Lipidome profile of follicular fluid in patients with ovarian endometrioma and its role in predicting IVF outcomes

Липидный профиль фолликулярной жидкости у пациенток с эндометриоидными кистами яичников и его роль в прогнозировании исходов программ вспомогательных репродуктивных технологий Варданян В.А., Смольникова В.Ю., Чаговец В.В., Макарова Н.П., Калинина Е.А. Актуальность: Липидное профилирование фолликулярной жидкости (ФЖ) у пациенток с эндометриоидными кистами яичников (ЭКЯ) может предоставить ценную информацию о потенциале ооцита к оплодотворению, жизнеспособности эмбриона и, соответственно, исходе программы вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ). Цель: Создание модели предикции наступления клинической беременности в программах ВРТ у пациенток с ЭКЯ на момент овариальной стимуляции на основании липидного профиля ФЖ. Материалы и методы: Проведен анализ клинико-анамнестических данных, липидного профиля ФЖ в циклах овариальной стимуляции и исходов программ ВРТ у пациенток с наличием ЭКЯ (n=41). Анализ липидного профиля образцов ФЖ, полученных в день пункции яичников, был проведен методом высокоэффективной жидкостной хроматографии с масс-спектрометрическим детектированием (ВЭЖХ-МС). При использовании дискриминантного анализа ортогональных проекций на скрытые структуры (OPLS-DA) выполнялось построение дифференциальной OPLS-модели. Результаты: Сравнительный анализ образцов ФЖ женщин, у которых наступила беременность, и женщин, у которых беременность не наступила, выявил различия липидного профиля внутри каждой из исследуемых групп, которые коррелировали с исходом цикла ВРТ, что легло в основу построения прогностической модели. Полученная OPLS-модель позволила дифференцировать пациенток с наступившей и не наступившей беременностью на основании липидов следующих классов: холестериновые эфиры, фосфатидилхолины, сфингомиелины, триглицериды. Заключение: Анализ липидного профиля ФЖ с помощью ВЭЖХ-МС выявил значимые различия в липидном составе образцов ФЖ пациенток с наступившей и не наступившей беременностью. Полученные результаты свидетельствуют о том, что липиды играют важную роль в фолликулярном микроокружении, обеспечивая оптимальную среду для созревания ооцита. Изучение липидного профиля ФЖ поможет понять механизмы, лежащие в основе нарушения компетентности ооцитов при ЭКЯ. Валидизация предложенной панели липидов на более крупной когорте пациентов позволит в будущем использовать данный метод для отбора наиболее жизнеспособного эмбриона у пациенток с наличием ЭКЯ. Вклад авторов: Смольникова В.Ю., Чаговец В.В., Варданян В.А. – концепция и дизайн исследования; Варданян В.А., Чаговец В.В. – сбор и обработка материала, статистическая обработка данных, написание текста статьи; Смольникова В.Ю. – общее руководство клиническим исследованием и методологией, координация авторов; Макарова Н.П., Калинина Е.А. – редактирование. Конфликт интересов: Авторы декларируют отсутствие конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи. Финансирование: Исследование не имело спонсорской поддержки. Одобрение Этического комитета: Исследование было одобрено локальным этическим комитетом ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» Минздрава России. Согласие пациенток на публикацию: Все пациентки подписали утвержденную на Этическом комитете форму информированного согласия на участие в исследовании и публикацию своих данных. Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем. Для цитирования: Варданян В.А., Смольникова В.Ю., Чаговец В.В., Макарова Н.П., Калинина Е.А. Липидный профиль фолликулярной жидкости у пациенток с эндометриоидными кистами яичников и его роль в прогнозировании исходов программ вспомогательных репродуктивных технологий. Акушерство и гинекология. 2025; 10: 98-106 https://dx.doi.org/10.18565/aig.2025.209 Ключевые слова Список литературы - Министерство здравоохранения Российской Федерации. Клинические рекомендации. Эндометриоз. 2024. - Leone U., Chiappa V., Ceccaroni M., Roviglione G., Savelli L., Ferrero S. et al. Epidemiology of infertility in women with endometriosis. Best Pract. Res. Clin. Obstet. Gynaecol. 2024; 92: 102454. https://dx.doi.org/10.1016/j.bpobgyn.2023.102454 - Casalechi M., Di Stefano G., Fornelli G., Somigliana E., Viganò P. Impact of endometriosis on the ovarian follicles. Best Pract. Res. Clin. Obstet. Gynaecol. 2024; 92: 102430. https://dx.doi.org/10.1016/j.bpobgyn.2023.102430 - Giacomini E., Sanchez A., Sarais V., Beitawi S., Candiani M., Viganò P. Characteristics of follicular fluid in ovaries with endometriomas. Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2017; 209: 34-8. https://dx.doi.org/10.1016/j.ejogrb.2016.01.032 - Brinca A.T., Peiró A.M., Evangelio P.M., Eleno I., Oliani A.H., Silva V. et al. Follicular fluid and blood monitorization of infertility biomarkers in women with endometriosis. Int. J. Mol. Sci. 2024; 25(13): 7177. https://dx.doi.org/10.3390/ijms25137177 - Fiscus J., Fraison É., Renault L., Salle B., Panthu B., Labrune E. Metabolic signature of follicular fluid to understand infertility-related diseases: a narrative review. Reprod. Biomed. Online. 2024; 48(6): 103762. https://dx.doi.org/10.1016/j.rbmo.2023.103762 - Wallace M., Cottell E., Gibney M.J., McAuliffe F.M., Wingfield M., Brennan L. An investigation into the relationship between the metabolic profile of follicular fluid, oocyte developmental potential, and implantation outcome. Fertil. Steril. 2012; 97(5): 1078-84.e1-8. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2012.01.122 - Singh R., Sinclair K.D. Metabolomics: approaches to assessing oocyte and embryo quality. Theriogenology. 2007; 68 Suppl. 1: S56-62. https://dx.doi.org/10.1016/j.theriogenology.2007.04.007 - Dabaja M.Z., Santos A.A., Christofolini D.M., Barbosa C.P., de Oliveira D.N., de Oliveira A.N. et al. Comparative metabolomic profiling of women undergoing in vitro fertilization procedures reveals potential infertility-related biomarkers in follicular fluid. Sci. Rep. 2022; 12(1): 20531. https://dx.doi.org/10.1038/s41598-022-24775-5 - Zhang Y., He C., He Y., Zhu Z. Follicular fluid metabolomics: tool for predicting IVF outcomes of different infertility causes. Reprod. Sci. 2025; 32(4): 921-34. https://dx.doi.org/10.1007/s43032-024-01664-y - Adamyan L., Pivazyan L., Zarova E., Avetisyan J., Laevskaya A., Sarkisova A. et al. Metabolomic biomarkers of endometriosis: a systematic review. Journal of Endometriosis and Uterine Disorders. 2024; 7: 100077. https://dx.doi.org/10.1016/j.jeud.2024.100077 - Kobayashi H., Imanaka S. Recent progress in metabolomics for analyzing common infertility conditions that affect ovarian function. Reprod. Med. Biol. 2024; 23(1): e12609. https://dx.doi.org/10.1002/rmb2.12609 - Folch J., Lees M., Sloane Stanley G.H. A simple method for the isolation and purification of total lipides from animal tissues. J. Biol. Chem. 1957; 226(1): 497-509. - Trygg J., Wold S. Orthogonal projections to latent structures (O-PLS). J. Chemom. 2002; 16: 119-28. https://dx.doi.org/10.1002/cem.695 - Wold S., Sjöström M., Eriksson L. PLS-regression: a basic tool of chemometrics. Chemometrics and Intelligent Laboratory Systems. 2001; 58(2): 109-30. https://dx.doi.org/10.1016/S0169-7439(01)00155-1 - Guo H., Zhu Q., Gao H., Lyu Q., Chai W., Wu L. et al. Metabolomics analysis of follicular fluid in ovarian endometriosis women receiving progestin-primed ovary stimulation protocol for in vitro fertilization. Sci. Rep. 2023; 13(1): 5747. https://dx.doi.org/10.1038/s41598-023-32797-w - Revelli A., Gennarelli G., Biasoni V., Chiadò A., Carosso A., Evangelista F. et al. The ovarian sensitivity index (OSI) significantly correlates with ovarian reserve biomarkers, is more predictive of clinical pregnancy than the total number of oocytes, and is consistent in consecutive IVF cycles. J. Clin. Med. 2020; 9(6): 1914. https://dx.doi.org/10.3390/jcm9061914 - Фортыгина Ю.А., Макарова Н.П., Драпкина Ю.С., Новоселова А.В., Чаговец В.В., Франкевич В.Е., Калинина Е.А. Сравнительный анализ липидного профиля крови и фолликулярной жидкости женщин, проходящих лечение бесплодия методами вспомогательных репродуктивных технологий. Акушерство и гинекология. 2024; 4: 93-102. - Jiang Y.C., Che Q., Lu X., Liu M., Ye Y., Cao X. et al. Follicular fluid and plasma lipidome profiling and associations towards embryonic development outcomes during ART treatment. Front. Endocrinol. (Lausanne). 2024; 15: 1464171. https://dx.doi.org/10.3389/fendo.2024.1464171 - Vouk K., Hevir N., Ribič-Pucelj M., Haarpaintner G., Scherb H., Osredkar J. et al. Discovery of phosphatidylcholines and sphingomyelins as biomarkers for ovarian endometriosis. Hum. Reprod. 2012; 27(10): 2955-65. https://dx.doi.org/10.1093/humrep/des152 - Pocate-Cheriet K., Santulli P., Kateb F., Bourdon M., Maignien C., Batteux F. et al. The follicular fluid metabolome differs according to the endometriosis phenotype. Reprod. Biomed. Online. 2020; 41(6): 1023-37. https://dx.doi.org/10.1016/j.rbmo.2020.09.002 - Liu T., Qu J., Tian M., Yang R., Song X., Li R. et al. Lipid metabolic process involved in oocyte maturation during folliculogenesis. Front. Cell. Dev. Biol. 2022; 10: 806890. https://dx.doi.org/10.3389/fcell.2022.806890 - Zarezadeh R., Nouri M., Hamdi K., Shaaker M., Mehdizadeh A., Darabi M. Fatty acids of follicular fluid phospholipids and triglycerides display distinct association with IVF outcomes. Reprod. Biomed. Online. 2021; 42(2): 301-9. https://dx.doi.org/10.1016/j.rbmo.2020.09.024 - Sturmey R.G., Reis A., Leese H.J., McEvoy T.G. Role of fatty acids in energy provision during oocyte maturation and early embryo development. Reprod. Domest. Anim. 2009; 44 Suppl. 3: 50-8. https://dx.doi.org/10.1111/j.1439-0531.2009.01402.x - Turkoglu O., Zeb A., Graham S., Szyperski T., Szender J.B., Odunsi K. et al. Metabolomics of biomarker discovery in ovarian cancer: a systematic review of the current literature. Metabolomics. 2016; 12(4): 60. https://dx.doi.org/10.1007/s11306-016-0990-0 - Zhang M., Wang Y., Di J., Zhang X., Liu Y., Zhang Y. et al. High coverage of targeted lipidomics revealed lipid changes in the follicular fluid of patients with insulin-resistant polycystic ovary syndrome and a positive correlation between plasmalogens and oocyte quality. Front. Endocrinol. (Lausanne). 2024; 15: 1414289. https://dx.doi.org/10.3389/fendo.2024.1414289 - Zhang Y., Liu X., Deng M., Xu C., Zhang Y., Wu D. et al. Ferroptosis induced by iron overload promotes fibrosis in ovarian endometriosis and is related to subpopulations of endometrial stromal cells. Front. Pharmacol. 2022; 13: 930614. https://dx.doi.org/10.3389/fphar.2022.930614 - Turathum B., Gao E.-M., Grataitong K., Liu Y.-B., Wang L., Dai X. et al. Dysregulated sphingolipid metabolism and autophagy in granulosa cells of women with endometriosis. Front. Endocrinol. (Lausanne). 2022; 13: 906570. https://dx.doi.org/10.3389/fendo.2022.906570 Поступила 06.08.2025 Принята в печать 13.10.2025 Об авторах / Для корреспонденции Варданян Виктория Аршаковна, аспирант отделения вспомогательных технологий в лечении бесплодия им. проф. Б.В. Леонова, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова Министерства здравоохранения Российской Федерации,117997, Россия, Москва, ул. Ак. Опарина, д. 4, +7(903)299-60-77, [email protected], https://orcid.org/0000-0001-9057-1736 Смольникова Вероника Юрьевна, д.м.н., доцент, в.н.с. отделения вспомогательных технологий в лечении бесплодия им. проф. Б.В. Леонова, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова Министерства здравоохранения Российской Федерации, 117997, Россия, Москва, ул. Ак. Опарина, д. 4, [email protected], https://orcid.org/0000-0002-8025-4849 Чаговец Виталий Викторович, к.ф.-м.н., заведующий лабораторией метаболомики и биоинформатики, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова Министерства здравоохранения Российской Федерации, 117997, Россия, Москва, ул. Ак. Опарина, д. 4, [email protected], https://orcid.org/0000-0002-5120-376X Макарова Наталья Петровна, д.б.н., в.н.с. вспомогательных технологий в лечении бесплодия им. проф. Б.В. Леонова, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии, перинатологии им. акад. В.И. Кулакова Министерства здравоохранения Российской Федерации, , Россия, Москва, ул. Ак. Опарина, д. 4, [email protected], https://orcid.org/0000-0003-1396-7272 Калинина Елена Анатольевна, д.м.н., профессор, заведующая отделением отделения вспомогательных технологий в лечении бесплодия им. проф. Б.В. Леонова, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии, перинатологии им. акад. В.И. Кулакова Министерства здравоохранения Российской Федерации, Россия, Москва, ул. Ак. Опарина, д. 4, [email protected], https://orcid.org/0000-0002-8922-2878, 117997