией между тканями РНИ и нормальными образцами. Подтип РНИ-И характеризовался активацией иммунных и воспалительных путей [например, интерлейкин (ИЛ)-17 и фактор некроза опухоли (ФНО) α], а также повышенной инфильтрацией эффекторных иммунных клеток. В подтипе РНИ-M выявлены нарушения окислительного фосфорилирования, метаболизма жирных кислот, биосинтеза стероидов и дисрегуляция циркадных генов, таких как PER1. На белковом уровне это было подтверждено через соотношение T-bet/GATA3. Для классификации пациентов разработан молекулярный классификатор MetaRIF, который продемонстрировал высокую точность в независимых когортах (AUC 0,94 и 0,85), значительно превосходя ранее предложенные модели. Анализ в системе Connectivity Map позволил предложить потенциальные лекарственные мишени: сиролимус - для РНИ-И и простагландины - для РНИ-M, что подчеркивает перспективы персонализированного подхода при РНИ [2]. Y. Ou и соавт. (2025) продемонстрировали, что эндометриоз негативно влияет на фертильность, снижая овариальный резерв, качество ооцитов, рецептивность эндометрия, проходимость маточных труб и анатомическую структуру таза, затрудняя имплантацию. Дисбиоз кишечника и нарушения микробиома провоцируют усиление воспалительных и иммунных реакций. В то же время пробиотики, восстанавливающие преобладание Lactobacillus, положительно влияют на активность NK-клеток и улучшают репродуктивные исходы. Негативное воздействие на гормональный профиль и сократительную функцию маточных труб также оказывают метаболические факторы, в частности курение и употребление алкоголя [6]. X. Хu и соавт. (2025) показали, что стромальные клетки, экспрессирующие белок Menin, играют ключевую роль в поддержании рецептивности эндометрия и успешной имплантации. При дефиците Menin нарушается экспрессия генов, отвечающих за созревание эндометрия, снижается пролиферация стромальных клеток и затрудняется прикрепление эмбриона, что подчеркивает критическую роль этого белка в репродуктивной функции [7]. В систематическом обзоре S. Salmasi и соавт. (2024) подробно рассмотрена роль микроРНК (miRNA) в регуляции рецептивности эндометрия. Авторы идентифицировали ключевые miRNA, участвующие в таких процессах, как сосудистое развитие, децидуализация, эпителиально-мезенхимальный переход, иммунный ответ, прикрепление эмбриона и формирование пиноподий. Дисрегуляция этих miRNA приводит к нарушению экспрессии HOXA10, LIF и integrin β3 через активацию сигнальных путей NF-κB, JAK/STAT3 и MAPK, снижая эффективность имплантации и повышая риск бесплодия [8]. Систематический обзор C. Voros и соавт. (2025) обобщил данные 28 публикаций за период 2010-2025 гг. о влиянии miRNA, lncRNA и circRNA на рецептивность эндометрия и результаты ВРТ. Анализ показал, что miRNA, включая miR-145, miR-30d, miR-223-3p и miR-125b, регулируют ключевые пути имплантации (HOXA10, LIF-STAT3, PI3K-Akt, Wnt/β-катенин). Дисрегуляция этих некодирующих РНК может приводить к нарушению децидуализации, иммунному дисбалансу и недостаточному ангиогенезу. CeRNA-сети, включающие lncRNA (H19, NEAT1) и circRNA (circ_0038383), дополнительно модулируют активность miRNA. Некоторые некодирующие РНК, выявленные в плазме, маточной жидкости и среде культивирования эмбрионов, продемонстрировали высокую прогностическую точность для исходов имплантации, что открывает возможности для прецизионных подходов к оценке рецептивности эндометрия и планированию переноса эмбрионов [9]. Молекулярные механизмы эндометриоза включают активацию провоспалительных каскадов, в частности ИЛ-1β/ИЛ-6/ФНОα-зависимых путей, что ведет к повышению продукции цитокинов, хемокинов и простагландинов. Эти медиаторы изменяют локальный иммунный микроклимат эндометрия, способствуя активации сигнальных путей NF-κB и JAK/STAT3 и приводя к дисрегуляции генов, отвечающих за рецептивность эндометрия, включая HOXA10, LIF и integrin β3. Нарушение этих процессов дестабилизирует маточно-эмбриональный диалог, критически важный для успешной имплантации [10]. Систематический обзор N. Lazim и соавт. (2023) включал 10 исследований с участием 455 женщин и показал, что снижение экспрессии HOXA10 наблюдается как в эутопическом, так и в эктопическом эндометрии при различных формах эндометриоза. В 5 исследованиях отмечена прямая связь между понижением HOXA10 и снижением рецептивности эндометрия, неудачами имплантации и бесплодием, что подчеркивает его важность в патогенезе эндометриоз-ассоциированного бесплодия (хотя один источник показал противоположный эффект в зависимости от локализации очагов) [11]. Исследование A. Mishra и соавт. (2023) показало, что при индуцированном эндометриозе у мышей экспрессия HOXA10 в эктопической ткани прогрессивно снижается. Уже на 10-й день после операции уровень HOXA10 снижался более чем на 50% по сравнению с контролем, при этом в начальной стадии подавление происходило преимущественно в эпителии. В течение 30-60 дней экспрессия в строме становилась все более низкой, а ядерная локализация HOXA10 нарушалась, что свидетельствует о дисбалансе внутриклеточного распределения белка. Авторы сделали вывод о том, что снижение HOXA10 является следствием прогрессирования эндометриоза и может усугублять патологические процессы через нарушение регуляторных механизмов эндометрия [12]. В систематическом обзоре и метаанализе I. Mappa и соавт. (2024) обобщены данные 40 сравнительных исследований, охвативших 8970 женщин с эндометриозом и 42 946 участниц контрольной группы. Результаты показали, что показатели живорождения при ЭКО/интрацитоплазматической инъекции сперматозоида значимо не отличаются от контрольной группы [отношение рисков (ОР) 1,03; 95% доверительный интервал (ДИ) 0,75-1,41; p=0,84]. Сходная картина наблюдалась для клинической беременности (ОР 0,86; 95% ДИ 0,72-1,02; p=0,10) и фертилизации (ОР 0,96; 95% ДИ 0,79-1,15; p=0,64). Вместе с тем вероятность имплантации эмбриона у женщин с эндометриозом оказалась ниже (ОР 0,85; 95% ДИ 0,74-0,97; p=0,02), что указывает на критическую роль эндометриоза именно для фазы имплантации [13]. По данным В.Е. Радзинского и соавт. (2024), у женщин с аденомиозом наблюдается снижение имплантационного потенциала эндометрия, уменьшение экспрессии пиноподий и MUC1, что отражает десинхронизацию окна имплантации [14]. В ретроспективном когортном исследовании W. Zhang и соавт. (2023) изучали взаимосвязь объема матки и исходов ЭКО у женщин с аденомиозом. Анализ показал, что увеличение объема матки коррелирует с повышенным риском выкидышей и снижением вероятности живорождения. При объеме матки, соответствующем 8-й неделе беременности, риск выкидыша значительно увеличивался, а при объеме, эквивалентном 10-й неделе, наблюдалось существенное снижение вероятности наступления живорождения. Кумулятивная вероятность успешной беременности была ниже у пациенток с увеличенной маткой, что подчеркивает необходимость индивидуального подхода к планированию ЭКО, включая рассмотрение предварительной терапии для уменьшения объема матки [15]. Диагностика нарушений имплантации при эндометриозе Современные подходы к выявлению нарушений имплантации при эндометриозе опираются на комплексную оценку морфологических, иммунологических и молекулярных характеристик эндометрия. Биопсия эндометрия с последующим иммуногистохимическим анализом остается основным инструментом диагностики, позволяя оценивать маркеры рецептивности, воспалительных процессов и ангиогенеза [5]. S. Vitale и соавт. (2023) провели систематический обзор биопсии эндометрия, оценив диагностическую точность и безопасность различных методов. Гистероскопия и биопсия обеспечивали наивысшую точность и экономическую эффективность, особенно при подозрении на злокачественные процессы. Согласно современной парадигме, слепые методы не рекомендуются у женщин с риском рака эндометрия. Грасп-биопсия (grasp biopsy) предпочтительна для женщин репродуктивного возраста, а биполярная электродная биопсия - при атрофическом эндометрии. Биопсия остается ключевым инструментом для диагностики хронического эндометрита и выявления внутриматочных патологических состояний [16]. Оптимальное время подготовки эндометрия для переноса эмбриона соответствует середине лютеиновой фазы, примерно через 6 дней после достижения пика концентрации лютеинизирующего гормона, что соответствует окну имплантации [17]. J. Li и соавт. (2025) в своем обзоре рассмотрели данные за последние 20 лет по маркерам рецептивности эндометрия, включая морфологические показатели (толщина эндометрия, структура пиноподий, подэндометриальный кровоток), молекулярные маркеры (integrin αvβ3, остеопонтин, HOXA10), а также анализ эндометриального микробиома и массивный скрининг с использованием массива рецептивности эндометрия. Авторы отметили, что молекулярные маркеры значительно коррелируют с успешной имплантацией, а дисбаланс микробиома, особенно снижение доли Lactobacillus, связан со снижением вероятности наступления беременности [18]. L. Zhao и соавт. (2025) продемонстрировали, что детекция пиноподий повышает эффективность оценки рецептивности у женщин с РНИ. Применение этого метода приводило к более высоким показателям имплантации эмбрионов (41,55 против 27,01%; p=0,002), биохимической беременности (69,44 против 50,00%; p=0,001), клинической беременности (61,11 против 44,44%; p=0,004) и живорождения (50,00 против 33,33%, p=0,014) по сравнению с анализом рецептивности эндометрия [19]. Предымплантационное генетическое тестирование на анеуплоидии (PGT-A) позволяет выявлять эмбрионы с нормальным хромосомным набором. Это повышает вероятность успешной имплантации, снижает риск самопроизвольных выкидышей, связанных с анеуплоидиями, и способствует более рациональному использованию эмбрионов при ЭКО, особенно у женщин старшего репродуктивного возраста и пациенток с повторяющимися неудачами имплантации [20]. В систематическом обзоре Y. Ou и соавт. (2025) проанализированы молекулярные механизмы бесплодия при эндометриозе с акцентом на multi-omics-методы и персонализированные терапевтические стратегии. Авторы выявили ключевые нарушения, включающие дисрегуляцию прогестероновых рецепторов, хроническое воспаление, нарушение ангиогенеза и иммунной толерантности. С позиции оценки эффективности хирургических, гормональных и вспомогательных репродуктивных подходов, а также перспективных методов, направленных на восстановление рецептивности эндометрия, была подчеркнута необходимость интеграции многомодальных данных для разработки персонализированных стратегий лечения бесплодия [5]. Авторы также отметили, что патогенез бесплодия при эндометриозе многогранен. Использование multi-omics-методов, таких как геномика, транскриптомика, протеомика, метаболомика и эпигеномика, позволяет глубже понять молекулярные механизмы заболевания и его влияние на фертильность. Эти методы помогают выявлять биомаркеры, предсказывать риск бесплодия и разрабатывать персонализированные стратегии лечения, направленные на улучшение репродуктивных исходов у женщин с эндометриозом [5]. X. Qin и соавт. (2025) использовали интегративный подход на основе транскриптомики и одноядерного секвенирования эндометрия для выявления общих диагностических генов и особенностей клеточной микросреды при эндометриозе и РНИ. Методами дифференциального анализа экспрессии, взвешенной коэкспрессии генов и машинного обучения (Random Forest, XGBoost) были идентифицированы 16 ключевых генов, преимущественно экспрессирующихся в стромальных фибробластах. Гены PDIA4 и PGBD5 выступили как высокоточные общие диагностические маркеры (AUC>0,7). Анализ показал их участие в иммунных реакциях, регуляции сосудистой функции и гормональных сигнальных путях, а также связь с микроРНК miR-3121-3p. Иммунный анализ выявил значимую роль макрофагов M2 и γδT-клеток в формировании гипервоспалительной микросреды, препятствующей нормальной рецептивности эндометрия [21]. Транскриптомные методы, такие как анализ рецептивности эндометрия, позволяют выявлять смещение окна имплантации и персонализировать время переноса эмбриона. В исследовании N. Li и соавт. (2024) продемонстрировано, что у женщин с РНИ применение теста рецептивности эндометрия и последующее персонализированное планирование переноса повышает вероятность положительного результата теста на хорионический гонадотропин человека β (56,3 против 30,5%), клинической беременности (43,8 против 24,2%), имплантации (32,1 против 22,1%) и живорождения (35,4 против 21,1%) по сравнению со стандартной процедурой переноса [22]. У женщин с эндометриозом и РНИ наблюдается пониженная экспрессия маркеров рецептивности - таких как HOXA10, HOXA11, LIF, интегрин β3 и остеопонтин. Это указывает на смещение либо сужение окна имплантации, а также на наличие резистентности к прогестерону [23]. Протеомный анализ J. Yang и соавт. (2023) выявил 263 белка с дифференциальной экспрессией в эндометрии женщин с РНИ, включая TPPP3, S100A13, HSD17B2 и AZGP1. Снижение уровней TPPP3 и HSD17B2 подтверждено иммуногистохимически и связано с нарушением митохондриальной функции, окислительно-восстановительного баланса и метаболизма липидов и аминокислот, что делает их перспективными маркерами "нерецептивного" эндометрия [24]. Перспективным направлением остаются исследования экзосом и внеклеточных везикул эндометрия (EVs), содержащих miRNA (miR-145, miR-223), регулирующие рецептивность и иммунный статус эндометрия. Сывороточные EVs-ассоциированные miRNA могут служить неинвазивными биомаркерами для прогнозирования исходов ВРТ, однако требуют дальнейшей валидации на крупных выборках [25]. Современные подходы к коррекции нарушений имплантации при эндометриозе Современные клинические стратегии коррекции нарушений имплантации при эндометриозе базируются на многоуровневом персонализированном подходе, который сочетает антибактериальную, гормональную, иммуномодулирующую и хирургическую терапию. Основная цель - купирование воспаления, восстановление рецептивности эндометрия и нормализация окна имплантации. Хронический эндометрит тесно ассоциирован с нарушением эндометриального микробиома и повышенной активацией воспалительных сигнальных путей, что приводит к снижению рецептивности. Поэтому предварительная эрадикация патогенной флоры рассматривается как важный этап восстановления репродуктивного потенциала, а документированная санация эндометрия повышает эффективность последующих вмешательств [26]. A. Zippl и соавт. (2025) показали, что предобработка агонистов гонадотропин-рилизинг-гормона (аГнРГ) влияет на иммунное микроокружение матки, снижая активность NK-клеток и изменяя профиль макрофагов, что улучшает рецептивность эндометрия. Методы дополнительного введения аГнРГ в лютеиновую фазу также демонстрируют положительное влияние на показатели имплантации и клинической беременности [27]. Согласно современной парадигме, терапия прогестагенами, в частности диеногестом, остается эффективной и безопасной для лечения эндометриоза, в том числе у женщин с инфертильностью и неблагоприятными исходами [28]. АA. Almohammadi и соавт. (2024) провели анализ эффективности различных вмешательств у женщин с повторными неудачами имплантации эмбриона. Были проанализированы 47 систематических обзоров и метаанализов рандомизированных контролируемых исследований. Рассматривались различные терапевтические подходы: · иммуномодулирующие методы (периферические мононуклеарные клетки крови, инфузии интралипидов, гранулоцитарный колониестимулирующий фактор, плазма, обогащенная тромбоцитами); · эндометриальные и хирургические вмешательства (гистероскопия, преднамеренное повреждение эндометрия); · гормональные и вспомогательные методики (гормон роста, хорионический гонадотропин, низкомолекулярный гепарин); · антибиотикотерапия; · комбинированные стратегии. Наиболее убедительные данные были получены для вмешательств, повышающих частоту клинической беременности и живорождения. Авторы особо подчеркивают важность индивидуализированного подхода и стандартизации протоколов лечения [29]. Лапароскопическое удаление эндометриоидных очагов остается важным компонентом комплексной терапии, особенно при выраженной клинической манифестации эндометриоза. Хирургическое вмешательство способствует восстановлению анатомии таза, проходимости маточных труб и улучшению качества эндометрия, что повышает шансы успешной имплантации. Показания к хирургическому лечению при РНИ оценивают индивидуально с учетом степени поражения, клинических проявлений и сопутствующих факторов. При этом оперативные вмешательства должны сочетаться с медикаментозной и молекулярной коррекцией [29]. Ряд авторов подчеркивает, что сочетание хирургического удаления очагов эндометриоза, гормональной коррекции, иммуномодуляции, антиоксидантной терапии и ВРТ обеспечивает наилучшие шансы на восстановление фертильности. Дополнительные вмешательства, включая восстановление микробиома с помощью пробиотиков и коррекцию образа жизни, способствуют нормализации гормонального фона и сократительной функции маточных труб [3, 5]. R. Sharma и соавт. (2025) и A. Chaudhary и соавт. (2025) продемонстрировали положительный эффект терапии плазмой, обогащенной тромбоцитами (PRP), на увеличение толщины эндометрия, улучшение кровоснабжения и показатели клинической беременности у женщин с тонким эндометрием или после предыдущих неудач имплантации [30, 31]. Группа исследователей из Орегонского университета продемонстрировала возможность перепрограммирования ядра соматической клетки кожи (фибробласта) в функциональную яйцеклетку посредством экспериментального процесса, названного митомейозом. Этот метод представляет собой альтернативный путь редукции хромосомного набора, отличающийся от классического мейоза, и открывает новые перспективы для лечения сложных форм женского бесплодия [32]. Заключение Эндометриоз представляет собой многофакторное заболевание, сопровождающееся глубокими молекулярными, иммунными и метаболическими нарушениями, которые существенно снижают рецептивность эндометрия и предрасполагают к РНИ. Ключевую роль играют прогестероновая резистентность, хроническое воспаление, иммунные дисфункции, дисбиоз, нарушения децидуализации и снижение экспрессии маркеров имплантационного окна, таких как HOXA10, LIF, integrin β3, TPPP3, HSD17B2. Современные multi-omics-подходы позволяют выделять различающиеся по патогенезу подтипы РНИ - иммунный и метаболический, что формирует основу для персонализированных диагностических и терапевтических стратегий. Комплексная оценка эндометрия, включая морфологию, иммуногистохимию, анализ транскриптома, протеома, микробиома и методов определения окна имплантации, повышает точность диагностики. Коррекция нарушений включает хирургическое лечение выраженных эндометриоидных очагов, гормональную подготовку, иммуномодулирующие методы, восстановление микробиома и инновационные технологии. Использование комбинированных подходов способствует улучшению репродуктивных исходов и повышению частоты наступления беременности. Практические рекомендации Проверка и санация эндометрия, исключение хронического эндометрита, оценка микробиома и ключевых иммуногистохимических маркеров рецептивности являются необходимым этапом подготовки к переносу эмбриона. У пациенток с эндометриозом целесообразна гормональная подготовка прогестагенами или аГнРГ, а при выраженных очагах - хирургическое лечение. При подозрении на смещение окна имплантации возможно использование ERA-теста или морфологической оценки пиноподий. Коррекция иммунных и микробиомных нарушений (включая PRP-терапию и прием пробиотиков) может повысить частоту успешной имплантации. Индивидуализация подходов в соответствии с иммунным или метаболическим профилем нарушений имплантации повышает эффективность лечения. Генетическое тестирование эмбрионов (PGT-A) оправданно в отношении старшего репродуктивного возраста и при повторных неудачных переносах. Пробелы в знаниях и направления будущих исследований Существуют значительные нерешенные вопросы, ограничивающие внедрение персонализированных стратегий. Отсутствуют стандартизированные критерии диагностики подтипов РНИ; недостаточно крупномасштабных клинических исследований, подтверждающих долгосрочную эффективность PRP, гранулоцитарного колониестимулирующего фактора и иммуномодуляторов; роль микробиома матки в имплантации остается недостаточно изученной. Молекулярные панели, включающие TPPP3, HSD17B2, PDIA4, PGBD5, требуют клинической валидации, а технологии митомейоза и экзосомной терапии пока находятся на этапе экспериментальной разработки. Таким образом, эндометриоз следует рассматривать как системное заболевание, нарушающее имплантацию на нескольких уровнях - гормональном, иммунном, метаболическом и микроэкологическом. Комплексный, многоуровневый и персонализированный подход к диагностике и лечению является ключевым условием повышения эффективности ВРТ у пациенток с эндометриозом и РНИ. Литература 1. Ferrero S., Dutta M. Endometriosis: pathogenesis, diagnosis and treatment, volume II // Front. Endocrinol. 2023. Vol. 14. Article ID 1334596. DOI: https://doi.org/10.3389/fendo.2023.1334596 URL: https://www.frontiersin.org/journals/endocrinology/articles/10.3389/fendo.2023.1334596/full 2. Yang J., Yang L., Zhou Y., Cao F., Fang H., Ma H. et al. Molecular subtype of recurrent implantation failure reveals distinct endometrial etiology of female infertility // J. Transl. Med. 2025. Vol. 23, N 1. P. 792. DOI: https://doi.org/10.1186/s12967-025-06771-1 3. Leone Roberti Maggiore U., Chiappa V., Ceccaroni M., Roviglione G., Savelli L., Ferrero S. et al. Epidemiology of infertility in women with endometriosis // Best Pract. Res. Clin. Obstet. Gynaecol. 2024. Vol. 92. Article ID 102454. DOI: https://doi.org/10.1016/j.bpobgyn.2023.102454 Epub 2024 Jan 3. PMID: 38183767. 4. Elizur S.E., Mostafa J., Berkowitz E., Orvieto R. Endometriosis and infertility: pathophysiology, treatment strategies, and reproductive outcomes // Arch. Gynecol. Obstet. 2025. Vol. 312, N 4. P. 1037-1048. DOI: https://doi.org/10.1007/s00404-025-08124-1 Epub 2025 Jul 21. PMID: 40689964; PMCID: PMC12414060. 5. ESHRE Working Group on Recurrent Implantation Failure; Cimadomo D., de Los Santos M.J., Griesinger G., LainasG., Le Clef N., McLernon D.J. et al. ESHRE good practice recommendations on recurrent implantation failure // Hum. Reprod. Open. 2023. Vol. 2023, N 3. P. hoad023. DOI: https://doi.org/10.1093/hropen/hoad023 6. Ou Y., Wang H., Zhou C., Chen Y., Lyu J., Feng M. et al. Influence of endometriosis on female fertility: mechanisms and clinical implications // Front. Endocrinol. (Lausanne). 2025. Vol. 16. Article ID 1613334. DOI: https://doi.org/10.3389/fendo.2025.1613334 7. Xu X., Han Y., Jin K., Xu W., Zhang H., Ma Y. et al. Endometrial stromal Menin supports endometrial receptivity by maintaining homeostasis of WNT signaling pathway through H3K4me3 during WOI // Commun. Biol. 2025. Vol. 8, N 1. P. 995. DOI: https://doi.org/10.1038/s42003-025-08434-9 8. Salmasi S., Heidar M.S., Mirzaei H. MicroRNAs, endometrial receptivity and molecular pathways // Reprod. Biol. Endocrinol. 2024. Vol. 22. P. 139. DOI: https://doi.org/10.1186/s12958-024-01304-9 9. Voros C., Varthaliti A., Athanasiou D., Mavrogianni D., Bananis K., Athanasiou A. et al. MicroRNA signatures in endometrial receptivity - unlocking their role in embryo implantation and IVF success: a systematic review // Biomedicines. 2025. Vol. 13, N 5. P. 1189. DOI: https://doi.org/10.3390/biomedicines13051189 10. Kwon M.J., Kim J.H., Kim K.J., Ko E.J., Lee J.Y., Ryu C.S. et al. Genetic association between inflammatory-related polymorphism in STAT3, IL-1β, IL-6, TNF-α and idiopathic recurrent implantation failure // Genes. 2023. Vol. 14, N 8. P. 1588. DOI: https://doi.org/10.3390/genes14081588 11. Lazim N., Elias M.H., Sutaji Z., Abdul Karim A.K., Abu M.A., Ugusman A. et al. Expression of HOXA10 gene in women with endometriosis: a systematic review // Int. J. Mol. Sci. 2023. Vol. 24, N 16. Article ID 12869. DOI: https://doi.org/10.3390/ijms241612869 12. Mishra A., Modi D. Dynamics of HOXA10 expression in ectopic endometrium of a mouse model of endometriosis // Fertil. Sci. Res. 2023. Vol. 10, N 4. P. 195-204. DOI: https://doi.org/10.4103/fsr.fsr_39_23 13. Mappa I., Page Z.P., Di Mascio D., Patelli C., D’Antonio F., Giancotti A. et al. The effect of endometriosis on in vitro fertilization outcomes: a systematic review and meta-analysis // Healthcare (Basel). 2024. Vol. 12, N 23. P. 2435. DOI: https://doi.org/10.3390/healthcare12232435 14. Радзинский В.Е., Оразов М.Р., Михалева Л.М., Хамошина М.Б., Баринова Э.К. Патогенез неудач имплантации при бесплодии, обусловленном аденомиозом // Акушерство и гинекология: новости, мнения, обучение. 2024. Т. 12. Спецвып. С. 69-74. DOI: https://doi.org/10.33029/2303-9698-2024-12-suppl-69-74 15. Zhang W., Pan N., Han B., Li X., Li R., Ma C. et al. Association between uterine volume and in vitro fertilization (IVF) reproductive outcomes of infertile patients with adenomyosis // Reprod. Sci. 2023. Vol. 30. P. 2160-2169. DOI: https://doi.org/10.1007/s43032-023-01210-2 16. Vitale S.G., Buzzaccarini G., Riemma G., Pacheco L.A., Di Spiezio Sardo A., Carugno J. et al. Endometrial biopsy: indications, techniques and recommendations. An evidence-based guideline for clinical practice // J. Gynecol. Obstet. Hum. Reprod. 2023. Vol. 52, N 6. Article ID 102588. DOI: https://doi.org/10.1016/j.jogoh.2023.102588 17. Hsueh Y.W., Huang C.C., Hung S.W., Chang C.W., Hsu H.C., Yang T.C. et al. Finding of the optimal preparation and timing of endometrium in frozen-thawed embryo transfer: a literature review of clinical evidence // Front. Endocrinol. (Lausanne). 2023. Vol. 14. Article ID 1250847. DOI: https://doi.org/10.3389/fendo.2023.1250847 18. Li J., Liu H., Lim J., Xing H., Chen Y., Yang S. et al. Molecular and biological markers for assessing endometrial receptivity in infertile women: a narrative review // J. Int. Med. Res. 2025. Vol. 53, N 4. Article ID 3000605251328893. DOI: https://doi.org/10.1177/03000605251328893 19. Zhao L., Yin F., Hu X., Li J., Wei C., Zhou F. et al. Pinopode versus endometrial receptivity analysis for personalized embryo transfer in recurrent implantation failure // Reprod. Biomed. Online. 2025. Vol. 51, N 2. Article ID 104875. DOI: https://doi.org/10.1016/j.rbmo.2025.104875 20. Oltramare V.E., McDermott C., Dunn P.J. Changes in sequencing technology used for preimplantation genetic testing for aneuploidy // J. Assist. Reprod. Genet. 2025. Vol. 42, N 8. P. 2483-2496. DOI: https://doi.org/10.1007/s10815-025-03576-5 21. Qin X., Zhang Y., Li J., Wang H., Chen L., Liu Y. et al. Identification of shared diagnostic genes and cellular microenvironment alterations in endometriosis and recurrent implantation failure // Sci. Rep. 2025. Vol. 15. Article ID 93146. DOI: https://doi.org/10.1038/s41598-025-93146-7 22. Li N., Zhang Y., Li R., Chen Y., Huang L., Tan Z. et al. Personalized embryo transfer guided by rsERT improves pregnancy outcomes in patients with repeated implantation failure // Front. Med. (Lausanne). 2024. Vol. 11. Article ID 1369317. DOI: https://doi.org/10.3389/fmed.2024.1369317 23. Stratopoulou C.A., El Grari I., Camboni A., Donnez J., Dolmans M.M. Expression of endometrial receptivity markers throughout the menstrual cycle in women with and without uterine adenomyosis // J. Clin. Med. 2024. Vol. 13, N 17. P. 5016. DOI: https://doi.org/10.3390/jcm13175016 24. Yang J., Wang L., Ma J., Diao L., Chen J., Cheng Y. et al. Endometrial proteomic profile of patients with repeated implantation failure // Front. Endocrinol. (Lausanne). 2023. Vol. 14. Article ID 1144393. DOI: https://doi.org/10.3389/fendo.2023.1144393 25. Wang J., Wang D., Zhang Y., Sun P., Yi L., Han A. et al. Extracellular vesicles in reproductive biology and diseases: mechanisms, biomarkers, and therapeutic potential // Front. Endocrinol. (Lausanne). 2025. Vol. 16. Article ID 1550068. DOI: https://doi.org/10.3389/fendo.2025.1550068 26. Zhang H., Zou H., Zhang C., Zhang S. Chronic endometritis and the endometrial microbiota: implications for reproductive success in patients with recurrent implantation failure // Ann. Clin. Microbiol. Antimicrob. 2024. Vol. 23, N 1. P. 110. DOI: https://doi.org/10.1186/s12941-024-00710-6 27. Zippl A. L., Kyvelidou C., Frank M., Gapp E., Reiser E., Braun A.S. et al. The impact of GnRH agonists on endometrial immune cells in patients with adenomyosis: a prospective cohort study // BMC Med. 2025. Vol. 23, N 1. P. 162. DOI: https://doi.org/10.1186/s12916-025-04162-3 28. Хамошина М.Б., Новгинов Д.С., Тулупова М.С., Артеменко Ю.С., Рябова В.А. Эндометриоз: терапия прогестагенами. Что нового? // Акушерство и гинекология: новости, мнения, обучение. 2025. Т. 13, № 3. С. 110-119. DOI: https://doi.org/10.33029/2303-9698-2025-13-3-110-119 29. Almohammadi A., Choucair F., Khan K.S., Bueno-CavanillasA., Cano-Ibáñez N. Interventions for recurrent embryo implantation failure: an umbrella review // Int. J. Gynaecol. Obstet. 2024. Vol. 169, N 2. P. 539-556. DOI: https://doi.org/10.1002/ijgo.16066 30. Chatterjee P., Ghosh S., Mahajan S. Evaluating the effectiveness of platelet rich plasma therapy in enhancing endometrial receptivity for women with infertility: a narrative review // J. Pharm. Bioallied. Sci. 2025. Vol. 17, suppl. 1. P. S137-S140. DOI: https://doi.org/10.4103/jpbs.jpbs_1876_24 31. Chaudhary A., More A., Choudhary N. Study protocol: association of platelet-rich plasma (PRP) with endometrium thickness and pregnancy outcome in women with recurrent implantation failure (RIF) // J. Pharm. Bioallied. Sci. 2025. Vol. 17, suppl. 1. P. S928-S931. DOI: https://doi.org/10.4103/jpbs.jpbs_315_25 32. Marti Gutierrez N., Mikhalchenko A., Shishimorova M., Frana D., Van Dyken C., Li Y., Mitalipov S. Induction of experimental cell division to generate cells with reduced chromosome ploidy // Nat. Commun. 2025. Vol. 16. Article ID 8340. URL: https://www.nature.com/articles/s41467-025-63454-7 Журналы «ГЭОТАР-Медиа»