ВАГІНАЛЬНИЙ МІКРОБІОМ У ВАГІТНИХ ЖІНОК ІЗ ГІПЕРПРОЛІФЕРАТИВНИМИ ЗАХВОРЮВАННЯМИ МАТКИ

ВАГІНАЛЬНИЙ МІКРОБІОМ У ВАГІТНИХ ЖІНОК ІЗ ГІПЕРПРОЛІФЕРАТИВНИМИ ЗАХВОРЮВАННЯМИ МАТКИ DOI: https://doi.org/10.24061/2413-4260.XV.2.56.2025.16Ключові слова: вагітність; гіперпроліферативні захворювання матки; аденоміоз; лейоміома матки; поліпи ендометрію; гіперплазія ендометрія; вагінальний мікробіомАнотація Вагінальна мікробіота відіграє важливу роль в здоров’ї жінок репродуктивного віку із гіперпроліферативними захворюваннями матки (ГПЗМ), зокрема, з аденоміозом, лейоміомою матки, поліпами та/або гіперплазією ендометрія. Мета дослідження: вивчити особливості вагінального мікробіому у вагітних жінок із гіперпроліферативними захворюваннями матки. Матеріали та методи. У нашому дослідженні ми вивчали вагінальний мікробом у 680 вагітних жінок репродуктивного віку, які спостерігались і розроджені у ДУ «Всеукраїнський центр материнства та дитинства Національної академії медичних наук України» протягом 2018-2024р. Із них до першої, основної групи увійшло 517 вагітних жінок із поєднанням ГПЗМ, які включали: ендометріоз матки (аденоміоз), лейоміому матки, поліпи ендометрія, залозисту гіперплазію ендометрія. Поліпи ендометрія та залозиста гіперплазія ендометрія були видалені до вагітності під час гістероскопії. 82 вагітні без ГПЗМ склали 2 групу порівняння та 81 здорова вагітна - 3 контрольну групу. Дослідження проспективне, когортне рандомізоване. Дослідження проведено з урахуванням основних принципів Гельсінської декларації з біометричних досліджень та повноважень GCNICN (1996р.) згідно з біометричними нормами з дотриманням принципів конфіденційності та етики (витяг з протоколу № 5 від 24.06.2020р. засідання комісії з біоетики та деонтології ДУ«ІПАГ ім. акад. О.М. Лук’янової НАМН України»). Статистичне оброблення результатів дослідження проводили з використанням стандартних програм Microsoft Ехсеl 5,0 та Statistica 6,0. Параметричні методи застосовували для кількісних ознак з нормальним розподілом. Описувальна статистика включала в себе розрахунок середніх арифметичних величин (М), середньоквадратичне відхилення (SD) та 95% довірчий інтервал (ДІ 95%). Відмінності середніх величин вважали значущими з рівнем ймовірності не менше 95% (р<0,05). Результати. Встановлено, що нормоценоз у вагітних жінок із ГПЗМ був виявлений у 40,8% обстежених. У вагітних із ГПЗМ частіше виявляли Ureaplasma urealyticum (18,3%), Mycoplasma genitalium (11,1%), CMV (61,8%) та HSVI (87,3%). Chlamydia trachomatis виявлялась у 4,9% вагітних із ГПЗМ. Якщо у 2018-2020 рр. Ureaplasma urealyticum та Mycoplasma genitalium виявлялись в середньому у 31% вагітних із ГПЗМ, то в 2021-2024 рр. – у 9% жінок, Chlamydia trachomatis виявлялась у 2018 -2020 рр. у 17%, в 2021-2024 рр. – в 3% вагітних із ГПЗМ. Виявлено збільшення контамінації піхви представниками облігатної анаеробної мікрофлори (20,3%) в основному за рахунок Gardnerella vaginalis та Atopobium vaginae на фоні дефіциту лактобацил (p<0,05). Спектр аеробної умовно-патогенної мікрофлори в мікробіоті піхви вагітних жінок із ГПЗМ характеризувався переважанням Escherichia Coli (27,8%), Streptococcus virіdans 20,0%, Streptococcus faecalis 19,3%. Висновки. У вагітних жінок із гіперпроліферативними захворюваннями матки (аденоміозом, лейоміомою матки; перенесеними до вагітності поліпами ендометрію та/або гіперплазією ендометрію) виявлено порушення мікробіоценозу піхви, що проявлялось збільшення контамінації піхви представниками облігатної анаеробної та аеробної умовно-патогенної мікрофлори на фоні дефіциту лактобацил. Посилання Mendz GL. The Vaginal Microbiome during Pregnancy in Health and Disease. Appl. Microbiol. 2023;3(4):1302-38. DOI: https://doi.org/10.3390/applmicrobiol3040089 Zeng M, Yang L, Mao Y, He Y, Li M, Liu J, et al. Preconception reproductive tract infections status and adverse pregnancy outcomes: a population-based retrospective cohort study. BMC Pregnancy Childbirth. 2022;22(1):501. DOI: https://doi.org/10.1186/s12884-022-04836-3. PMID: 35725418; PMCID: PMC9208112. Fettweis JM, Serrano MG, Brooks JP, Edwards DJ, Girerd PH, Parikh HI, et al. The vaginal microbiome and preterm birth. Nat Med. 2019;25(6):1012-21. DOI: https://doi.org/10.1038/s41591-019-0450-2. PMID: 31142849; PMCID: PMC6750801. Chen X, Lu Y, Chen T, Li R. The Female Vaginal Microbiome in Health and Bacterial Vaginosis. Front Cell Infect Microbiol. 2021;11:631972. DOI: https://doi.org/10.3389/fcimb.2021.631972. PMID: 33898328; PMCID: PMC8058480. Chen C, Song X, Wei W, Zhong H, Dai J, Lan Z, et al. The microbiota continuum along the female reproductive tract and its relation to uterine-related diseases. Nat Commun. 2017;8(1):875. DOI: https://doi.org/10.1038/s41467-017-00901-0. PMID: 29042534; PMCID: PMC5645390. NIH Human Microbiome Portfolio Analysis Team. A review of 10 years of human microbiome research activities at the US National Institutes of Health, Fiscal Years 2007-2016. Microbiome. 2019;7(1):31. DOI: https://doi.org/10.1186/s40168-019-0620-y. PMID: 30808411; PMCID: PMC6391833. Nakama C, Thompson B, Szybala C, McBeth A, Dobner P, Zwickey H. The Continuum of Microbial Ecosystems along the Female Reproductive Tract: Implications for Health and Fertility. Pathogens. 2022;11(11):1244. DOI: https://doi.org/10.3390/pathogens11111244. PMID: 36364994; PMCID: PMC9693519. Hickey RJ, Zhou X, Pierson JD, Ravel J, Forney LJ. Understanding vaginal microbiome complexity from an ecological perspective. Transl Res. 2012;160(4):267-82. DOI: https://doi.org/10.1016/j.trsl.2012.02.008. PMID: 22683415; PMCID: PMC3444549. Aagaard K, Riehle K, Ma J, Segata N, Mistretta TA, Coarfa C, et al. A metagenomic approach to characterization of the vaginal microbiome signature in pregnancy. PLoS One. 2012;7(6):e36466. DOI: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0036466. PMID: 22719832; PMCID: PMC3374618. Noyes N, Cho KC, Ravel J, Forney LJ, Abdo Z. Associations between sexual habits, menstrual hygiene practices, demographics and the vaginal microbiome as revealed by Bayesian network analysis. PLoS One. 2018;13(1):e0191625. DOI: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0191625. PMID: 29364944; PMCID: PMC5783405. Nelson TM, Borgogna JC, Michalek RD, Roberts DW, Rath JM, Glover ED, et al. Cigarette smoking is associated with an altered vaginal tract metabolomic profile. Sci Rep. 2018;8(1):852. DOI: https://doi.org/10.1038/s41598-017-14943-3. PMID: 29339821; PMCID: PMC5770521. Chang DH, Shin J, Rhee MS, Park KR, Cho BK, Lee SK, et al. Vaginal Microbiota Profiles of Native Korean Women and Associations with High-Risk Pregnancy. J Microbiol Biotechnol. 2020;30(2):248-58. DOI: https://doi.org/10.4014/jmb.1908.08016. PMID: 31838792; PMCID: PMC9728229. Alonzo Martínez MC, Cazorla E, Canovas E, Martínez-Blanch JF, Chenoll E, Climent E, et al. Study of the Vaginal Microbiota in Healthy Women of Reproductive Age. Microorganisms. 2021;9(5):1069. DOI: https://doi.org/10.3390/microorganisms9051069. PMID: 34063526; PMCID: PMC8156707. Ozcan G, Vatansever C, Paerhati E, Turgal M, Gursoy T, Cekic SG, et al. The vaginal microbiome composition during pregnancy in a region compromising different ethnic origins. Arch Gynecol Obstet. 2024;310(1):369-75. DOI: https://doi.org/10.1007/s00404-024-07560-9. PMID: 38771532. National Institute of Child Health and Human Development. What Infections Can Affect Pregnancy? NIH Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development [Internet]. 2021[update 2021 Apr 27; cited 2025 Mar 6]. Available from: https://www.nichd.nih.gov/health/topics/pregnancy/conditioninfo/infections Stewart EA, Cookson CL, Gandolfo RA, Schulze-Rath R. Epidemiology of uterine fibroids: a systematic review. BJOG. 2017;124(10):1501-12. DOI: https://doi.org/10.1111/1471-0528.14640. PMID: 28296146. by Hassan Salah Abduljabbar, editor. Obstetrics. 2017[cited 2025 Mar 3]. 200p. Dagogo Semenitari Abam, Terhemen Kasso. Uterine Fibroids and Pregnancy: A Review of the Challenges. Available from: https://www.intechopen.com/chapters/57643 DOI: https://doi.org/10.5772/intechopen.71761 Don EE, Landman AJEMC, Vissers G, Jordanova ES, Post Uiterweer ED, de Groot CJM, et al. Uterine Fibroids Causing Preterm Birth: A New Pathophysiological Hypothesis on the Role of Fibroid Necrosis and Inflammation. Int J Mol Sci. 2022;23(15):8064. DOI: https://doi.org/10.3390/ijms23158064. PMID: 35897637; PMCID: PMC9331897. Zhang PP, He XP, Tang W, Chen HW, Han YY. Alterations in vaginal microbiota in uterine fibroids patients with ultrasound-guided high-intensity focused ultrasound ablation. Front Microbiol. 2023;14:1138962. DOI: https://doi.org/10.3389/fmicb.2023.1138962. PMID: 37138604; PMCID: PMC10150040. Ciavattini A, Clemente N, Delli Carpini G, Di Giuseppe J, Giannubilo SR, Tranquilli AL. Number and size of uterine fibroids and obstetric outcomes. J Matern Fetal Neonatal Med. 2015;28(4):484-8. DOI: https://doi.org/10.3109/14767058.2014.921675. PMID: 24803127. Ser HL, Au Yong SJ, Shafiee MN, Mokhtar NM, Ali RAR. Current Updates on the Role of Microbiome in Endometriosis: A Narrative Review. Microorganisms. 2023;11(2):360. DOI: https://doi.org/10.3390/microorganisms11020360. PMID: 36838325; PMCID: PMC9962481. Ahn SH, Monsanto SP, Miller C, Singh SS, Thomas R, Tayade C. Pathophysiology and Immune Dysfunction in Endometriosis. Biomed Res Int. 2015;2015:795976. DOI: https://doi.org/10.1155/2015/795976. PMID: 26247027; PMCID: PMC4515278. Dai Y, Zhou Y, Zhang X, Xue M, Sun P, Leng J, et al. Factors associated with deep infiltrating endometriosis versus ovarian endometrioma in China: a subgroup analysis from the FEELING study. BMC Womens Health. 2018;18(1):205. DOI: https://doi.org/10.1186/s12905-018-0697-7 . PMID: 30577792; PMCID: PMC6303976. McKinnon BD, Bertschi D, Bersinger NA, Mueller MD. Inflammation and nerve fiber interaction in endometriotic pain. Trends Endocrinol Metab. 2015;26(1):1-10. DOI: https://doi.org/10.1016/j.tem.2014.10.003. PMID: 25465987. Ata B, Yildiz S, Turkgeldi E, Brocal VP, Dinleyici EC, Moya A, et al. The Endobiota Study: Comparison of Vaginal, Cervical and Gut Microbiota Between Women with Stage 3/4 Endometriosis and Healthy Controls. Sci Rep. 2019;9(1):2204. DOI: https://doi.org/10.1038/s41598-019-39700-6. PMID: 30778155; PMCID: PMC6379373. Gupta P, Singh MP, Goyal K. Diversity of Vaginal Microbiome in Pregnancy: Deciphering the Obscurity. Front Public Health. 2020;8:326. DOI: https://doi.org/10.3389/fpubh.2020.00326. PMID: 32793540; PMCID: PMC7393601. Wei W, Zhang X, Tang H, Zeng L, Wu R. Microbiota composition and distribution along the female reproductive tract of women with endometriosis. Ann Clin Microbiol Antimicrob. 2020;19(1):15. DOI: https://doi.org/10.1186/s12941-020-00356-0. PMID: 32299442; PMCID: PMC7161132. Le N, Cregger M, Brown V, Loret de Mola J, Bremer P, Nguyen L, et al. Association of microbial dynamics with urinary estrogens and estrogen metabolites in patients with endometriosis. PLoS One. 2021;16(12):e0261362. DOI: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0261362. PMID: 34914785; PMCID: PMC8675749. Svensson A, Brunkwall L, Roth B, Orho-Melander M, Ohlsson B. Associations Between Endometriosis and Gut Microbiota. Reprod Sci. 2021;28(8):2367-77. DOI: https://doi.org/10.1007/s43032-021-00506-5. PMID: 33660232; PMCID: PMC8289757. Le N, Cregger M, Fazleabas A, Braundmeier-Fleming A. Effects of endometriosis on immunity and mucosal microbial community dynamics in female olive baboons. Sci Rep. 2022;12(1):1590. DOI: https://doi.org/10.1038/s41598-022-05499-y. PMID: 35102185; PMCID: PMC8803974. Baker JM, Al-Nakkash L, Herbst-Kralovetz MM. Estrogen-gut microbiome axis: Physiological and clinical implications. Maturitas. 2017;103:45-53. DOI: https://doi.org/10.1016/j.maturitas.2017.06.025. PMID: 28778332. Kaliannan K, Robertson RC, Murphy K, Stanton C, Kang C, Wang B, et al. Estrogen-mediated gut microbiome alterations influence sexual dimorphism in metabolic syndrome in mice. Microbiome. 2018;6(1):205. DOI: https://doi.org/10.1186/s40168-018-0587-0. PMID: 30424806; PMCID: PMC6234624. Dong W, Wang S, Wang X, Xu G, Liu Q, Li Z, et al. Characteristics of Vaginal Microbiota of Women of Reproductive Age with Infections. Microorganisms. 2024;12(5):1030. DOI: https://doi.org/10.3390/microorganisms12051030. PMID: 38792859; PMCID: PMC11124179. Muzny CA, Laniewski P, Schwebke JR, Herbst-Kralovetz MM. Host-vaginal microbiota interactions in the pathogenesis of bacterial vaginosis. Curr Opin Infect Dis. 2020;33(1):59-65. DOI: https://doi.org/10.1097/qco.0000000000000620. PMID: 31789672; PMCID: PMC7265982. Dubchak A, Milievskyi A. Modern methods of treatment of cervix inflammatory diseases in women of reproductive age. Literature review. Репродуктивна ендокринологія. 2018;1:16-20. DOI: https://doi.org/10.18370/2309-4117.2018.39.16-20 Dubchak A, Milievskyi A, Dovgan E. Imunoterapiia v kompleksnomu likuvanni zapalnykh zakhvaliuvan vnytoishnikh statevykh ophaniv [Immunotherapy in treatment of inflammatory diseases of the internal genital organs]. Zdorov’ia zhinky. 2014;1:152-6. (in Ukrainian) Gudnadottir U, Debelius JW, Du J, Hugerth LW, Danielsson H, Schuppe-Koistinen I, et al. The vaginal microbiome and the risk of preterm birth: a systematic review and network meta-analysis. Sci Rep. 2022;12(1):7926. DOI: https://doi.org/10.1038/s41598-022-12007-9. PMID: 35562576; PMCID: PMC9106729. Протченко ПЗ. Загальна мікробіологія, вірусологія, імунологія. Навч. Посібник. Одеса: Одес. держ. ун-т, 2002. 298 с. Petricevic L, Ruhnke M, Schaller M, Schaefer APA, Sustr V, Willinger B, et al. Guideline: Vulvovaginal candidosis (AWMF 015/072, level S2k). Mycoses. 2021;64(6):583-602. DOI: https://doi.org/10.1111/myc.13248. PMID: 33529414; PMCID: PMC8248160. Sun Z, Ge X, Qiu B, Xiang Z, Jiang C, Wu J, et al. Vulvovaginal candidiasis and vaginal microflora interaction: Microflora changes and probiotic therapy. Front Cell Infect Microbiol. 2023;13:1123026. DOI: https://doi.org/10.3389/fcimb.2023.1123026. PMID: 36816582; PMCID: PMC9936092. ##submission.downloads## Опубліковано Як цитувати Номер Розділ Ліцензія Ця робота ліцензується відповідно до Creative Commons Attribution 4.0 International License. Автори, які публікуються у цьому журналі, погоджуються з наступними умовами: - Автори залишають за собою право на авторство своєї роботи та передають журналу право першої публікації цієї роботи на умовах ліцензії Creative Commons Attribution License, котра дозволяє іншим особам вільно розповсюджувати опубліковану роботу з обов'язковим посиланням на авторів оригінальної роботи та першу публікацію роботи у цьому журналі. - Автори мають право укладати самостійні додаткові угоди щодо неексклюзивного розповсюдження роботи у тому вигляді, в якому вона була опублікована цим журналом (наприклад, розміщувати роботу в електронному сховищі установи або публікувати у складі монографії), за умови збереження посилання на першу публікацію роботи у цьому журналі. - Політика журналу дозволяє і заохочує розміщення авторами в мережі Інтернет (наприклад, у сховищах установ або на особистих веб-сайтах) рукопису роботи, як до подання цього рукопису до редакції, так і під час його редакційного опрацювання, оскільки це сприяє виникненню продуктивної наукової дискусії та позитивно позначається на оперативності та динаміці цитування опублікованої роботи (див. The Effect of Open Access). Критерії авторського права, форми участі та авторства Кожен автор повинен був взяти участь в роботі, щоб взяти на себе відповідальність за відповідні частини змісту статті. Один або кілька авторів повинні нести відповідальність в цілому за поданий для публікації матеріал - від моменту подачі до публікації статті. Авторитарний кредит повинен грунтуватися на наступному: - істотність частини вклада в концепцію і дизайн, отри-мання даних або в аналіз і інтерпретацію результатів дослідження; - написання статті або критичний розгляд важливості її інтелектуального змісту; - остаточне твердження версії статті для публікації. Автори також повинні підтвердити, що рукопис є дійсним викладенням матеріалів роботи і що ні цей рукопис, ні інші, які мають по суті аналогічний контент під їх авторством, не були опубліковані та не розглядаються для публікації в інших виданнях. Автори рукописів, що повідомляють вихідні дані або систематичні огляди, повинні надавати доступ до заяви даних щонайменше від одного автора, частіше основного. Якщо потрібно, автори повинні бути готові надати дані і повинні бути готові в повній мірі співпрацювати в отриманні та наданні даних, на підставі яких проводиться оцінка та рецензування рукописи редактором / членами редколегії журналу. Роль відповідального учасника. Основний автор (або призначений відповідальний автор) буде виступати від імені всіх співавторів статті в якості основного кореспондента при листуванні з редакцією під час процесу її подання та розгляду. Якщо рукопис буде прийнята, відповідальний автор перегляне відредагований машинописний текст і зауваження рецензентів, прийме остаточне рішення щодо корекції і можливості публікації представленої рукописи в засобах масової інформації, федеральних агентствах і базах даних. Він також буде ідентифікований як відповідальний автор в опублікованій статті. Відповідальний автор несе відповідальність за подтверждленіе остаточного варіанта рукопису. Відповідальний автор несе також відповідальність за те, щоб інформація про конфлікти інтересів, була точною, актуальною і відповідала даним, наданим кожним співавтором.Відповідальний автор повинен підписати форму авторства, що підтверджує, що всі особи, які внесли істотний внесок, ідентифіковані як автори і що отримано письмовий дозвіл від кожного учасника щодо публікації представленої рукописи.