単純子宮全摘および両側付属器摘出術後に膀胱病変として発見された膀胱子宮内膜症の悪性転化の1例

単純子宮全摘および両側付属器摘出術後に膀胱病変 として発見された膀胱子宮内膜症の悪性転化の1例 言語: Japanese 出版者: 静岡産科婦人科学会 公開日: 2026-04-30 キーワード: Bladder endometriosis, Malignant transformation, Endometrioid carcinoma, Tamoxifen, Dienogest 作成者: 窪川, 瑞生, 柴田, 俊章, 東堂, 祐介, 伊藤, 敏谷, 成味, 恵, 松家, まどか, 田中, 晶, 村上, 浩雄, 安部, 正和, 村上, 裕介, 伊東, 宏晃, 小谷, 友美 メールアドレス: 所属: 中東遠総合医療センター, 浜松医科大学, 浜松医科大学, 浜松医科大学, 浜松医科大学, 浜松医科大学, 中東遠総合医療センター, 浜松医科大学, 浜松医科大学, 中東遠総合医療センター, 浜松医科大学, 浜松医科大学 メタデータ http://hdl.handle.net/10271/0002000771URL 静岡産科婦人科学会雑誌 (ISSN 2187-1914) 2026 年 第 14 巻 第 1 号 77頁 77 単純子宮全摘および両側付属器摘出術後に 膀胱病変として発見された膀胱子宮内膜症の悪性転化の 1 例 Malignant transformation of bladder endometriosis presenting as a bladder lesion after hysterectomy and bilateral sapling- oophorectomy: A case report 1)中東遠総合医療センター 2)浜松医科大学産婦人科学講座 窪川瑞生 1)、柴田俊章 2)、東堂祐介 2)、伊藤敏谷 2)、成味恵 2)、松家まどか 2)、田中晶 1）、村上浩雄 2)、 安部正和 2)、村上裕介 1）、伊東宏晃 2）、小谷友美 2） 1 Chutoen General Medical Center 2 Department of Obstetrics and Gynecology, Hamamatsu University School of Medicine Mizuki KUBOKAWA1, Toshiaki SHIBATA2, Yusuke TODO2, Toshiya ITO2, Megumi NARUMI2, Madoka MATSUYA2, Aki TANAKA1, Hirotake MURAKAMI2, Masakazu ABE2, Yusuke MURAKAMI1, Hiroaki ITOH2, Tomomi KOTANI2 Key words ： Bladder endometriosis, Malignant transformation, Endometrioid carcinoma, Tamoxifen, Dienogest. 〈概要〉 膀胱子宮内膜症の悪性転化は極めて稀である。 我々は、長期の子宮内膜症治療と乳癌に対する 内分泌療法既往を有する患者に発生した、膀胱 子宮内膜症の悪性転化例を経験した。症例は 51 歳、1 妊 1 産の女性。20～30 歳代に卵巣子 宮内膜症性嚢胞に対して左付属器切除術と右卵 巣腫瘍摘出術およびジエノゲストによるプロゲ スチン療法が行われていた。49 歳時に乳癌に 対して、タモキシフェンとレトロゾール療法が 開始され、ジエノゲストは中止された。その半 年後、子宮腺筋症と右卵巣子宮内膜症性嚢胞に 対して単純子宮全摘術と右付属器切除術が行わ れた。手術 4 か月後、膀胱左背側に腫瘤が出 現し、画像検査で悪性が疑われたため当院へ紹 介された。精査で膀胱子宮内膜症の悪性転化と 診断した。腫瘍摘出術とパクリタキセル／カル ボプラチン併用療法を 6 サイクル施行し、治 療終了後 4 年で再発なく経過している。膀胱 子宮内膜症の悪性転化に関しては国内外での報 告例が少なく、発生機序や治療方針はいまだ明 確でない。本症例は、ホルモン環境の変化と悪 性転化の臨床経過が把握できた貴重な症例であ るため報告する。 Abstract Bladder endometriosis is a rare manifestation of pelvic endometriosis, 静岡産科婦人科学会雑誌 (ISSN 2187-1914) 2026 年 第 14 巻 第 1 号 78頁 78 accounting for approximately 0.9% of all cases. Malignant transformation of endometriosis is uncommon, and bladder involvement is exceedingly rare. We report a case of malignant transformation of bladder endometriosis after hysterectomy and bilateral salpingo-oophorectomy for adenomyosis and ovarian endometriotic cysts. A 51-year-old woman with a long history of endometriosis and previous hormonal therapy for breast cancer developed a rapidly enlarging bladder mass several months after discontinuation of dienogest. Magnetic resonance imaging revealed a lesion on the left posterior bladder wall, and partial cystectomy with omentectomy and ureteral reconstruction was performed. Histopathological examination demonstrated coexisting endometriotic and endometrioid carcinoma components within the same specimen, fulfilling Sampson’s three criteria for malignant transformation. The patient received six cycles of adjuvant chemotherapy with paclitaxel and carboplatin and has remained disease-free for four years. Malignant transformation of bladder endometriosis is an extremely rare condition, and its optimal management has not been established. This case will suggest treatment for malignant transformation of bladder endometriosis. 〈緒言〉 子宮内膜症は、子宮内膜に類似した組織が異 所性に発生する疾患で、骨盤内に発生すること が多い。膀胱子宮内膜症は、骨盤内子宮内膜症 の 0.9%に認められる稀少部位子宮内膜症であ る 1)2)。主な症状は、月経周期に関連する頻尿、 尿意切迫感、恥骨上部痛、血尿などの下部尿路 症状で、88%の症例で他の骨盤内子宮内膜症を 合併すると報告されている 2)。一方、膀胱子宮 内膜症の悪性転化は極めて稀であり、国内外の 報告例は少数である 3-11)。今回、骨盤内子宮内 膜症に対する複数回の手術歴と長期の薬物療法 歴を有し、さらに乳癌に対する内分泌療法歴を 背景に持つ患者において、膀胱子宮内膜症病変 が悪性転化したと考えられる一例を経験したの で報告する。 〈症例〉 51 歳女性、1 妊 1 産（25 歳時に帝王切開 1 回） 既往歴： 23 歳 左卵巣子宮内膜症性嚢胞に対し開腹左 付属器切除術 36 歳 右卵巣子宮内膜症性嚢胞に対し腹腔鏡 下右卵巣腫瘍摘出術 家族歴： 特記事項なし 現病歴： 両側子宮内膜症性嚢胞に対する手術歴があり、 36 歳時の手術後より近医産婦人科でジエノゲ ストによるプロゲスチン療法を施行されていた。 39 歳時に排尿時痛を自覚し近医泌尿器科を受 診したが、膀胱鏡検査で異常はなかった。44 歳時の結婚を機にジエノゲストを中止されたと ころ、排尿時痛が増悪した。同年 44 歳時に近 医泌尿器科を受診し、膀胱鏡検査で左尿管口外 側に膀胱内腔に突出する粘膜下腫瘤を指摘され た（図 1）。腫瘤は骨盤部 MRI 画像 T2 強調画 像で低信号、T1 強調画像で内部に点状高信号 静岡産科婦人科学会雑誌 (ISSN 2187-1914) 2026 年 第 14 巻 第 1 号 79頁 79 域を有していた（図 2）。病理学的検査は施行 されていないが、臨床的膀胱子宮内膜症と診断 された。なお、ジエノゲスト中止後の妊娠成立 はなかった。膀胱子宮内膜症に対し、リュープ ロレリン投与の後ジエノゲスト投与が再開され た。排尿時痛は改善し病変は縮小したため、ジ エノゲスト投与が継続された。49 歳時に右乳 癌を発症した。術後はタモキシフェンとレトロ ゾールによる内分泌療法が開始され、ジエノゲ スト投与は中止された。6 か月後、残存してい た右卵巣は 5cm に腫大した。50 歳時に子宮腺 筋症と右卵巣子宮内膜症性嚢胞に対して腹腔鏡 下単純子宮全摘術と右付属器切除術が施行され た。摘出検体の病理学的検査で悪性所見はな かった。4 か月後、51 歳時に経腟超音波検査 で膀胱左背側に充実部のある嚢胞性病変を指摘 された。造影 CT 検査と MRI 検査で悪性が疑 われ（図 3、図 4）、当院へ紹介となった。 当院での診療経過： 膀胱鏡検査では、左尿管口外側に壁外から突 出した隆起性病変を認めた。経腟超音波ガイド 下に充実部の針生検および嚢胞内容液採取を 行った。内容液は茶褐色の漿液性であった。充 実部の針生検で増殖性の子宮内膜組織を検出し たものの、良悪性は鑑別できなかった。内容液 の細胞診では異型細胞集塊を認めたが、小断片 かつ変性を伴っていたため、悪性と診断するに は至らなかった。造影 CT 検査では、転移やリ ンパ節腫大はなかった。腫瘍マーカーは CEA 1.6 ng/mL、 CA19-9 64 U/mL、 CA125 9 U/mL で、CA19-9 が軽度上昇していた。病理 組織診断には至らなかったが、臨床経過、画像 所見、腫瘍マーカーから悪性腫瘍が強く疑われ たため、泌尿器科と合同で試験開腹術による腫 瘍摘出の方針とした。 図 1： 膀胱鏡検査（矢印は粘膜下腫瘍） 図 2： 骨盤部 MRI 画像（T2 強調画像、水平 断。丸印は病変部） 図 3： 骨盤部 MRI 画像（T2 強調画像、水平 断。丸印は病変部） 静岡産科婦人科学会雑誌 (ISSN 2187-1914) 2026 年 第 14 巻 第 1 号 80頁 80 図 4： 骨盤部 MRI 画像（拡散強調画像、水平 断。矢印は充実部） 膀胱部分切除を含む腫瘍摘出（図 5）、大網 切除をしたのち、膀胱尿管再建術（ Psoas hitch および Loch-Gregoir 法）を施行した。 術中肉眼所見と切除断端の迅速病理検査により、 腫瘍を残存なく摘出したことを確認した。腹腔 内に肉眼的播種病変はなかった。摘出標本の病 理学的検査では、同一スライド内に内膜病変と 高悪性度の類内膜癌を認めた（図 6a、6b、6c、 6d）。尿管への浸潤はなかったが、膀胱筋層へ の浸潤（図 6e）、脈管侵襲および神経周囲浸潤 があった。免疫組織化学染色ではサイトケラチ ン（CK）7陽性、CK20陰性、PAX8 部分陽性、 vimentin は部分的に陽性から陰性、p16 陽性、 CD56 散在性陽性、p53 少数陽性、ER 陰性、 PgR 陰 性 、 synaptophysin 陰 性 、 chromogranin A 陰性を示した。大網には悪性 所見はなく、腹水細胞診は陰性であった。 以上より、局所膀胱浸潤を伴う膀胱子宮内膜症 由来の類内膜癌 Grade3 と診断した。術後の 標準治療は確立していない旨を患者に説明した 上で、卵巣癌に準じて術後補助化学療法である パクリタキセル／カルボプラチン併用療法 （TC 療法）を施行した。第 1 サイクル目で Grade 3 の末梢神経障害が出現したため、第 2 サイクル目以降はパクリタキセルをドセタキセ ルに変更し、計 6 サイクル施行した。初回治 療終了後 4 年の時点で、再発所見なく経過し ている。 図 5： 手術検体標本（丸印は病変部、術中破 綻あり。左尿管ステント挿入） 図 6a： 病変部病理組織像（Hematoxylin– Eosin 染色、倍率 10×2。丸印は内膜症病変、 四角印は悪性病変） 静岡産科婦人科学会雑誌 (ISSN 2187-1914) 2026 年 第 14 巻 第 1 号 81頁 81 図 6b： 病変部病理組織像（Hematoxylin– Eosin 染色、倍率 10×20。内膜症病変部） 図 6c：病変部病理組織像（ Hematoxylin– Eosin 染色、倍率 10×10。類内膜癌様病変 部） 図 6d：病変部病理組織像（ Hematoxylin– Eosin 染色、倍率 10×10。異形細胞が充実性 に増殖している部分） 図 6e：病変部病理組織像（ Hematoxylin– Eosin 染色、倍率 10×10。腫瘍の膀胱筋層浸 潤を示す） 〈考察〉 今回我々は、膀胱子宮内膜症の悪性転化病変 に対し、腫瘍摘出術と術後補助化学療法によっ て良好な予後を得た症例を経験した。 子宮内膜症の悪性転化は約 0.7～2.5%の頻度 で認められ、その多くは卵巣病変に発生し、膀 胱などその他の部位での発生は極めて稀である 1,2)。悪性転化の診断には、Sampson の 3 基準 12)と Scott の追加基準 13)が広く用いられてい る。Sampson の基準は、①同一組織内に癌と 良性子宮内膜症組織が共存すること、②腫瘍組 織が子宮内膜組織に類似すること、③他臓器か らの腫瘍浸潤がないこと、の 3 項目で構成さ れる。Scott はさらに、④良性子宮内膜症から 悪性腫瘍への組織学的移行像を認めること、を 追加している。本症例は Sampson の 3 基準を 満たしていたが、Scott の追加基準は明確には 満たしていなかった。しかし、術前画像検査と 術中所見では他臓器からの連続性はなく、骨盤 内の他部位からの転移も否定的であったことか ら、膀胱子宮内膜症病変の悪性転化と診断した。 また、類内膜癌は子宮内膜由来の悪性腫瘍の中 で最も頻度が高い組織型であり、本症例の病理 像もこれと合致していた。 静岡産科婦人科学会雑誌 (ISSN 2187-1914) 2026 年 第 14 巻 第 1 号 82頁 82 膀胱子宮内膜症の悪性転化の頻度は報告によ り 差 が あ る が 、 Leone ら の Systematic Review では 1.5～7%とされている 14）。一方、 国内データでは、万代らによる尿路子宮内膜症 の全国調査（2006～2016 年）で、尿路内膜症 203 例中 3 例（1.5%）に悪性転化を認め、そ のうち膀胱病変は 1 例のみと報告されている 3)。 これらの報告から、子宮内膜症患者全体におけ る膀胱子宮内膜症悪性転化の発生頻度は、概算 で 10 万例に数例程度と推定される。PubMed による網羅的検索でも報告例は 14 例のみで あった 3-11)。 本症例では、ジエノゲスト中止に続く乳癌術 後のホルモン療法（タモキシフェン・レトロ ゾール）後、単純子宮全摘術と右付属器切除術 を経て、比較的短期間で膀胱の嚢胞性病変が増 大した。タモキシフェンは子宮内膜に対してエ ストロゲン様作用を示すため、子宮内膜癌リス クを上昇させることが知られている 15)。また、 タモキシフェン内服中に直腸子宮内膜症が癌化 し類内膜癌が発生した報告もある 16)。しかし、 内膜症悪性転化とタモキシフェンの直接的関連 を示す明確なエビデンスは乏しい。本症例にお いてホルモン変化が膀胱子宮内膜症の悪性転化 に影響したかは確定できないが、本症例の報告 が今後の症例集積に役立つことを期待したい。 膀胱子宮内膜症の悪性転化に対する標準治療 は確立されていない。本症例では、膀胱部分切 除、大網切除、尿管再建を含む根治的外科切除 を施行し、術後補助化学療法として卵巣癌の標 準治療に準じて TC 療法を行った。術後 4 年間 再発せず、良好な経過を維持している。今後も 慎重な経過観察が必要であるが、卵巣癌治療と 同様に早期診断・完全切除・補助化学療法の集 学的治療が、予後改善に寄与する可能性が示唆 された。 結論 本症例は、膀胱子宮内膜症病変が類内膜癌に 悪性転化した一例である。診断は Sampson の 3 基準を満たし、他臓器原発腫瘍の除外と免疫 組織学的検討により、膀胱子宮内膜症の悪性転 化と診断された。膀胱子宮内膜症の悪性転化に 関する報告は少なく、確立した標準治療は存在 しない。本症例は、膀胱子宮内膜症の悪性転化 機序の推測および治療戦略の確立に向けて、知 見を与える貴重な一例と考えられる。 本報告の一部は、第 145 回関東連合産科婦人 科学会学術集会（東京、2023 年 6 月）および 令和 5 年度静岡産科婦人科学会秋季学術集会 （浜松、2023年 12 月）において発表した。 〈参考文献〉 1. 希少部位子宮内膜症ガイドライン作成 委員会．希少部位子宮内膜症ガイドラ イン．東京：金原出版，2018 2. 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