Establecimiento y optimización de modelo murino de la patología ginecológica endometriosis utilizando xenografts de endometrio humano para el estudio del potencial papel terapéutico del rna de doble cadena (pic-pei)

La endometriosis es una enfermedad con elevada prevalencia en la poblacion de mujeres en edad fertil (Goldstein y cols, 1980; Eskenazi y cols, 1997; Gazvani y cols, 2002), que cursa con dolor pelvico cronico, dismenorrea, sangrados irregulares e infertilidad, principalmente (Goldstein y cols, 1980; Eskenazi y cols, 1997). Esta sintomatologia empeora la calidad de vida de la paciente (D´Hooghe T y cols, 2006) y genera un gran gasto en terminos economicos y sociales (Simoens y cols, 2007), de lo que se deriva su gran importancia. Esto, unido a las multiples cuestiones que se desconocen o estan en controversia en relacion a la enfermedad, justifica el enorme interes que despierta a nivel cientifico e investigador. Una de las cuestiones en controversia es el debate entre el tratamiento medico y quirurgico, conviertiendose en tema reiterado de estudio el hecho de hallar el abordaje farmacologico capaz de tratar la enfermedad y disminuir las recidivas, tratando de maximizar el uso de los tratamientos medicos sobre los tratamientos quirurgicos de repeticion. Dentro de los tratamientos medicos, los mas utilizados en la actualidad son los tratamientos hormonales antiestrogenicos, administrados en base a las caracteristicas hormonodependientes de la endometriosis (Speroff y Fritz, 2006). Ninguno de ellos, no obstante, se ha mostrado completamente satisfactorio (Mihalyi y cols, 2006). En cambio, tienen efectos secundarios derivados de su accion hormonal, induciendo muchos de ellos una menopausia artificial durante su uso, sofocos, efectos deletereos sobre la densidad mineral osea, entre otros (Surrey, 2006; Crosignani y cols, 2006; Fedele y Berlanda, 2004). Ademas, interfieren claramente en la capacidad reproductiva de las pacientes (Olivares y cols, 2008). Si ademas consideramos que nos referimos a una enfermedad cronica que necesita de tratamiento a largo plazo (Rice, 2002; Valle y Sciarra, 2003), estos problemas adquieren mayor magnitud. Por ello, nuestra motivacion inicial para este trabajo fue encontrar una terapia no hormonal que fuese eficaz en el tratamiento de la endometriosis. Todo ello teniendo en cuenta que administrado de forma continuada y cronica, como requiere esta enfermedad, no presentase los efectos secundarios descritos anteriormente caracteristicos de las terapias hormonales. En esta tesis planteamos que el compuesto pIC una vez complejado con PEI podria ejercer acciones de destruccion de lesiones endometriosicas ectopicas y que estos efectos vendran mediados por las acciones antiangiogenicas del compuesto manifestadas con un descenso de la vascularizacion y la proliferacion celular y un incremento de la apoptosis. Asi pues, nuestro objetivo principal fue evaluar el potencial terapeutico de este compuesto en el tratamiento de la endometriosis en un modelo animal murino heterologo mediante la determinacion de su efecto sobre el tamano de las lesiones, la vascularizacion, la apoptosis y la proliferacion celular en los implantes.