Efecto de los análogos de la GnRH sobre la expresión de la aromatasa en células de la granulosa de pacientes con endometriosis

La aromatasa juega un papel fundamental en el establecimiento de la calidad ovocitaria, la cual puede estar alterada en las mujeres infertiles con endometriosis. Por otro lado, la administracion prolongada de agonistas de GnRH previo a la fecundacion in vitro en estas pacientes, ha demostrado que aumentaba la tasa de gestacion aproximadamente cuatro veces. En este estudio se ha comparado la expresion del gen CYP19A1 ( que codifica a la aromatasa) en las celulas de la granulosa mural (CGM) y en las celulas de cumulo (CC), los niveles de estradiol, testosterona y androstenediona en el liquido folicular, la calidad ovocitaria y embrionaria, y la tasa de fecundacion de pacientes con endometriosis pre-tratadas con agonistas de GnRH durante 3 meses frente a placebo previo la realizacion de la FIV. Las celulas de la granulosa han sido aisladas y la expresion del gen CYP19A1 ha sido cuantificada mediante reaccion en cadena de la polimerasa en tiempo real. Las determinaciones hormonales en el liquido folicular se han hecho mediante inmunoensayo, concretamente mediante quimioluminiscencia. La calidad ovocitaria y embrionaria se ha determinado segun parametros morfologicos. En cuanto a los resultados, no se han detectado diferencias significativas en la expresion del gen de la aromatasa en las dos poblaciones celulares estudiadas (CGM y CC) entre ambos grupos ( CGM: grupo control 1,23 ± 3,19 y grupo de estudio 1,44 ± 1,85; CC: grupo control 2,61 ± 3,96 y grupo de estudio 2,15 ± 2,99). Tampoco se han encontrado diferencias estadisticamente significativas al analizar los resultados teniendo en cuenta la unilateralidad de la lesion endometriosica (ovario afectado con el foliculo ipsilateral), la bilateralidad, por muestras pareadas y segun el grado de endometriosis. Las concentraciones de las hormonas esteroides en el liquido folicular han sido mas bajas en el grupo de estudio, siendo el nivel de testosterona estadisticamente significativa ( 9,38 ± 7,94 ng/ml vs 3,10 ± 2,44 ng/ml, control vs estudio respectivamente, p=0,00). En el analisis detallado de resultados la tendencia de los esteroides foliculares ha sido la misma en los casos de unilateralidad y bilateralidad (siendo la testosterona significativamente mas baja en el grupo de estudio vs placebo). En el analisis por muestras pareadas, no ha habido diferencias entre ambos grupos. En el analisis segun grado de endometriosis, la significancia estadistica de las testosterona se ha evidenciado solo en las endometriosis minimas o leves ( control: 9,49 ±6,66 ng/ml vs estudio : 3,59 ± 2,56 ng/ml, p=0,00). No se han encontrado diferencias estadisticas en los parametros de calidad ovocitaria ni embrionaria al comparar ambos grupos. La tasa de fecundacion ha sido mas baja y significativa en el grupo de estudio que habia recibido el pre-tratamiento con agonistas (control: 77,23 ± 20,44 vs estudio: 58,92 ± 28,25, p =0,03). Se ha comparado tambien si existian diferencias en la expresion de las CGM frente a las CC en ambos grupos, no encontrando diferencias significativas. Los resultados del estudio indican que la administracion previa de analogos de GnRH durante 3 meses previos a la FIV en las poblaciones estudiadas, no afecta la expresion de la aromatasa ni los parametros de calidad ovocitaria y embrionaria, pero si afecta los niveles de esteroides intrafoliculares y la tasa de fecundacion, menores en el grupo pretratado con agonistas .