The Polymorphic Locus rs780093 of the Gene is Associated with the Risk of Infertility in Endometriosis

- Код статьи - S3034510325080081-1 - DOI - 10.7868/S3034510325080081 - Тип публикации - Статья - Статус публикации - Опубликовано - Авторы - Том/ Выпуск - Том 61 / Номер выпуска 8 - Страницы - 87-99 - Аннотация - В настоящей работе была изучена вовлеченность девяти полиморфных локусов, ассоциированных с уровнем глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ, SHBG), в развитие бесплодия у женщин с генитальным эндометриозом. Исследование проведено на выборке из 395 пациенток с генитальным эндометриозом (132 женщины с генитальным эндометриозом и сопутствующим бесплодием, 263 — с генитальным эндометриозом без бесплодия), являющихся уроженками Центрального Черноземья России. Проведено генотипирование девяти полиморфных локусов, связанных с уровнем ГСПГ по данным проведенных ранее полногеномных исследований (GWAS): rs12150660 , rs10454142 , rs780093 , rs17496332 , rs3779195 , rs440837 , rs7910927 , rs4149056 , rs8023580 . Установлено, что генотип rs780093 ассоциирован с низким риском развития бесплодия при эндометриозе (OR = 0.43, = 0.017, = 0.019). Выявлено, что межлокусные взаимодействия rs8023580 — rs10454142 — rs17496332 значимо ассоциированы с риском развития бесплодия при генитальном эндометриозе (WH — критерий Вальда = 19.15, < 0.001). Комбинации генотипов rs8023580-TT — rs10454142-TT — rs17496332-AA (beta = 0.71, = 0.042), rs8023580-TC — rs10454142-CC — rs17496332-AA (beta = 1.55, = 0.025), rs8023580-TC — rs10454142-TT — rs17496332-AG (beta = 1.92, = 0.027) служат факторами риска развития бесплодия при генитальном эндометриозе. Таким образом, с риском развития бесплодия при эндометриозе ассоциированы: полиморфный локус rs780093 , а также межлокусные взаимодействия rs8023580 — rs10454142 — rs17496332 . - Ключевые слова - эндометриоз однонуклеотидный полиморфизм (SNP) глобулин, связывающий половые гормоны бесплодие факторы риска - Дата публикации - 18.03.2025 - Год выхода - 2025 - Всего подписок - 0 - Всего просмотров - 61 Библиография - 1. Crump J., Suker A., White L. Endometriosis: A review of recent evidence and guidelines // Aust. J. Gen. Pract. 2024. V. 53. № 1–2. Р. 11–18. https://doi.org/10.31128/AJGP/04-23-6805 - 2. Пономаренко И.В., Полоников А.В., Чурносов М.И. Молекулярные механизмы и факторы риска развития эндометриоза // Акушерство и гинекология. 2019. Т. 3. С. 26–31. - 3. Koninckx P.R., Fernandes R., Ussia A. et al. Pathogenesis based diagnosis and treatment of endometriosis // Front. Endocrinol. (Lausanne). 2021. V. 12. https://doi.org/10.3389/fendo.2021.745548 - 4. Wang P.H., Yang S.T., Chang W.H. et al. Endometriosis: Part I. Basic concept // Taiwanese J. Obstet. Gynecol. 2022. V. 61. № 6. Р. 927–934. https://doi.org/10.1016/j.tjog.2022.08.002 - 5. Smolarz B., Szyłło K., Romanowicz H. Endometriosis: epidemiology, classification, pathogenesis, treatment and genetics (Review of Literature) // Int. J. Mol. Sci. 2021. V. 22. № 19. https://doi.org/10.3390/ijms221910554 - 6. Filip L., Duică F., Prădatu A. et al. Endometriosis associated infertility: A critical review and analysis on etiopathogenesis and therapeutic approaches // Medicina (Kaunas, Lithuania). 2020. V. 56. № 9. Р. 460. https://doi.org/10.3390/medicina56090460 - 7. Bouic P.J. Endometriosis and infertility: The hidden link between endometritis, hormonal imbalances and immune dysfunctions preventing implantation! // JBRA Assisted Reproduction. 2023. V. 27. № 2. Р. 144–146. https://doi.org/10.5935/1518-0557.20230015 - 8. Радзинский В.Е., Алтухова О.Б. Молекулярно-генетические детерминанты бесплодия при генитальном эндометриозе // Науч. результаты биомед. исследований. 2018. Т. 4. № 3. С. 28–37. - 9. Головченко И.О. Генетические детерминанты уровня половых гормонов у больных эндометриозом // Науч. результаты биомед. исследований. 2023. Т. 9. № 1. С. 5–21. - 10. Пасенов К.Н. Особенности ассоциаций SHBG-связанных генов с раком молочной железы у женщин в зависимости от наличия наследственной отягощенности и мутаций в генах BRCA1/CHEK2 // Науч. результаты биомед. исследований. 2024. Т. 10. № 1. С. 69–88. https://doi.org/10.18413/2658-6533-2024-10-1-0-4 - 11. Rahmioglu N., Mortlock S., Ghiasi M. et al. The genetic basis of endometriosis and comorbidity with other pain and inflammatory conditions // Nat. Genet. 2023. V. 55. № 3. Р. 423–436. https://doi.org/10.1038/s41588-023-01323-z - 12. Zondervan K.T., Becker C.M., Missmer S.A. Endometriosis // New England J. Med. 2020. V. 382. № 13. Р. 1244–1256. https://doi.org/10.1056/NEJMra1810764 - 13. McGrath I.M., Montgomery G.W., Mortlock S. Insights from Mendelian randomization and genetic correlation analyses into the relationship between endometriosis and its comorbidities // Hum. Reprod. Update. 2023. V. 29. № 5. Р. 655–674. https://doi.org/10.1093/humupd/dmad009 - 14. Christofolini D.M., Mafra F.A., Catto M.C. et al. New candidate genes associated to endometriosis // Gynecol. Endocrinol. 2019. V. 35. № 1. Р. 62–65. https://doi.org/10.1080/09513590.2018.1499090 - 15. Андреев А.Е., Клейменова Т.С., Дробинцева А.О. и др. Сигнальные молекулы, вовлеченные в образование новых нервных окончаний при эндометриозе (обзор) // Науч. результаты биомед. исследований. 2019. Т. 5. № 1. С. 94–107. - 16. Narinx N., David K., Walravens J. et al. Role of sex hormone-binding globulin in the free hormone hypothesis and the relevance of free testosterone in androgen physiology // Cellular and Mol. Life Sci.: CMLS. 2022. V. 79. № 11. Р. 543. https://doi.org/10.1007/s00018-022-04562-1 - 17. Simons P.I.H.G., Valkenburg O., Stehouwer C.D.A. et al. Sex hormone-binding globulin: Biomarker and hepatokine? // Trends. Endocrinol. Metab.: TEM. 2021. V. 32. № 8. Р. 544–553. https://doi.org/10.1016/j.tem.2021.05.002 - 18. Coviello A.D., Haring R., Wellons M. et al. A genome-wide association meta-analysis of circulating sex hormone-binding globulin reveals multiple loci implicated in sex steroid hormone regulation // PLoS Genet. 2012. V. 8. № 7. https://doi.org/10.1371/journal.pgen.1002805 - 19. Harrison S., Davies N.M., Howe L.D. et al. Testosterone and socioeconomic position: mendelian randomization in 306,248 men and women in UK biobank // Sci. Advances. 2021. V. 7. № 31. https://doi.org/10.1126/sciadv.abf8257 - 20. Reshetnikova Y., Churnosova M., Stepanov V. et al. Maternal age at menarche gene polymorphisms are associated with offspring birth weight // Life. 2023. V. 13. P. 1525. https://doi.org/10.3390/life13071525 - 21. Reshetnikov E., Churnosova M., Reshetnikova Y. et al. Maternal age at menarche genes determines fetal growth restriction risk // Int. J. Mol. Sci. 2024. V. 25. № 5. Р. 2647. https://doi.org/10.3390/ijms25052647 - 22. Abramova M., Churnosova M., Efremova O. et al. Effects of pre-pregnancy over-weight/obesity on the pattern of association of hypertension susceptibility genes with preeclampsia // Life. 2022. V. 12. P. 2018. https://doi.org/10.3390/life12122018 - 23. Churnosov M., Abramova M., Reshetnikov E. et al. Polymorphisms of hypertension susceptibility genes as a risk factor of preeclampsia in the Caucasian population of central Russia // Placenta. 2022. V. 129. P. 51–61. https://doi.org/10.1016/j.placenta.2022.09.010. - 24. Novakov V., Novakova O., Churnosova M. et al. Intergenic interactions of SBNO1, NFAT5 and GLT8D1 determine the susceptibility to knee osteoarthritis among Europeans of Russia // Life. 2023. V. 13. P. 405. https://doi.org/10.3390/life13020405 - 25. Pavlova N., Demin S., Churnosov M. et al. The modifying effect of obesity on the association of matrix metalloproteinase gene polymorphisms with breast cancer risk // Biomedicines. 2022. V. 10. P. 2617. https://doi.org/10.3390/biomedicines10102617 - 26. Pavlova N., Demin S., Churnosov M. et al. Matrix metalloproteinase gene polymorphisms are associated with breast cancer in the Caucasian women of Russia // Int. J. Mol. Sci. 2022. V. 23. № 20. https://doi:10.3390/ijms232012638 - 27. Ivanova T., Churnosova M., Abramova M. et al. Sex-specific features of the correlation between GWAS-noticeable polymorphisms and hypertension in Europeans of Russia // Int. J. Mol. Sci. 2023. V. 24. P. 7799. https://doi.org/10.3390/ijms24097799 - 28. Ivanova T., Churnosova M., Abramova M. et al. Risk effects of rs1799945 polymorphism of the HFE gene and intergenic interactions of GWAS-significant loci for arterial hypertension in the Caucasian population of Central Russia // Int. J. Mol. Sci. 2023. V. 24. P. 8309. https://doi.org/10.3390/ijms24098309 - 29. Ponomarenko I., Pasenov K., Churnosova M. et al. Obesity-dependent association of the rs10454142 PPP1R21 with breast cancer // Biomedicines. 2024. V. 12. № 4. P. 818. https://doi:10.3390/biomedicines12040818 - 30. Ponomarenko I., Pasenov K., Churnosova M. et al. Sex-hormone-binding globulin gene polymorphisms and breast cancer risk in Caucasian women of Russia // Int. J. Mol. Sci. 2024. V. 25. № 4. Р. 2182. https://doi:10.3390/ijms25042182 - 31. Novakov V., Novakova O., Churnosova M. et al. Polymorphism rs143384 GDF5 reduces the risk of knee osteoarthritis development in obese individuals and increases the disease risk in non-obese population // Arthroplasty. 2024. V. 6. № 1. P. 12. https://doi:10.1186/s42836-023-00229-9 - 32. Calle M.L., Urrea V., Malats N. et al. Mbmdr: An R package for exploring gene–gene interactions associated with binary or quantitative traits // Bioinformatics. 2010. V. 26. № 17. Р. 2198–2199. https://doi.org/10.1093/bioinformatics/btq352 - 33. Kanai M., Akiyama M., Takahashi A. et al. Genetic analysis of quantitative traits in the Japanese population links cell types to complex human diseases // Nat. Genet. 2018. V. 50. № 3. Р. 390–400. https://doi.org/10.1038/s41588-018-0047-6 - 34. Lee C.J., Lee J.Y., Han K. et al. Blood pressure levels and risks of dementia: A nationwide study of 4.5 million people // Hypertension. 2022. V. 79. № 1. Р. 218–229. https://doi.org/10.1161/HYPERTENSIONAHA.121.17283 - 35. Sinnott-Armstrong N., Tanigawa Y., Amar D. et al. Genetics of 35 blood and urine biomarkers in the UK biobank // Nat. Genet. 2021. V. 53. № 2. Р. 185–194. https://doi.org/10.1038/s41588-020-00757-z - 36. Olafsson S., Fridriksdottir R.H., Love T.J. et al. Cascade of care during the first 36 months of the treatment as prevention for hepatitis C (TraP HepC) programme in Iceland: A population-based study // Lancet Gastroenterol. Hepatol. 2021. V. 6. № 8. Р. 628–637. https://doi.org/10.1016/S2468-1253 (21)00137-0 - 37. Chen C.Y., Tian R., Ge T. et al. The impact of rare protein coding genetic variation on adult cognitive function // Nat. Genet. 2023. V. 55. № 6. Р. 927–938. https://doi.org/10.1038/s41588-023-01398-8 - 38. Sakaue S., Kanai M., Tanigawa Y. et al. A crosspopulation atlas of genetic associations for 220 human phenotypes // Nat. Genet. 2021. V. 53. № 10. Р. 1415–1424. https://doi.org/10.1038/s41588-021-00931-x - 39. Pietzner M., Wheeler E., Carrasco-Zanini J. et al. Mapping the proteo-genomic convergence of human diseases // Sci. 2021. V. 374. № 6569. https://doi.org/10.1126/science.abj1541 - 40. Leinonen J.T., Mars N., Lehtonen L.E. et al. Genetic analyses implicate complex links between adult testosterone levels and health and disease // Commun. Med. (Lond.). 2023. V. 3. № 1. Р. 4. https://doi.org/10.1038/s43856-022-00226-0 - 41. Golovchenko I., Aizikovich B., Golovchenko O. et al. Sex hormone candidate gene polymorphisms are associated with endometriosis // Int. J. Mol. Sci. 2022. V. 23. № 22. Р. 13691. https://doi.org/10.3390/ijms232213691 - 42. Ponomarenko M.S., Reshetnikov E.A., Churnosova M.M. et al. Comorbidity and syntropy of benign proliferative diseases of the female reproductive system: non-genetic, genetic, and epigenetic factors (review) // Res. Results in Biomedicine. 2023. V. 9. № 4. Р. 544–556. https://doi.org/10.18413/2658- 6533-2023-9-4-0-9 - 43. Пономарева Т.А. Генетические варианты глобулина, связывающего половые гормоны, и гормональный профиль больных генитальным эндометриозом // Науч. результаты биомед. исследований. 2025. Т. 11. № 1. C. 75–90. - 44. Dinsdale N., Nepomnaschy P., Crespi B. The evolutionary biology of endometriosis // Evolution, Med. and Public Health. 2021. V. 9. № 1. Р. 174–191. https://doi.org/10.1093/emph/eoab008 - 45. Crespi B. Variation among human populations in endometriosis and PCOS A test of the inverse comorbidity model // Evolution, Med. and Public Health. 2021. V. 9. № 1. Р. 295–310. https://doi.org/10.1093/emph/eoab029 - 46. Zahedi A.S., Akbarzadeh M., Sedaghati-Khayat B. et al. GCKR common functional polymorphisms are associated with metabolic syndrome and its components: A 10-year retrospective cohort study in Iranian adults // Diabetol. Metab. Syndr. 2021. V. 13. № 1. Р. 20. https://doi.org/10.1186/s13098-021-00637-4 - 47. Chavan S.U., Rathi P., Mandot A. Association of GCKR and MBOAT7 genetic polymorphisms with non-alcoholic fatty liver disease // Clin. and Exp. Hepatol. 2024. V. 10. № 1. Р. 39–46. https://doi.org/10.5114/ceh.2024.136326 - 48. Ma Q., Wang L., Yang Y. et al. Association between lncRNA and GCKR gene in type 2 diabetes mellitus // Clin. Chim. Acta. 2020. V. 501. Р. 66–71. https://doi.org/10.1016/j.cca.2019.10.004 - 49. Akbarzadeh M., Alipour N., Moheimani H. et al. Evaluating machine learning-powered classi-fication algorithms which utilize variants in the GCKR gene to predict metabolic syndrome: Tehran cardio-metabolic genetics study // J. Transl. Med. 2022. V. 9. № 20. Р. 164. https://doi.org/10.1186/s12967-022-03349-z - 50. Frühbeck G., Fernández-Quintana B., Paniagua M. et al. FNDC4, a novel adipokine that reduces lipogenesis and promotes fat browning in human visceral adipocytes // Metabolism. 2020. V. l. № 108. https://doi.org/10.1016/j.metabol.2020.154261 - 51. Marchiani S., Tamburrino L., McPherson N. et al. Editorial: The role of obesity and metabolic syndrome in couple infertility // Front. Endocrinol. (Lausanne). 2021. V. 10. № 12. https://doi.org/10.3389/fendo.2021.784716 - 52. Wei H., Wang H., Ji Q. et al. NRBP1 is downregulated in breast cancer and NRBP1 overexpression inhibits cancer cell proliferation through Wnt/β-catenin signaling pathway // OncoTargets and Therapy. 2015. V. 8. P. 3721–3730. https://doi.org/10.2147/OTT.S89779 - 53. Kilpeläinen T.O., Carli J.F., Skowronski A.A. et al. Genome-wide meta-analysis uncovers novel loci influencing circulating leptin levels // Nat. Commun. 2016. V. 1. № 7. https://doi.org/10.1038/ncomms10494 - 54. Yaghootkar H., Zhang Y., Spracklen C.N. et al. Genetic studies of leptin concentrations implicate leptin in the regulation of early adiposity // Diabetes. 2020. V. 69. № 12. Р. 2806–2818. https://doi.org/10.2337/db20-0070 - 55. Obradovic M., Sudar-Milovanovic E., Soskic S. et al. Leptin and obesity: role and clinical implication // Front. Endocrinol. (Lausanne). 2021. V. 12. https://doi.org/10.3389/fendo.2021.585887 - 56. Perakakis N., Farr O.M., Mantzoros C.S. Leptin in leanness and obesity: JACC state-of-the-art review // J. Am. Coll. Cardiol. 2021. V. 77. № 6. Р. 745–760. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2020.11.069 - 57. Zhang Y., Chua S. Jr. Leptin function and regulation // Compr. Physiol. 2017. V. 8. № 1. Р. 351–369. https://doi.org/10.1002/cphy.c160041 - 58. Childs G.V., Odle A.K., MacNicol M.C. et al. The importance of leptin to reproduction // Endocrinology. 2021. V. 162. № 2. https://doi.org/10.1210/endocr/bqaa204